冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平及臨床意義*

王小溪，趙紅麗，張曉丹，金忠志剛，李 潞

沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧沈陽 110002

冠狀動脈慢血流主要指患者在接受冠狀動脈檢查時，管腔無明顯的狹窄現(xiàn)象，但造影劑的通過速度較為緩慢，且血管遠(yuǎn)端的灌注會有延遲現(xiàn)象。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在疑似冠心病的患者中，冠狀動脈慢血流的發(fā)生率為1%～7%[1]，有80%～90%的患者會出現(xiàn)反復(fù)的心絞痛癥狀，且呈急性期加重表現(xiàn)，被稱為冠狀動脈慢血流型心絞痛[2]。該病的發(fā)生不僅會加重患者病情，還容易增加諸多不良心血管事件的發(fā)生率，因此明確其發(fā)病機(jī)制在改善預(yù)后中十分關(guān)鍵。可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體(sCD40L)屬于腫瘤壞死因子(TNF)家族的成員之一，目前的臨床研究已證實，其可介導(dǎo)機(jī)體炎性反應(yīng)，參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展[3-4]。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1(endocan)是從臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離出的一種物質(zhì)，相關(guān)研究顯示，其表達(dá)的激活可進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮功能障礙程度[5]。因此，本研究通過觀察冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平的變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月本院心內(nèi)科接診的冠狀動脈慢血流型心絞痛患者70例作為觀察組，另選取同期接受冠狀動脈檢查的冠狀動脈血管正常、血流速度正常者70例作為對照組。冠狀動脈慢血流型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用內(nèi)科學(xué)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)，患者有反復(fù)的胸痛等癥狀，口服硝酸甘油類藥物后癥狀改善不明顯，冠狀動脈造影檢查顯示存在遠(yuǎn)端造影劑充盈速度延遲表現(xiàn)，任一冠狀動脈主支血管矯正的心肌梗死溶栓試驗(TIMI)血流幀數(shù)(TFC)>27幀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)冠狀動脈痙攣、擴(kuò)張、夾層等；(2)伴有心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病等其他器質(zhì)性心臟疾病；(3)伴有心臟節(jié)律性異常；(4)既往接受過經(jīng)皮冠狀動脈介入手術(shù)；(5)伴有全身性急、慢性感染或炎癥性疾病；(6)伴有其他重要組織器官障礙；(7)伴有糖尿病、惡性腫瘤等；(8)認(rèn)知功能異常，無法配合研究。所有受試者均簽署研究知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2方法 收集兩組受試者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、是否吸煙，以及是否合并高血壓、高血脂和糖尿病等一般資料，并采用全自動生化分析儀Hitachi測定生化指標(biāo)，包括空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)。采用Judkins法，由股動脈或者橈動脈實施選擇性冠狀動脈造影檢查，主要觀察前降支、回旋支、右冠狀動脈的TFC。由于前降支動脈較長，其結(jié)果需除以1.7得到矯正后的最終結(jié)果；將前降支(矯正后)、回旋支、右冠狀動脈三者TFC相加，再取平均值，則為平均TFC。檢查結(jié)果均由2名經(jīng)驗豐富的血管介入醫(yī)師進(jìn)行判讀。采集兩組受試者清晨空腹靜脈血標(biāo)本3 mL，置于普通離心管中，選擇3 000 r/min的速度進(jìn)行離心處理10 min，分離血清后置于Eppendorf管中，并儲存于-80 ℃的低溫冷凍箱中備檢。血清sCD40L、endocan水平的檢測均選用酶聯(lián)免疫吸附法試驗(ELISA)試劑盒，由武漢Cusabio Bioscience公司提供。所有操作流程及步驟均嚴(yán)格參照說明書內(nèi)容進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料和生化指標(biāo)比較 兩組一般資料和生化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料和生化指標(biāo)比較

2.2兩組冠狀動脈平均TFC比較 觀察組前降支、回旋支、右冠狀動脈的TFC及平均TFC均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組冠狀動脈TFC比較幀)

2.3兩組血清sCD40L、endocan水平比較 觀察組血清sCD40L、endocan水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清sCD40L、endocan水平比較

2.4血清sCD40L、endocan水平和TFC的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清sCD40L、endocan水平與平均TFC均呈正相關(guān)(r=0.860、0.734，均P<0.05)。

3 討 論

冠狀動脈慢血流型心絞痛一般預(yù)后較好，但長期發(fā)作的心絞痛癥狀也會給生活質(zhì)量帶來較多不良影響，且也會增加一些不良心血管事件的發(fā)生率，降低患者預(yù)后。

既往研究認(rèn)為，冠狀動脈疾病與性別、肥胖、吸煙、脂質(zhì)代謝紊亂等相關(guān)[7]，而本研究結(jié)果顯示，兩組受試者性別、年齡、BMI、吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病及血糖、血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這與王磊等[8]報道相似。主要原因可能是本研究納入的對照組是冠狀動脈造影檢查血管正常、血流速度正常的人群，此類人群也有一定的吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病等情況，容易影響血糖、血脂等水平；從另一方面提示傳統(tǒng)的危險因素可能并不是導(dǎo)致冠狀動脈慢血流型心絞痛發(fā)病的主要危險因素。

炎性反應(yīng)、冠狀動脈內(nèi)皮功能不全等在冠狀動脈慢血流型心絞痛患者中的作用也備受重視[9-10]。sCD40L是機(jī)體炎性反應(yīng)過程中的一類信號傳導(dǎo)因子，其可促進(jìn)細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)生成增加，在動脈粥樣硬化斑塊的形成及進(jìn)展中占據(jù)著重要地位[11]。endocan屬于一種可溶性的硫酸軟骨素糖蛋白，其通過和下游的活性分子相互結(jié)合，參與細(xì)胞的增殖、分化、黏附、遷移等過程[12-13]。有研究指出，endocan水平升高可活化各種黏附分子，加重血管炎癥，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成[14]。

本研究結(jié)果顯示，冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平明顯更高，且與平均TFC均呈正相關(guān)，分析原因如下：(1)sCD40L可和其受體相互結(jié)合，促使機(jī)體生成大量的ICAM-1、E-選擇素等成分，使單核細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移、黏附，誘發(fā)慢性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致粥樣斑塊形成，最終使冠狀動脈呈現(xiàn)慢血流表現(xiàn)。TASCANOV等[15]研究發(fā)現(xiàn)，sCD40L可在血小板活化后釋放至血漿中，加速炎癥進(jìn)展過程，并可導(dǎo)致血小板進(jìn)一步活化，是急性心肌梗死患者冠狀動脈無復(fù)流現(xiàn)象的重要預(yù)測因子。(2)冠狀動脈慢血流型心絞痛患者中常有內(nèi)皮功能不全的現(xiàn)象，可導(dǎo)致endocan水平升高，刺激ICAM-1等黏附分子的釋放，致使其聚集于內(nèi)皮細(xì)胞表面，加重內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致冠狀動脈慢血流現(xiàn)象。由此可見，血清sCD40L、endocan在冠狀動脈慢血流型心絞痛患者中的機(jī)制較為相似，均是通過促進(jìn)黏附因子表達(dá)、加重血管炎癥等途徑，影響冠狀動脈的血流速度，從而導(dǎo)致疾病發(fā)展。

因此，筆者認(rèn)為臨床上需重視抗感染、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等治療方案，并通過動態(tài)觀察血清sCD40L、endocan水平的變化指導(dǎo)用藥。但本研究也有不足，如所納入樣本量過少，未對比分析治療前后各指標(biāo)的變化情況等，有待開展更高質(zhì)量的研究。

綜上所述，冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平明顯升高，且與冠狀動脈血流速度密切相關(guān)，二者可能通過促進(jìn)黏附因子表達(dá)、加重血管炎癥等途徑參與疾病的發(fā)生和發(fā)展。