左西孟旦、重組人腦利鈉肽聯合米力農治療頑固性心力衰竭患者對其血清ET-1、ALD水平的影響

徐博

（本溪市中心醫院急診科，遼寧 本溪 117000）

頑固性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）是指采取合適的內科治療措施后，患者于休息或進行簡單日?；顒訒r仍存在心衰癥狀，且患者需長期、反復住院治療[1-3]。臨床上治療RHF患者常采用控制體液潴留、靜脈滴注正性肌力藥或血管擴張劑、機械和外科治療等措施，主要以藥物治療為主。米力農有改善心肌收縮功能，降低心臟負荷，增加心排量的作用，主要適用于傳統藥物治療效果不理想的RHF患者。左西孟旦（LEV）是鈣離子增敏劑，具有強力的擴張血管和增加心肌收縮力的作用，且不良反應較少。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種與機體內源性多肽具有相同的氨基酸序列的人工合成生物多肽，可起到擴張血管、利尿保鉀、緩解心衰患者的呼吸困難癥狀的治療效果。LEV與rh-BNP均聯合米力農對RHF患者具有一定的治療效果?；诖?，本研究旨在探究LEV、rh-BNP聯合米力農治療RHF患者對其ET-1、ALD水平的影響，分析兩種聯合治療方式的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 8 月至 2020 年 8 月本院收治的80例RHF患者作為研究對象，采用簡單隨機分組法分為 A 組和 B 組 ，各 40 例。A 組男 22 例 ，女18例；年齡40～79歲，平均年齡（59.31±6.75）歲。B 組男 21 例 ，女 19 例 ；年齡 41～80 歲 ，平均年齡（59.37±6.78）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中RHF的診斷標準；紐約心臟病協會（NYHA）分級為Ⅲ～Ⅳ級；性別不限，年齡＞18歲；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：患有嚴重肝腎器官障礙者；合并心肌梗死者；合并低血壓（收縮壓＜90 mmHg 和/或舒張壓＜80 mmHg）者；合并心動過速者；嚴重瓣膜狹窄病變、梗阻性肥厚型心肌病、急性缺血性心臟病者；妊娠期或哺乳期女性；對本研究所用藥物過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組患者均采取吸氧、抗血小板凝固、利尿劑、強心劑、治療原發病、臥床休息等常規措施治療。A 組在常規治療基礎上采用LEV 聯合米力農治療，具體方法：將LEV注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100043）與5%葡萄糖注射液混合進行靜脈滴注，初始滴注速度控制在0.1 μg（/kg·min），滴注10 min，若患者未出現不適癥狀，則調整滴注速度為0.2 μg（/kg·min），持續滴注24 h。將5 mg米力農注射液（湖北朗天藥業有限公司，國藥準字H20113435）與20 ml 0.9%氯化鈉溶液混合進行靜脈滴注，初始滴注速度控制在40 μg（/kg·min），滴注10 min，若患者未出現不適癥狀，則調整滴注速度為0.5 μg（/kg·min），滴注120 min。B 組在常規治療的基礎上采用rh-BNP 聯合米力農治療，具體方法：rh-BNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）靜脈滴注，初始滴注劑量1.5 μg/kg，滴注10 min，若患者未出現不適癥狀，則調整滴注速度為0.007 5 μg（/kg·min），持續滴注24 h。米力農注射液使用方法同A組。兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療14 d 后，比較兩組臨床療效。療效評價標準[5]：顯效，患者呼吸困難、咳嗽、上腹痛等臨床癥狀基本消失，且心功能NYHA分級提高程度≥2級；有效，患者呼吸困難、咳嗽、上腹痛等臨床癥狀顯著緩解，且心功能NYHA分級提高程度≥1 級；無效，患者呼吸困難、咳嗽、上腹痛等臨床癥狀無明顯緩解甚至癥狀加重，且心功能NYHA分級無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%；②左心室射血分數（LVEF）：分別于治療前后采用二維超聲心動圖改良的Simpson法測定兩組患者LVEF；③N 末端B 型利尿鈉肽原（NT-proBNP）：分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者NT-proBNP 水平。試劑盒從南京建成生物工程研究所購入，操作步驟嚴格遵守試劑盒說明書；④6 min步行試驗（6MWT）距離：分別于治療前后對患者進行6MWT，記錄并比較患者的行走距離；⑤內皮素-1（ET-1）和醛固酮（ALD）：分別于治療前后比較兩組患者血清ET-1和ALD水平；⑥藥物不良反應發生率：包括頭痛、室性心律失常、低血壓、惡心。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 A 組治療總有效率為97.50%，高于B組的85.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組 LVEF、NT-proBNP 水平及 6MWT 距離比較 治療7 d后，兩組LVEF和6MWT距離均大于治療前，NT-proBNP 水平低于治療前，且A 組LVEF和 6MWT 距離大于 B 組 ，NT-proBNP 水平低于 B 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組LVEF、NT-proBNP水平及6MWT距離比較（）Table 2 Comparison of LVEF,NT proBNP levels and 6MWT distance between the two groups()

表2 兩組LVEF、NT-proBNP水平及6MWT距離比較（）Table 2 Comparison of LVEF,NT proBNP levels and 6MWT distance between the two groups()

注：LVEF，左心室射血分數；NT-proBNP，N末端B型利尿鈉肽原；6MWT，6 min步行試驗距離。與治療前比較，aP＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=40）t值P值LVEF（%）治療前36.55±4.73 36.59±4.68 0.038 0.970治療7 d后55.87±7.15a 48.62±6.29a 4.815＜0.001治療7 d后401.35±44.26a 374.28±39.53a 3.296 0.002 NT-proBNP（pg/ml）治療前5 121.54±702.87 5 116.33±701.15 0.033 0.974治療7d后2 009.71±347.16a 2 613.44±375.29a 7.205＜0.001 6MWT距離（m）治療前328.61±36.78 328.49±36.68 0.015 0.988

2.3 兩組ET-1和ALD水平比較 治療7 d 后，兩組ET-1 和 ALD 水平均低于治療前 ，且 A 組低于 B 組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ET-1和ALD水平比較（）Table 3 Comparison of ET-1 and ALD levels between the two groups()

表3 兩組ET-1和ALD水平比較（）Table 3 Comparison of ET-1 and ALD levels between the two groups()

注：ET-1，內皮素-1；ALD，醛固酮。與治療前比較，aP＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=40）t值P值治療7 d后42.19±4.36a 54.38±5.83a 10.590＜0.001 ET-1（ng/L）治療前8.13±0.85 8.11±0.83 0.106 0.916治療7 d后4.29±0.46a 6.02±0.65a 13.740＜0.001 ALD（pg/ml）治療前238.62±26.92 238.57±26.88 0.008 0.993

2.4 兩組藥物不良反應發生率比較 A 組藥物不良反應總發生率為12.50%，低于B組的32.50%（P＜0.05），見表4。

表4 兩組藥物不良反應發生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse drug reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

RHF的主要臨床表現為持續性地呼吸困難、咳嗽、上腹痛、尿少等[6]。該病具有發病迅速、病情危急、治療難度大、預后差、臨床病死率高的特點，若不及時治療，會嚴重影響患者的日常生活，甚至危及生命安全。臨床上常使用利尿劑、洋地黃治療RHF患者，但治療效果不佳。米力農主要是通過抑制磷酸二酯酶，提高細胞內鈣離子濃度，起到正性肌力作用[7]。LEV 是新型正性肌力藥物，可通過與肌鈣蛋白結合改善心肌收縮功能，同時可激活三磷酸腺苷敏感的K+通道使血管擴張[8]。rh-BNP 的工作機制是與特異性的利鈉肽受體結合，增加環磷鳥嘌呤核苷的含量，從而降低心臟負荷，改善RHF 患者臨床癥狀，同時該藥還可促進鈉的排泄，降低ET-1、ALD水平。

本研究結果顯示，A 組治療總有效率高于B組，藥物不良反應發生率低于B 組，提示采用LEV聯合米力農治療RHF 患者效果更顯著，安全性更高。LVEF、6MWT、NT-proBNP 均為臨床評測心功能的常用指標，LVEF代表左心室收縮功能狀況，數值升高表示左心室收縮功能得到改善。6MWT 的步行距離代表功能狀態，步行距離越遠表示患者的功能狀態越好。NT-proBNP是心力衰竭標志物，其含量越高表明患者心力衰竭程度越嚴重。本研究結果顯示，治療 7 d 后，兩組 LVEF 和 6MWT 距離均大于治療前，NT-proBNP 水平均低于治療前，且A組 LVEF 和 6MWT 距離大于 B 組，NT-proBNP 水平低于B 組（P＜0.05），提示采用LEV 聯合米力農治療RHF患者可明顯改善心功能；ET-1是目前已知最強的縮血管物質，其水平降低可緩解患者心力衰竭的進程。醛固酮是調節血容量的激素，具有調節腎臟對鈉離子重吸收的作用，主要用于維持水鹽平衡。本研究結果顯示，治療7 d后，兩組ET-1和ALD水平均低于治療前，且A組低于B組。

綜上所述，LEV、rh-BNP 聯合米力農治療RHF患者均可取得較好的療效，但LEV聯合米力農改善患者心功能、降低ET-1和ALD水平的效果更顯著，且不良反應較少。