特殊醫學用途配方食品的研究進展

揭良，蘇米亞

乳業生物技術國家重點實驗室，上海乳業生物工程技術研究中心，光明乳業股份有限公司乳業研究院（上海 200436）

特殊醫學用途配方食品（以下簡稱“特醫食品”）是為滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態人群對營養素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的一類配方食品[1]。該類產品必須在醫生或臨床營養師指導下，單獨食用或與其他食品配合食用。特醫食品最早于20世紀80年代以腸內營養制劑形式進入中國，因為按照藥品進行監管，經藥品注冊后才能上市銷售，導致國外醫用食品進入國內市場較難[2]。我國特醫食品的相關體系標準也較缺乏，導致國內特醫食品行業發展緩慢。

特醫食品能夠改善患者營養不良狀態。其具有的免疫調控、減輕氧化應激、維護胃腸道功能與結構、降低炎癥反應、促進傷口愈合等功能，最終能夠對患者起到提高生存率、縮短住院時間、減少相關花費、減少再住院次數、減少并發癥等作用[3-5]。根據中國疾病預防控制中心與IHME統計顯示，2017年死亡原因排名前10中有8項慢性病，慢性病死亡人數占總死亡人數的80%以上[6]，糖尿病、腎病、高血壓等患者分別占全球患者總量的33%，24%和22%，且慢性病呈現年輕化趨勢[7]。特醫食品作為慢性病患者的主要臨床營養支持產品，將更加受到重視。為滿足人們對特醫食品的食用需要，GB 25596—2010《食品安全國家標準 特殊醫學用途嬰兒配方食品通則》、GB 29922—2013《食品安全國家標準 特殊醫學用途配方食品通則》、GB 29923—2013《食品安全國家標準 特殊醫學用途配方食品良好生產規范》等食品安全國家標準發布，對特醫食品的定義、類別、營養要求、技術要求、標簽標識要求和生產規范等做出規定，明確特醫食品的配方應以醫學和（或）營養學的研究結果為依據，其安全性及臨床應用（效果）均需要經過科學證實。由于法規的逐漸完善及公眾和醫療機構關于臨床營養干預的意識不斷提升，特醫食品近兩年成為營養健康產業的新興領域，在我國被視為大健康領域的新藍海。

對不同類型特醫食品的發展現狀進行綜述，同時也介紹我國特醫食品的研發及應用，增強人們對于特醫食品行業的認識。

1 不同類型特醫食品的發展現狀

特醫食品根據適用人群可分為1歲以下和1歲以上人群兩大類，即特殊醫學用途嬰兒配方食品（0～1歲）和特殊醫學用途配方食品（1歲以上）。特殊醫學用途配方食品根據產品類型又可分為全營養配方食品、特定全營養配方食品和非全營養配方食品，為特殊生理病理時期人群在治療、康復及機體功能維持過程中提供及其重要的營養支持作用[8-9]。

1.1 特殊醫學嬰兒配方食品

對有一些有特殊疾病或特定身體狀況的嬰幼兒，需要對營養素的需求進行調整，從而達到幫助改善其身體健康狀況的作用[10]。GB 25596—2010列舉我國常見、使用歷史長且安全性高的六類特殊醫學用途嬰兒配方食品，可滿足我國大部分特殊醫學狀況嬰兒的需求，包括乳蛋白過敏、早產低出生體重、氨基酸代謝障礙、乳糖不耐、食物蛋白過敏。

食物蛋白過敏是嬰兒對食物中蛋白質不恰當的免疫應答引起的不良反應[11]。嬰幼兒食物過敏的發生率逐漸增高[12]。一項針對中國重慶嬰幼兒過敏率的研究：隨機抽取401名嬰幼兒，評估1999—2009年的食物過敏發生率，結果顯示過敏率從3.5%增加到7.7%[13]。牛乳蛋白是嬰幼兒最常接觸和致敏的抗原，而大多數嬰幼兒配方奶粉是以牛乳為乳基原料配制而成的[14]。常見食物過敏的表現有蕁麻疹、腸病綜合征、哮喘等，危害身心健康，嚴重者還會休克，甚至危害生命[15]。嬰幼兒食物過敏的因素主要包括遺傳、免疫應答不平衡、腸道發育不完善及環境因素等[16]。因此從營養方面對嬰幼兒食物過敏的預防和干預主要是預防高敏風險食物的攝入、建立正常的腸道菌群來提高免疫系統。母乳喂養是最佳的過敏預防措施，母乳中的蛋白質為同種蛋白質，不易使嬰幼兒過敏；母乳中含有的正常菌群有利于改善嬰幼兒腸道屏障和免疫調節功能；母乳中還含有大量的細胞因子和免疫球蛋白等[17]。由于一些原因，母乳喂養不能實現時，部分蛋白水解或者深度蛋白水解嬰兒配方奶粉作為替代品，是過敏嬰幼兒最佳的母乳喂養替代品。

早產或低出生體重兒在母體內時間短，而胎兒大部分生長必須的營養物質是在妊娠后期儲存的，因此早產兒身體機能比足月新生兒差，很難適應外部環境[18]。早產兒缺少的這個時期，使其無法儲存足夠營養，因為他們要比正常嬰兒需要更多的營養以滿足其追趕足月兒生長。因此依據早產兒或低出生兒代謝狀態特點，早產兒/低體重配方設計中，能量、蛋白質及一些礦物質、維生素應高于普通嬰幼兒配方奶粉。以確保該類產品可以起到為早產兒提供適宜的營養支持的作用。

1.2 特殊醫學用途配方食品

截至2020年初，國內60歲以上人口達到2.5億人，占總人口數量的18.1%，2030年，我國60歲以上的人口預計會達到3.57億人，占總人口數量的24.80%[19]。老年人慢性病的增長，一定會伴隨著營養不良等癥狀，從而導致老年人患病概率與營養不良概率提高。對特醫食品需求的巨大空缺，一方面是消費者對特殊醫學用途配方食品認知不足，容易造成市場接受度不高，另一方面是特醫食品在中國的發展存在原料、研發、生產、銷售產業鏈不完整的狀況，同時各個環節人才匱乏。目前國家標準《特殊醫學用途配方食品》GB 29922—2010中特定全營養配方食品包含13種疾病的臨床營養支持，并出臺對于糖尿病、腎病、腫瘤3個臨床試驗技術指導原則。這些標準的出臺提高特醫食品在糖尿病、胃腸道吸收障礙、腎病等病癥的營養輔助上的應用。

糖尿病是一種以胰島素分泌或作用缺陷引起的高血糖為病癥的代謝性疾病。糖尿病患者往往糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等代謝紊亂[20]。糖尿病患者代謝特點使其需要非常注重飲食，需要營養全面又適合食用的產品。國內糖尿病患者約1.16億人，并呈現日益增多且人群向年輕化發展的趨勢[21]。中國2型糖尿病防治指南（2017）指出醫學營養治療是糖尿病的基礎治療手段，并指出糖尿病醫學營養治療目標：維持健康體重；營養均衡；達到并維持理想的血糖水平，降低糖化血紅蛋白HbA1c水平；減少心血管疾病的危險因素，包括控制血脂異常和高血壓。特殊醫學用途配方食品是指能夠通過腸內營養的方式，為輔助糖尿病的治療和康復提供營養支持。GB 29922—2013規定此類特醫食品的營養技術要求，包括：應為低血糖（GI）配方GI≤55；飽和脂肪酸的供能比應不超過10%；碳水化合物供能比應在30%～60%，膳食纖維含量應不低于0.4 g/100 kJ；鈉含量應不低于7 mg/100 kJ，不高于42 mg/100 kJ。研究表明，特醫糖尿病配方食品能有效改善糖尿病患者的血脂水平，有利于糖化血紅蛋白達標，起到對糖尿病緩沖干預及治療的效果。

胃腸道是支持人類營養與生存的重要器官之一，胃腸道吸收不良會導致患者營養不良，進而引發各種并發癥[22]。國內胃腸道疾病發病率達20%左右，多數胃腸道疾病會導致腸道吸收障礙，因此營養支持在胃腸道疾病治療中具有重要意義。特殊醫學用途胃腸道吸收障礙配方的首要目的是改善營養狀況，滿足代謝需要，根據患者具體的特點采取相應的營養支持措施，增加或減少某些營養成分，以適應受損的胃腸功能。胃腸道吸收障礙配方食品主要在于營養素的合理控制和免疫調節營養素的選擇，選擇易于消化的蛋白質和脂肪。如腸蠕動恢復初期應選擇氨基酸或短肽配方，隨著消化功能恢復而逐漸過渡到整蛋白質配方，整蛋白對腸黏膜的更新和修復有刺激作用。脂肪則控制低含量或選用易吸收的中碳鏈甘油三脂（MCT）。具有免疫調節營養物質如ω-3脂肪酸、核苷酸、膳食纖維等不僅能防治營養缺乏，而且能以特定方式刺激免疫細胞，增強免疫應答功能，調控細胞因子的產生和釋放，減輕有害的或過度的炎癥反應，維護腸屏障功能[23]。

慢性腎病（cllronic kidnev disease，CKD）是指腎損傷導致腎功能異常的疾病。臨床上營養支持可延緩其進入終末期腎衰竭，改善生存治療，提高存活率[24]。特殊醫學用途腎病全營養配方食品主要通過較高能量、低蛋白、低鹽配方設計以防止營養不良及營養過剩導致腎臟負擔加重，防止加速病情惡化。臨床試驗均證明，嚴格限制每日蛋白攝入量可有效緩解腎功能衰竭的速度[25]。我國市場上常見的用于腎病的醫用食品有立適康腎病全營養粉、怡凡鈉腎病全營養粉，滿足其他特殊醫學狀況的產品類型，如肌肉衰減綜合癥全營養配方食品，創傷、感染、手術及其他應激全營養配方食品，炎性腸病全營養配方食品等。通過研究這些特殊醫學狀況發生的具體機制以制定營養支持的基本原則和配方設計。

2 我國特醫食品的研發

特殊醫學用途配方食品從最初設計到申請注冊成功上市都可以理解為研發的過程，研發作為一項系統工程，如圖1所示，包括產品配方的設計、生產工藝的研究、穩定性研究、臨床試驗研究、配方注冊申請，需要較高的科研技術投入和積累[26]，通過試驗不斷改進產品，并證明其營養性和安全性。

圖1 特殊醫學用途配方研發流程

基于特殊醫學用途配方食品的特點，要求生產企業應具備與產品配方原理和臨床應用有關的安全性和科學性的依據，如對于特定全營養配方食品和非全營養食品，其配方設計首先符合標準的要求，同時還應符合的代謝狀態特點，以確保該類產品可以起到為目標人群提供適宜的營養支持的作用。

由于特定全營養食品針對的不同疾病的不同代謝狀態的人群較復雜，所以營養素的確定量和配方的確定量需要以醫學和營養學的大量研究結果為依據，均需經過科學證實，更需要經過食品、醫學和營養學的專業人員的緊密配合，并參考權威文獻設計配方。

3 結語與展望

特醫產業在中國起步較晚，在政策環境、從業人員素養、原料國際化采購、研發的支撐數據、生產的安全驗證、臨床流通的規范、醫生的自覺采用和大眾的醫學營養認知等諸多方面存在較大成長空間。但特醫食品不斷推陳出新，如產品劑型持續創新、疾病覆蓋領域不斷細化、營養干預方式逐漸精準、臨床治療理念加快探索，給我國特醫食品未來開辟產業發展的路徑。特醫食品作為大健康領域的新藍海，越來越多的企業開始涉足特醫食品領域，作為極具潛力的健康產業有望迎來爆發式增長期，成為藥品、醫療器械和營養保健品等市場之后的新藍海。