沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭肺動脈高壓患者的療效及對血清sICAM-1、sST2的影響

溫子春 李靜 邊瑞霞

摘? 要：目的? 探究慢性心力衰竭（CHF）合并肺動脈高壓（PH）患者應用沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊治療的臨床效果及治療前后患者血清可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）的變化情況。方法? 選取2018年1月～2020年6月鄂爾多斯市中醫醫院收治的106例CHF合并PH患者，按隨機數表法分為對照組和研究組，每組53例，對照組予以沙庫巴曲纈沙坦治療，研究組在對照組基礎上加用芪藶強心膠囊治療，觀察兩組患者治療前和治療8周后的心功能指標、肺功能指標、血清sICAM-1、sST2水平變化情況以及治療期間的不良反應發生情況。結果? 治療后，兩組左心室射血分數（LVEF）、6 min步行試驗（6-MWT）均優于治療前，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組血清sICAM-1、sST2水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組患者在用藥期間均未發生頭暈頭痛、乏力、惡心嘔吐等不良反應。結論? 沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊治療CHF合并PH患者能夠有效調節血清sICAM-1、sST2水平，提升臨床療效，且安全性高。

關鍵詞：慢性心力衰竭;肺動脈高壓;沙庫巴曲纈沙坦;芪藶強心膠囊

中圖分類號：R541.6+1&nbsp; ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2022）-3-0188-02

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）的常見病因，可導致心力衰竭、乏力、呼吸困難、體液潴留等癥狀[1]。沙庫巴曲纈沙坦能夠有效控制CHF患者的病情，對于降低再住院率及心血管死亡風險意義重大[2]。中醫認為，CHF多因氣血不足、陽氣虛乏所致，可致脈絡阻滯，氣血運動不暢，進而累及心臟，故治療可從益氣溫陽、利水消腫等方面著手。芪藶強心膠囊具有利水消腫、活血通絡的功效，適用于CHF的臨床治療[3]。但目前關于上述2種藥物聯合治療CHF合并HP患者對血清可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein，sST2）的影響的報道較少。本研究旨在探究CHF合并PH患者應用沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊治療的臨床效果及治療前后患者sICAM-1、sST2的變化情況。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年1月～2020年6月鄂爾多斯市中醫醫院收治的106例CHF合并PH患者，按隨機數表法分為對照組和研究組，每組53例。對照組男30例，女23例;年齡56～78歲，平均年齡（62.56±4.16）歲;紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級33例，Ⅳ級14例。研究組男28例，女25例;年齡56～78歲，平均年齡（62.43±4.05）歲;NYHA心功能分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級30例，Ⅳ級15例。兩組患者的基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：符合《實用內科學》中關于CHF、PH的診斷標準[4];無藥物過敏史;年齡≥18歲;NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級;均完善心臟彩色多普勒超聲、心電圖、實驗室常規指標等檢查;患者或家屬對本研究知情同意。

排除標準：存在肝、腎功能損害;合并心律失常、心源性休克、擴張型心肌病、心房顫動、心肌淀粉樣改變、急性心肌炎、心臟瓣膜病、心包疾病等心臟疾病;血流動力學不穩定;近6個月內有糖皮質激素用藥史者。

1.3? 方法

所有患者在入院后均予以休息、吸氧、利尿、強心等基礎治療，并嚴格限制鹽的攝入量。對照組采用沙庫巴曲纈沙坦（生產企業：Novartis Pharma Stein AG，進口注冊證號：H20170344，規格：50 mg/片）口服，50 mg/次，1次/d，連續治療8周。研究組在對照組的治療基礎上加用芪藶強心膠囊（生產企業：石家莊以嶺藥業，國藥準字Z20040141，規格：0.3 g/粒）口服，1.2 g/次，2次/d，連續治療8周。

1.4? 觀察指標

分別于治療前、治療8周后采用Philips iE33型彩色多普勒超聲儀測量左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），并指導患者進行6 min步行距離試驗（6-minute walk test，6-MWT），記錄步行距離。分別于治療前和治療后采集患者空腹外周靜脈血5 mL，經離心處理后取上層清液待檢，采用上海研謹ELISA試劑盒檢測sICAM-1、sST2水平。觀察用藥期間兩組患者頭暈頭痛、乏力、惡心嘔吐等不良反應發生情況。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗;P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前后心肺功能指標變化情況比較

治療前，兩組患者的LVEF、6-MWT比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF、6-MWT均優于治療前，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后血清sICAM-1、sST2水平變化情況比較

治療前，兩組患者的血清sICAM-1、sST2水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清sICAM-1、sST2水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組不良反應發生情況比較

兩組患者在用藥期間均未發生頭暈頭痛、乏力、惡心嘔吐等不良反應。

3? 討論

CHF合并HP的發病機制較為復雜，目前認為隨著病情的進展，心肌功能及結構發生變化，導致心臟泵血功能降低，腎素-血管緊張素-醛固酮系統長期處于激活狀態，可引起神經內分泌細胞大量釋放，從而加重心功能損傷，隨著心室的擴張可逆向傳遞至靜脈，促使肺靜脈回流障礙，導致HP[6]。臨床普遍認為，抑制心肌重構是治療CHF患者的關鍵。沙庫巴曲纈沙坦可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活，抑制內源性神經內分泌細胞的釋放，保護血管內皮，抑制心肌重構[7]。

中醫認為，CHF合并HP屬“水腫”“心悸”“怔忡”等范疇，在發病早期以心氣虧虛、心陽不足為主要特征，中期則因脾陽受損、水濕內停，后期則伴有腎陽衰虛。芪藶強心膠囊中的黃芪固表補氣、利水消腫;人參可改善心腎氣虛;附子補火助陽;丹參活血祛瘀;葶藶子利水消腫;澤瀉利水滲濕;玉竹主治肺胃陰傷;桂枝溫經化氣;紅花活血鎮痛;香加皮利水消腫;陳皮健脾和中、行氣鎮痛;諸藥聯用能夠益氣溫陽、活血化瘀、行氣鎮痛[8]。本研究結果顯示，治療后，兩組LVEF、6-MWT均優于治療前，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明聯合用藥能夠顯著改善患者的心肺功能。分析原因在于：2種藥物能夠從不同的途徑發揮功效，起到協同作用，達到強化治療效果的目的，利于患者病情的控制。相關研究亦證實，聯合用藥能夠強化治療效果，改善CHF合并HP患者的心肺功能指標[9]。sICAM-1、sST2是常見的炎性指標，前者可增加血栓風險，后者可使心功能惡化[10]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清sICAM-1、sST2水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明聯合用藥能夠降低血栓及心肌重構風險，利于控制病情。在用藥安全性方面，兩組患者在用藥期間均未出現明顯的不良反應。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊治療CHF合并PH患者能夠有效調節血清sICAM-1、sST2水平，提升臨床療效，且安全性高。

參考文獻

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[2]孫靜，寇進，胡建庫，等.沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭肺動脈高壓的療效及對患者血清sICAM-1、sCD40L的影響[J].海南醫學，2020，31（2）：149-152.

[3]蘇成標，許錦榮，陳龐何，等.芪藶強心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的臨床療效及其對血清基質裂解素2水平的影響[J].廣東醫科大學學報，2020，38（1）：37-40.

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[10]廖桂華，梁國君.沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合卡維地洛治療老年慢性心力衰竭的臨床療效[J].醫學綜述，2019，25（20）：4139-4143.