中藥足浴聯(lián)合地屈孕酮對(duì)胎動(dòng)不安患者焦慮情緒及睡眠質(zhì)量的影響

胡淑玲，周 意，田 丹

海南省中醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 海口 570203

胎動(dòng)不安（fetal agitation，F(xiàn)A）是臨床常見(jiàn)妊娠病之一，指妊娠期孕婦陰道少量或不規(guī)則出血，癥狀表現(xiàn)為胎動(dòng)下墜、腰酸腹痛等，類(lèi)似于西醫(yī)先兆流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)。非胎元缺陷造成的胎動(dòng)不安，安胎治療能夠有效消除陰道出血、腰酸和腹痛癥狀，能迅速止血，從而實(shí)現(xiàn)繼續(xù)妊娠［1］。近年來(lái)，早期先兆流產(chǎn)臨床發(fā)病率持續(xù)升高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)A 患者常伴有各種負(fù)性情緒和睡眠障礙，需進(jìn)行針對(duì)性治療。鑒于此，本研究在海南省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下探討中藥足浴聯(lián)合地屈孕酮對(duì)FA 患者焦慮情緒與睡眠障礙的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年1 月至2019 年1 月海南省中醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的FA患者123例按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組62例、B組61例，其中A組年齡22～39歲，平均（28.5±3.0）歲；B組年齡22～40歲，平均（29.0±3.5）歲。兩組患者年齡等資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中FA 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合FA 臨床癥狀［2］；2）妊娠實(shí)驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)，年齡20～40 歲；3）超聲檢查胎動(dòng)、心率正常者；4）無(wú)中、西藥及免疫調(diào)節(jié)藥物過(guò)敏者［3-4］；5）符合中醫(yī)證候辨證分型，如腎氣虛證胎動(dòng)不安者；6）病理學(xué)診斷確診為先兆流產(chǎn)早期，且妊娠≤12周；6）患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）病理確診為先兆流產(chǎn)，且停經(jīng)時(shí)間＞12 周；影像學(xué)與病理學(xué)確診生殖器有器質(zhì)性病變或畸形者；2）內(nèi)分泌功能異常者；3）有感染、子宮肌瘤或外傷致流產(chǎn)者；4）染色體異常或男方精液異常者；5）有原發(fā)性心腦血管或肝腎、造血系統(tǒng)疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 A 組 予中藥足浴聯(lián)合地屈孕酮治療。1）中藥足浴方組成：菟絲子、槲寄生各15 g，續(xù)斷、杜仲、陳皮、砂仁各10 g，將以上藥物煎煮取汁后泡腳，使其有效成分通過(guò)足部毛細(xì)血管吸收；每日1 次，每次2 h。同時(shí)將部分方藥加工后外敷于雙側(cè)腎俞、三陰交和神闕5 穴，每日1 次，每次2 h。2）口服地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B. V.，批號(hào)：H20170221，規(guī)格：10 mg/片）每次10 mg，每日2～3次。

1.4.2 B組 口服地屈孕酮，用法用量同A組。

1.5 觀察指標(biāo)1）采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定兩組治療前后β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）和糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）。2）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］采用積分法比較兩組治療前后中醫(yī)臨床證候評(píng)分，輕度≤9分，10分＜中度≤18分，重度≥19 分；臨床療效為痊愈：中醫(yī)臨床癥狀均消失，胎心、胎動(dòng)均正常，子宮大小與停經(jīng)月份吻合，足月分娩，證候積分減少＞90%［6］；顯效：服藥1 周內(nèi)陰道無(wú)顯著出血跡象，各項(xiàng)臨床指標(biāo)均明顯緩解，胚胎大小與停經(jīng)時(shí)間基本相符，70.0%＜證侯積分減少＜90%；有效：中醫(yī)癥狀緩解輕微，胚胎發(fā)育與停經(jīng)時(shí)間基本吻合，20%＜證候積分減少＜70%［7］；無(wú)效：中醫(yī)癥狀無(wú)改善或加重，證候積分減少＜20%。3）應(yīng)用焦慮自評(píng)量表（selferating anxiety scale，SAS）評(píng)價(jià)治療前后兩組患者焦慮情緒，包括正向評(píng)分15 題、反向評(píng)分5題，均為4級(jí)評(píng)分法，評(píng)分加和后乘以1.25為標(biāo)準(zhǔn)分，反映患者主觀感受，以50 分為分界值，50分以下無(wú)焦慮，50～59分輕度焦慮，60～69分中度焦慮，70 分以上重度焦慮。4）應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評(píng)價(jià)治療前后兩組患者睡眠質(zhì)量，總分0～21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清激素和CA125水平治療后A組β-HCG、P、E2等血清激素水平高于B 組，CA125 水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清激素和CA125水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清激素和CA125水平比較（±s）

注：*表示同組治療前比較，P＜0.05；#表示與A組治療后比較，P＜0.05

組別A組B組例數(shù)62 61時(shí)間治療前治療后治療前治療后β-HCG（kU/L）45.12±28.22 133.72±25.13*44.15±28.64 117.24±22.97*#P（ng/mL）40.10±11.23 49.25±6.72*40.11±12.54 43.61±6.11*#E2（pg/mL）1192.01±771.23 2850.71±915.02*1180.23±653.66 2123.25±921.54*#CA125（kU/L）40.35±9.24 28.65±7.65*39.23±9.37 37.32±7.22*#

2.2 SAS 評(píng)分治療后A 組SAS 評(píng)分低于B 組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后SAS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后SAS評(píng)分比較（±s）

組別A組B組tP例數(shù)62 61治療前（分）57.23±5.11 57.05±4.97 0.120 0.514治療后（分）37.64±7.52 42.37±7.90 6.125 0.002 t 10.230 9.201 P 0.000 0.000

2.3 PSQI 評(píng)分治療后A 組PSQI 評(píng)分低于B 組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（±s）

組別A組B組tP例數(shù)62 61治療前（分）9.35±3.33 9.78±2.37 0.210 0.452治療后（分）4.25±2.44 6.72±2.40 5.124 0.023 t 7.215 5.324 P 0.000 0.004

2.4 中醫(yī)證候評(píng)分治療后A 組中醫(yī)證候評(píng)分低于B組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s）

組別A組B組tP例數(shù)62 61治療前（分）15.70±2.81 16.05±2.66 0.125 0.540治療后（分）4.87±1.30 7.97±1.45 6.022 0.005 t 14.230 10.071 P 0.000 0.022

2.5 臨床療效A 組治愈38 例，顯效14 例，有效8 例，無(wú)效2 例，總有效率96.77%；B 組治愈29 例，顯效12 例，有效11 例，無(wú)效9 例，總有效率85.25%。總有效率A組高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=43.655，P＜0.05）。

3 討論

FA 最早記載于《金匱要略》，屬“胞阻”或“妊娠下血”范疇［8］。該病的病因病機(jī)相對(duì)復(fù)雜，巢元方在《諸病源侯論》中“胎動(dòng)不安者，多因勞役氣力，或觸冒冷熱，或飲食不適，或居處失宜，輕者致轉(zhuǎn)動(dòng)不安，重者致傷墮。若其母有疾以動(dòng)胎，治母則胎安；若其胎有不牢固，致動(dòng)以病母者，治胎則母瘦。”［9］詳細(xì)論述了各種致病因素在FA 發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸等過(guò)程中的相關(guān)性。從病機(jī)看，F(xiàn)A 可分為5 個(gè)方面：一是腎元虛損，二是氣血虛弱，三是血熱妄行，四是跌撲外傷，五是情志內(nèi)傷，臨床治療原則是安胎、養(yǎng)胎［10］。

中藥足浴法是常見(jiàn)的療法之一，始見(jiàn)于《五十二病方》。本研究通過(guò)比較兩組患者治療前后血清激素和CA125 水平、SAS 與PSQI 評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分以及臨床療效等可看出，A 組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于B 組（P＜0.05），提示中藥足浴聯(lián)合地屈孕酮治療FA 效果更好，可改善患者焦慮情緒和睡眠障礙。中醫(yī)理論認(rèn)為［11］，人體作為一個(gè)有機(jī)整體，其各個(gè)構(gòu)成組織之間是以臟腑為中心，通過(guò)不同經(jīng)絡(luò)聯(lián)絡(luò)，以確保機(jī)體各項(xiàng)功能有機(jī)聯(lián)合。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，中藥足浴借助于熱水的熱力，可將藥物中的有效成分滲透進(jìn)皮膚，經(jīng)歷一系列的藥物動(dòng)力學(xué)后進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，可疏通氣血，調(diào)理臟腑和平衡陰陽(yáng)，繼而有效預(yù)防和治療FA［12］。

本研究臨床治療優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1）腎俞有補(bǔ)腎氣，利腰脊之效，屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，三陰交有健牌補(bǔ)腎、疏肝養(yǎng)血及安胎之效［12］，屬足太陰脾經(jīng)；腎俞與三陰交配合主治生殖系統(tǒng)疾病，而神闕有培元固本之效，位于臍中央，屬任脈［13］；以上3 穴聯(lián)用可起到減少?zèng)_任損傷、胎元不固的效果。現(xiàn)代藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)現(xiàn)，中藥足浴有補(bǔ)腎安胎、行氣固沖之效，通過(guò)刺激雙側(cè)三陰交、腎俞及神闕穴，可疏通經(jīng)絡(luò)，最終達(dá)到任脈通，太沖脈盛，胎元穩(wěn)固之目的。另外，菟絲子、槲寄生、續(xù)斷、杜仲、陳皮、砂仁等藥物經(jīng)皮吸收后所產(chǎn)生的藥理作用，能有效抑制機(jī)體內(nèi)各種炎性反應(yīng)。菟絲子性辛，味甘，可補(bǔ)脾胃虛弱和防止流產(chǎn)，同時(shí)還可壯陽(yáng)固精［14］；續(xù)斷歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，性微溫，味苦、辛，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、止崩漏、安胎。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，續(xù)斷既可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，又抗早產(chǎn)、流產(chǎn)，繼而提升FA 治療有效性；槲寄生與續(xù)斷歸肝、腎經(jīng)，性平，味苦。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，劑量適宜的槲寄生中的有機(jī)酸及微量元素不僅可增強(qiáng)機(jī)體冠狀脈血流量和抗血小板凝聚，減慢心率，對(duì)心肌收縮還有先抑制后增強(qiáng)之效，可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、安胎；杜仲補(bǔ)腎，強(qiáng)筋骨，安胎；陳皮理氣調(diào)中、燥濕化痰［15］；砂仁化濕行氣，溫中止瀉，行氣安胎，諸藥合用共奏安胎之功。現(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子可通過(guò)影響下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）的正負(fù)反饋?zhàn)饔枚{(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)［16］，最終起到固精安胎與促進(jìn)性激素的作用；續(xù)斷中所含的維生素E 可促進(jìn)子宮和胚胎發(fā)育。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［17］杜仲可抑制子宮平滑肌的收縮頻率和活動(dòng)能力，對(duì)催產(chǎn)素引起的子宮平滑肌的強(qiáng)直性收縮產(chǎn)生對(duì)抗，防止先兆流產(chǎn)。

地屈孕酮作為一種常見(jiàn)、多用的口服孕激素，在內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病中有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，地屈孕酮可促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相，有效改善子宮容受性，并抑制子宮收縮，維持宮頸正常機(jī)能，進(jìn)而改善胎動(dòng)不安。地屈孕酮72 h 即可完全代謝清除，不僅對(duì)母體免疫狀態(tài)和激素水平有積極調(diào)節(jié)作用，還可防止由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險(xiǎn)［18］。本研究結(jié)果顯示，A 組治療后SAS 評(píng)分及PSQI評(píng)分低于B組（P＜0.05），提示中藥足浴聯(lián)合地屈孕酮能改善患者焦慮情緒與睡眠障礙；A組中醫(yī)證候評(píng)分低于B組、總有效率高于B組（P＜0.05），提示本治療方法臨床效果明確，有較好的應(yīng)用與推廣價(jià)值。