右美托咪定對(duì)小兒重度顱腦損傷患者七氟醚全身麻醉后血漿S蛋白100B及炎性細(xì)胞因子的影響

彭全友（湖南省郴州市第三人民醫(yī)院,湖南 郴州 423000）

七氟醚是小兒外科手術(shù)中經(jīng)常應(yīng)用的吸入麻醉藥物之一，具有可控性好、起效快、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、代謝快等特點(diǎn)。但臨床數(shù)據(jù)顯示，采用七氟醚麻醉在蘇醒期極易發(fā)生躁動(dòng)，增加了臨床管理難度[1]。而右美托咪定屬于受體（α2-AR）激動(dòng)劑，通過降低交感神經(jīng)活性達(dá)到鎮(zhèn)靜、抗交感神經(jīng)等功能。同時(shí)，右美托咪定還是麻醉的輔助用藥，可減少麻醉用量，使患者深入麻醉，且對(duì)呼吸抑制作用輕微，能夠有效提高蘇醒質(zhì)量[2-4]。因此，本文主要探討右美托咪定對(duì)小兒重度顱腦損傷患者七氟醚全身麻醉后S-100B及炎性細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 將本院110例患兒均采用七氟醚全身麻醉，根據(jù)治療方法分為兩組，每組各55位患兒。對(duì)照組：男27例、女28例；體重8-61kg，平均（38.69±5.71）kg；年齡3-12歲，平均（6.17±1.27）歲；ASA分級(jí)：I級(jí)38例，II級(jí)17例；觀察組：男26例、女29例；體重9-60kg，平均（39.08±5.85）kg；年齡3-11歲，平均（6.71±1.16）歲；ASA分級(jí)：I級(jí)36例，II級(jí)19例。兩組患兒各指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①拒不配合患兒；②本次麻醉藥物不耐受或過敏患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本次研究；②符合美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologists，ASA）[5]標(biāo)準(zhǔn)中的I-II級(jí)者；③年齡3-12歲，檢查、治療、隨訪資料無缺失患兒。

1.2 麻醉方法 叮囑患兒及家屬術(shù)前禁止飲食6h，對(duì)患兒心率、平均動(dòng)脈壓在入室時(shí)（T0）、麻醉誘導(dǎo)即刻等不同時(shí)間進(jìn)行記錄，常規(guī)面罩吸氧（O2），O2流量6-8L/min，開放靜脈通道，留置靜脈針。給予50g/L葡萄糖靜脈滴注，吸入體積分?jǐn)?shù)0.08七氟醚，于患者自主呼吸等反應(yīng)消失時(shí)分別注射舒芬太尼、順阿曲庫(kù)銨2μg/kg、0.1mg/kg，而后按PCV模式行機(jī)械通氣。麻醉維持：對(duì)照組給予等劑量0.9%生理鹽水復(fù)合2%-4%七氟醚以維持麻醉，手術(shù)結(jié)束立即停止麻醉，注意觀察患兒生命體征。觀察組給予1μg·kg-1右美托咪定均速泵注15min，并復(fù)合2%七氟醚，持續(xù)泵注1μg·kg-1·h-1右美托咪定維持麻醉。

1.3 觀察指標(biāo) 術(shù)后蘇醒質(zhì)量，記錄測(cè)量T0、氣管插管時(shí)（T1）、術(shù)畢（T2）、拔管后（T3）S-100B、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）]水平變化情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①炎癥因子：抽取T0、T1、T2、T3外周血2ml，外周血2-3ml，置于4℃冰箱條件下冷藏45min。而后采用離心機(jī)分離，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。②采取靜脈血標(biāo)本，采用免疫放射檢測(cè)法測(cè)量S-100B含量。③蘇醒質(zhì)量：蘇醒躁動(dòng)情況、蘇醒及拔管時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率/構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒炎癥因子水平比較 與T0相比，其余時(shí)間段內(nèi)兩組患兒炎癥因子水平呈逐漸上升趨勢(shì)（P＜0.05）；對(duì)照組上升趨勢(shì)高于觀察組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組患兒不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子水平比較（±s）

注：與組內(nèi)T0比較，aP＜0.05。

炎癥因子 組別 例數(shù) T0 T1 T2 T3 TNF-α（pg/L）對(duì)照組 55 14.67±3.49 52.28±8.11a 61.42±9.17a63.64±10.29a觀察組 55 15.71±3.59 31.21±7.85a 37.11±8.14a 41.24±7.42a t - 5.937 4.145 5.192 5.675 P - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 CRP（mg/L）對(duì)照組 55 3.61±0.42 14.61±4.17a 17.12±4.73a 20.01±6.14a觀察組 55 3.61±0.71 7.23±1.38a 8.24±2.31a 11.05±3.19a t - 1.284 1.282 2.334 2.735 P - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 IL-6（pg/L）對(duì)照組 55 12.83±4.12 38.27±6.51a 44.26±7.84a 47.63±8.34a觀察組 55 13.57±4.21 20.17±5.26a 26.28±6.16a 30.27±8.49a t - 3.176 2.461 3.841 4.271 P - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒S-100B水平比較 與T0相比，其余時(shí)間段內(nèi)兩組患兒S-100B水平呈逐漸上升趨勢(shì)（P＜0.05）；對(duì)照組上升趨勢(shì)高于觀察組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒S-100B水平比較（±s）

表2 兩組患兒S-100B水平比較（±s）

注：與組內(nèi)T0比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) T0 T1 T2 T3對(duì)照組 55 0.47±0.19 0.68±0.24a 0.79±0.31a 0.89±0.44a觀察組 55 0.44±0.15 0.59±0.18a 0.71±0.27a 0.82±0.39a t - 1.031 1.272 1.431 1.623 P - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒蘇醒質(zhì)量比較 對(duì)照組及觀察組蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率分別為23.64%、5.45%（P＜0.05）；拔管及蘇醒時(shí)間無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒蘇醒質(zhì)量比較（±s）

表3 兩組患兒蘇醒質(zhì)量比較（±s）

組別 例數(shù) 拔管時(shí)間（min） 蘇醒時(shí)間（min） 蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率（%）對(duì)照組 55 16.84±3.38 15.72±3.62 13（23.64）觀察組 55 16.65±3.01 15.41±3.23 3（5.45）t/χ2 - 4.515 4.183 3.482 P - ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

七氟醚可增加小兒全麻蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生，導(dǎo)致術(shù)后許多行為的異常[6]。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，麻醉期間采用阿片類鎮(zhèn)痛藥等藥物并不能降低患兒蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率。因此，需要尋找其他藥物來降低蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率。右美托咪定是一種α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，通過抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，減少鎮(zhèn)痛和麻醉藥物用量，從而達(dá)到鎮(zhèn)靜及抗焦慮的效果。中樞神經(jīng)覺醒系統(tǒng)在右美托咪定作用下始終保持活性狀態(tài)，故而，右美托咪定發(fā)揮的鎮(zhèn)靜作用具有自然睡眠狀態(tài)和可喚醒的特點(diǎn)，更有利于降低蘇醒期口干、躁動(dòng)、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)的發(fā)生，提高麻醉圍手術(shù)期的安全系數(shù)。在本次研究中，兩組患兒蘇醒及拔管時(shí)間差異較小（P＞0.05）；對(duì)照組及觀察組蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率分別為23.64%、5.45%（P＜0.05）。結(jié)果說明蘇醒期躁動(dòng)能夠受到右美托咪定的制約。

根據(jù)相關(guān)資料證實(shí)，在外科手術(shù)中，氣管插管、手術(shù)體位變化及手術(shù)器械的噪聲均可引起患兒的應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)于心血管耐受力降低的患兒，可增加圍術(shù)期心血管并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，不利于術(shù)后康復(fù)。既往研究認(rèn)為，外科手術(shù)還可介導(dǎo)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致手術(shù)患者血清炎癥因子表達(dá)量增加，而高表達(dá)的炎癥因子水平會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，加重認(rèn)知功能受損程度。另有研究結(jié)果認(rèn)為鹽酸右美托咪定還具有抗炎作用。這與本次研究結(jié)果正好相符。在本次研究中，兩組患兒在T1、T2、T3時(shí)S-100B、TNF-α、CRP、IL-6水平逐漸上升（P＜0.05）；結(jié)果說明患兒存在不同程度的中樞神經(jīng)受損及炎癥反應(yīng)。

兩組S-100B水平、炎癥因子對(duì)比中，對(duì)照組上升趨勢(shì)高于觀察組（P＜0.05），結(jié)果說明右美托咪定可以降低小兒七氟醚全身麻醉患兒S-100B及血清TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子的表達(dá)，減少中樞神經(jīng)損傷，降低炎癥反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于全身麻醉后患兒采用一定劑量的右美托咪定，可以達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的效果，同時(shí)也可以減輕蘇醒期躁動(dòng)，抑制S-100B表達(dá)，在臨床中具有較好的治療療效。