阿帕替尼聯合SOX 方案對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物水平及生活質量的影響

王丙武，謝彥，薛清萍，凌桂琴，王自全

（徐州礦務集團總醫院腫瘤內科，江蘇徐州 221000）

胃癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，發病早期通常無明顯癥狀，臨床確診時多已處于胃癌晚期，預后較差[1-2]。隨著臨床對腫瘤治療研究的不斷深入，各種治療方案逐漸在臨床得到應用。現階段，臨床針對晚期胃癌患者以化療為主，SOX 方案即奧沙利鉑+替吉奧方案可有效殺滅腫瘤細胞，達到治療目的。但單獨采用化療的效果仍然有限，加之化療不可避免存在一定的毒副反應，可對患者預后產生影響。相關研究表明，在化療基礎上采用抗血管生成藥物對多種腫瘤細胞的生長具有較好的抑制作用[3-4]。阿帕替尼屬絡氨酸激酶抑制劑，可抑制絡氨酸激酶活性，達到預防新生腫瘤血管生成、控制病情發展的目的。基于此，本研究選取本院2020 年1 月—2022 年4 月收治的70 例晚期胃癌患者為對象，通過分組對照，探討阿帕替尼聯合SOX 方案的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的晚期胃癌患者70 例為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，每組35 例。納入標準：均經病理學檢查確診為胃癌，且為HER-2 陰性晚期胃癌；預計生存期＞3 個月；患者及其家屬均已簽署知情同意書。排除標準：合并其他原發腫瘤者；合并嚴重肝腎功能障礙者；對本研究所用藥物存在禁忌者。本研究已通過院醫學倫理委員會批準。觀察組男19 例，女16 例；年齡36～74 歲，平均年齡（54.12±5.17）歲；體質量指數18.43～27.13 kg/m2，平均體質量指數（23.15±1.65）kg/m2；分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期15 例。對照組男18 例，女17 例；年齡36～72 歲，平均年齡（54.16±5.19）歲；體質量指數18.25～27.24 kg/m2，平均體質量指數（23.18±1.62）kg/m2；分期：Ⅲ期21 例，Ⅳ期14 例。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用SOX 方案治療。療程第1 天，給予患者奧沙利鉑注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20213312，規格：10 mL∶50 mg）靜脈注射，130 mg/m2；療程第1～14 天，給予患者替吉奧片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20140138，規格：每片含替加氟25 mg與吉美嘧啶7.25 mg 與奧替拉西鉀24.5 mg）口服，用藥劑量依據體表面積確定：體表面積＜1.25 m2者，40 mg/次；體表面積在1.25～1.50 m2者，50 mg/次；體表面積＞1.5 m2者，60 mg/次；均為2 次/d，分別于早晚餐后服用。以21 d 為1 個療程，持續治療3 個療程，共63 d。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上采用阿帕替尼治療。給予患者甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規格：0.25 g）口服，0.25 g/次，1 次/d，于早餐后30 min 服用。以21 d 為1 個療程，持續治療3 個療程，共63 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：參照國際抗癌聯盟（UICC）療效進行評價，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。完全緩解：治療后病灶完全消失，且在1 個月內無新病灶出現；部分緩解：腫瘤體積縮小50%以上；穩定：腫瘤體積有所縮小；進展：腫瘤體積無變化，甚至出現新病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）血清腫瘤標志物：治療前后，抽取患者空腹靜脈血，檢測糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）及血清癌胚抗原（CEA）水平。（3）生活質量：治療前后，采用健康調查量表（SF-36）[5]對患者進行評價，該量表共8 個維度，計36 個項目，采用6 級評分，換算為百分制，滿分100 分，分數與生活質量呈正相關。（4）不良反應：包括胃腸道反應、脫發、骨髓抑制、白細胞減少、高血壓及蛋白尿等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。血清腫瘤標志物水平等計量資料用（）表示，采用t 檢驗；臨床療效等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平

治療前，兩組的各項血清腫瘤標志物水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CA125、CA199、CEA 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平比較（）

2.3 兩組生活質量比較

治療前，兩組的SF-36 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的SF-36 評分均升高，且觀察組評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SF-36 評分比較[（），分]

表3 兩組SF-36 評分比較[（），分]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

手術是治療胃癌的有效方法，能夠獲得較好的治療效果，但晚期胃癌患者多伴有轉移病灶，身體狀況較差，手術治療效果欠佳。當前臨床通常采用姑息療法對晚期胃癌患者進行治療，包括放療、化療及靶向治療等，以化療較為常見，可通過抑制腫瘤生長，達到延長生存期限的目的。但單一應用化療方案難以獲得理想療效，應在此基礎上聯合其他治療方法[6-7]。

靶向治療是指以病變特征為靶向而進行的治療，主要利用小分子靶向藥物作用于已明確的致癌位點，通過抗淋巴血管生成而達到治療目的[8]。由于胃癌細胞的生長需要大量血供做為基礎，腫瘤生長速度與腫瘤血管的生成具有密切關聯，因此，控制胃癌病程進展的關鍵在于抗血管生成，而血管生長抑制劑則成為靶點藥物。阿帕替尼為常用的抗腫瘤血管生長抑制藥物，可通過抑制腫瘤血管內皮生長因子的表達，達到延緩腫瘤血管生成的目的。血清腫瘤標志物是消化系統腫瘤診斷的敏感指標，其水平與腫瘤情況密切相關。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后的總有效率較高，CA125、CA199 及CEA 水平均較低，SF-36評分較高，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明阿帕替尼聯合SOX 方案治療晚期胃癌的效果顯著，能有效降低其血清腫瘤標志物水平，提升生活質量。分析原因，阿帕替尼可對血管內皮細胞產生作用，通過抑制細胞增殖，抑制腫瘤生長，控制病情發展[9-10]。在SOX 方案的基礎上采用阿帕替尼，可提高腫瘤內部氧分壓，增強化療對腫瘤細胞的抑制作用，發揮協同作用，有效抑制腫瘤細胞增殖，殺滅腫瘤內部血管，促進腫瘤細胞凋亡，進一步控制病情，延長患者生存期，改善其生存質量。本研究結果顯示，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明針對晚期胃癌患者的治療應用阿帕替尼聯合化療進行，不會增加不良反應的發生。分析原因，阿帕替尼的應用劑量較低，毒副作用相對較少，安全性較高，值得臨床推廣應用。

綜上所述，采用阿帕替尼聯合SOX 方案治療晚期胃癌的效果良好，可降低患者血清腫瘤標志物水平，減少不良反應的發生，改善其生活質量，值得臨床推廣使用。