甲狀旁腺激素、25羥基維生素D、血清β-膠原降解產物在骨質疏松癥篩查中的應用

姚華龍,李 政,馬雪峰,盧 蕓

深圳平樂骨傷科醫院/深圳市坪山區中醫院:1.醫學檢驗科；2.脊柱科,廣東深圳 518118

臨床調查顯示，近10年來骨質疏松癥患病率呈上升趨勢，在中老年群體中，總體患病率超過20%，并且女性發病率高于男性[1]。德國一項調查顯示，50歲以上人群骨質疏松發生率為8.7%，并且以女性患者為主[2]。目前，臨床對于骨質疏松的篩查，主要以雙能X線檢測為金標準，但在近年來的研究中發現，25羥基維生素D[25(OH)D]、甲狀旁腺激素(PTH)及血清β-膠原降解產物(β-CTX)等血清學指標在反映骨密度、篩查骨質疏松中有較好的預測作用[3]。25(OH)D能夠發揮骨骼生物效應，促進鈣的吸收，并對維持體內正常骨礦平衡與骨形成起到重要作用；PTH則對血清鈣、磷代謝起到調節作用，而β-CTX則反映了骨吸收、骨破壞水平[4]。為進一步探討25(OH)D、PTH、β-CTX在骨質疏松篩查中的應用價值，本研究選取2019年1月至2021年1月于本院行骨科檢查的900例體檢者進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年1月于本院行骨科檢查的900例體檢者的臨床資料。其中，男528例，女372例；年齡25～81歲，平均(57.23±6.78)歲。根據《原發性骨質疏松癥基層診療指南(實踐版·2019)》[5]中的標準，采用雙能X線骨密度儀(DXA)對受檢者腰椎L2～L4骨密度進行檢測。按照骨密度檢查結果，將648例骨量正常者[骨密度分數(T-Score)≥-1]納入A組，145例骨量減少者(-2.5

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)既往無骨折病史；(2)無自身免疫性或甲狀旁腺疾病，以及肝、腎等嚴重臟器疾?。?3)無激素服用史、甲狀旁腺切除手術史；(4)精神狀態正常且各項生命體征平穩。排除標準：(1)合并其他骨關節疾病、庫欣綜合征或其他對鈣、磷代謝有影響疾??；(2)特發性骨質疏松；(3)合并惡性腫瘤；(4)臨床資料不完整。

1.3方法 收集所有研究對象晨起時靜脈血5 mL，4 500 r/min離心10 min獲得血清標本，然后保存在-20 ℃冰箱中待檢。采用羅氏診斷公司的Cobas e 411電化學發光儀檢測血清25(OH)D、PTH、β-CTX水平。以上試劑盒均購自深圳市博德佰潤科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.13組骨密度水平對比 骨密度檢測結果顯示，C組骨密度水平[(0.79±0.14)g/cm3]低于B組[(0.91±0.17)g/cm3]和A組[(1.26±0.20)g/cm3]，B組骨密度水平低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.23組25(OH)D、PTH、β-CTX水平比較 C組25(OH)D水平低于B組和A組，B組低于A組(P<0.05)；C組PTH、β-CTX水平則高于B組和A組，B組高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 3組25(OH)D、PTH水平比較

2.325(OH)D、PTH、β-CTX水平與骨密度的相關性分析 25(OH)D水平與骨密度呈正相關，PTH、β-CTX水平則與骨密度呈負相關，見表2。

表3 25(OH)D、PTH、β-CTX水平與骨密度的相關性分析

3 討 論

骨質疏松引起的骨質量降低和骨微結構破壞會導致機體骨脆性增加，在外力作用下更容易發生脆性骨折。老年群體由于身體功能下降，使其成為骨質疏松的高發人群。此外，絕經后的婦女也是骨質疏松的高發人群。一項調查研究顯示，絕經后婦女骨質疏松癥患病率達34.8%[6]。

在本研究中，通過骨密度檢查，900例體檢者骨質疏松檢出率為11.89%(107/900)，這與曲建慧[7]對煙臺市牟平區居民調查得到的骨質疏松患病率16.9%結果相近。引起骨質疏松的因素較多，可以分為骨形成因素和骨吸收因素，除年齡及女性絕經因素以外，還可能與先天性遺傳、患者體質量較低或者長時間大量服用糖皮質激素藥物及不良生活習慣有關[8]。

從病理改變分析，骨質疏松的主要原因是骨質量與骨密度的變化，但當前臨床上并無理想的方法能夠直接對骨強度進行測定。骨密度雖然是目前臨床診斷骨質疏松的重要量化指標，但其僅能夠反映骨強度的70%左右。有研究認為，骨代謝標志物相較于骨密度，能夠更好地反映機體短時間內骨基質、骨形成、骨吸收及骨強度的變化情況，對于早期篩查骨質疏松具有較高的應用價值[9]。

近年研究指出，25(OH)D在調節骨代謝、促進骨鈣吸收與骨骼形成中起關鍵作用[10-11]。本研究結果提示，骨質疏松患者的血清25(OH)D水平呈低表達狀態，通過檢測25(OH)D水平變化有助于臨床篩查骨質疏松。丁霏等[12]對25(OH)D與原發性骨質疏松癥的相關性分析研究顯示，病例組患者25(OH)D水平明顯低于健康人群，與本研究結果一致，由此說明，25(OH)D在早期篩查骨質疏松中有一定的指導價值。維生素D是人體不可缺少的維生素與營養成分，其不僅能夠調節機體內的鈣、磷代謝水平，更重要的是促調節骨骼的鈣化，促進骨骼形成與增長[13]。25(OH)D是維生素D經肝臟與腎臟代謝后的代謝產物，控制體內骨代謝和調節鈣、磷穩態活性，其作為維生素D的活化形式，是反映維生素D水平的敏感指標。當25(OH)D水平下降時，會影響機體對鈣離子的吸收，繼而對骨礦化與骨基質形成造成阻礙，最終引起骨質疏松。與此同時，25(OH)D缺乏還可引起PTH水平升高，造成骨轉換增加，加速骨丟失，從而增加骨質疏松風險[14]。

除25(OH)D以外，PTH也參與了骨質疏松的發生與發展。在本研究中，對A、B、C組PTH水平進行檢測發現，存在骨質疏松的C組患者 PTH水平明顯高于A、B組；提示骨質疏松患者PTH水平明顯升高，檢測PTH水平對臨床篩查骨質疏松有一定指導意義。王志國等[15]研究以合并或未合并骨質疏松的糖尿病患者為對象，對合并骨質疏松患者、骨量減少和骨量正常者進行PTH水平檢測，結果發現，骨質疏松組PTH水平高于骨量減少和骨量正常組，該研究認為PTH檢測能夠有助于臨床識別2型糖尿病并發骨質疏松的風險。本研究結果進一步表明，PTH水平檢測對篩查骨質疏松有較高的應用價值。PTH主要通過對骨骼、腎臟和腸道中血清鈣、磷水平的調節作用從而參與到骨代謝中，具體主要表現在兩方面，一方面，PTH能夠激活腎1α-羥基化酶活性，以此能夠促進活化的維生素D的形成，促使胃腸道對鈣離子吸收增強；另一方面，PTH對破骨細胞的形成也具有促進作用，從而使得溶骨加強，促進血鈣升高[16]。因此，當出現甲狀腺功能亢進或存在甲狀旁腺癌時，PTH的合成與釋放增加，而PTH水平過高會增強破骨細胞活性，導致骨吸收強于骨形成，出現骨溶解情況，最終誘發骨質疏松。

β-CTX為Ⅰ型膠原降解產物，在骨基質中，Ⅰ型膠原占其有機成分的90%以上，當β-CTX水平升高時，Ⅰ型膠原被破壞，繼而破壞骨基質[17]。故而β-CTX是目前國際上認可的一種反映骨吸收情況的標志物。機體β-CTX水平升高反映了骨吸收程度與骨質流失增加，而骨吸收與骨質流失是引起骨質疏松和變形性骨折的主要病理機制。本研究中，C組β-CTX水平明顯高于A、B組(P<0.05)。

本研究對25(OH)D、PTH、β-CTX水平與骨密度的相關性分析顯示，25(OH)D水平與骨密度呈正相關，PTH、β-CTX水平則與骨密度呈負相關，研究結果提示25(OH)D是骨質疏松的保護因素，PTH、β-CTX則是骨質疏松的危險因素，通過對這幾項水平進行檢測，能夠為骨質疏松早期篩查提供指導。

綜上所述，25(OH)D、PTH、β-CTX水平在骨質疏松中均存在差異化表達，其中25(OH)D呈低表達，PTH、β-CTX則呈高表達狀態，三者在骨質疏松篩查中有較高的應用價值。