康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑?qū)ξ笣兂鲅颊咧寡Ч拔葛つび系挠绊?/h1>
2022-02-16 01:18:50石玉霞馬雪原
反射療法與康復(fù)醫(yī)學(xué) 2022年22期
石玉霞，馬雪原
（山東頤養(yǎng)健康集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院消化科，山東濟(jì)南 271100）
胃潰瘍?yōu)槌Ｒ姷南到y(tǒng)疾病，會引起周期性發(fā)作的上腹部疼痛、灼燒感等，隨著潰瘍面積擴大，患者可出現(xiàn)嘔血等癥狀，若不及時控制甚至?xí)?dǎo)致失血性休克，威脅其生命安全[1]。臨床治療胃潰瘍通常采用藥物療法，雷貝拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，是消化道疾病的基礎(chǔ)性治療藥物，能夠抑制胃酸分泌，從而減少消化道出血，減輕胃潰瘍出血患者的上腹疼痛、燒心等癥狀[2]。但胃潰瘍病因復(fù)雜，且病情易反復(fù)，單用雷貝拉唑并不能取得理想效果，還需聯(lián)合其他藥物以更好地控制病情發(fā)展，甚至達(dá)到根治效果。康復(fù)新液作為一種中成藥，具有加快壞死組織脫落，修復(fù)黏膜組織的作用[3]。基于此，本研究選取2020 年4 月—2022 年2 月我院收治的64 例胃潰瘍出血患者為對象，探討康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑的止血效果及對胃黏膜愈合的影響。報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院收治的64 例胃潰瘍出血患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)胃鏡檢查確診；胃潰瘍病灶少于3 個；簽署相關(guān)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有凝血功能障礙者；患有惡性腫瘤者；處于妊娠期或哺乳期者；伴有精神疾病者；對本研究所用藥物過敏者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（n=32）和觀察組（n=32）。對照組中男16 例，女16 例；年齡25～63 歲，平均年齡（42.37±5.91）歲；病程1～8 年，平均病程（5.14±1.22）年；體質(zhì)量指數(shù)19～32 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.31±1.67）kg/m2；潰瘍直徑5～16 mm，平均潰瘍直徑（11.37±2.24）mm。觀察組中男15 例，女17 例；年齡26～65 歲，平均年齡（43.16±5.84）歲；病程2～8 年，平均病程（5.42±1.31）年；體質(zhì)量指數(shù)19～30 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.17±1.50）kg/m2；潰瘍直徑6～17 mm，平均潰瘍直徑（11.29±2.32）mm。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。
1.2 方法
兩組均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括規(guī)律飲食、糾正水電解質(zhì)紊亂、吸氧等。
對照組采用雷貝拉唑治療。給予患者雷貝拉唑鈉腸溶片（成都迪康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004 0715，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d。
觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用康復(fù)新液治療。給予患者康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：50 mL）口服，10 mL/次，3 次/d。
兩組均持續(xù)用藥2 個月。
1.3 觀察指標(biāo)
（1）止血效果：嘔血及黑便癥狀消失、胃鏡檢測下無出血病灶，為顯效；嘔血癥狀減輕、糞便顏色變淺、胃鏡檢測下出血病灶減少，為有效；嘔血及黑便癥狀無明顯變化、胃鏡檢測下出血病灶無明顯變化，為無效。止血總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。（2）止血時間及出血量：治療后，記錄兩組患者的止血時間和出血量。（3）胃黏膜愈合情況：黏膜水腫充血癥狀基本消失、潰瘍大面積愈合，無炎性反應(yīng)，為痊愈；黏膜水腫充血癥狀有明顯改善、潰瘍面積縮小，但有炎性反應(yīng)，為有效；黏膜水腫充血癥狀及潰瘍面積無明顯變化，為無效。胃黏膜愈合總有效率=（痊愈＋有效）/總例數(shù)×100%。（4）氧化應(yīng)激因子水平：治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后采用硫代巴比妥酸法檢測血清中丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、一氧化氮（NO）水平。（5）不良反應(yīng)：包括反酸、腹瀉、失眠等。
1.4 統(tǒng)計方法
采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組止血效果比較
觀察組的止血總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。
表1 兩組止血總有效率對比[n(%)]
2.2 兩組止血時間及出血量比較
觀察組的止血時間顯著短于對照組，出血量少于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。
表2 兩組治療后止血時間及出血量比較（）
表2 兩組治療后止血時間及出血量比較（）
2.3 兩組胃黏膜愈合情況比較
觀察組的胃黏膜愈合總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。
表3 兩組胃黏膜愈合總有效率對比[n(%)]
2.4 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較
治療前，兩組的各項氧化應(yīng)激因子水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項氧化應(yīng)激因子水平均較治療前改善，且觀察組的MDA、LPO 水平均低于對照組，NO 水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。
表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子水平比較[（），nmol/L]
表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子水平比較[（），nmol/L]
注：與同組治療前比較，aP＜0.05
2.5 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較
治療期間，觀察組出現(xiàn)反酸3 例、腹瀉2 例、失眠1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%（6/32）；對照組出現(xiàn)反酸2 例、失眠2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（4/32）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.474，P=0.491）。
3 討論
胃潰瘍的發(fā)生與幽門螺桿菌感染、飲食不健康、勞累過度等有關(guān)，多因素持續(xù)作用會造成胃黏膜局部血管痙攣、供血不足，導(dǎo)致黏膜屏障功能減弱，難以抵抗攻擊性因子、胃酸的侵襲。加之胃液環(huán)境易感染幽門螺桿菌，造成胃黏膜細(xì)胞異常增殖，細(xì)胞出現(xiàn)水腫充血癥狀，引起胃黏膜炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)，加重血管、黏膜損傷，進(jìn)而引發(fā)出血癥狀[5]。臨床對于胃潰瘍出血常用藥物治療，多以抑制胃酸分泌、控制出血、預(yù)防再出血及減輕上腹部疼痛感為治療原則。
雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，具有活性濃度高、活化較快等特點，能夠在低pH 值的胃壁細(xì)胞小管口中快速分解為磺烯酸，抑制氫（H+）、鉀（K+）、ATP酶的活性，從而減少胃酸分泌，減輕胃潰瘍出血患者的疼痛、出血等癥狀。同時，因胃黏膜損傷會促使H+擴散到胃黏膜內(nèi)，使黏膜內(nèi)H+數(shù)量增高、pH 下降，造成胃壁毛細(xì)血管充血擴張至破裂，誘發(fā)彌漫性紅斑、出血等情況。而雷貝拉唑給藥后可聚集在胃壁細(xì)胞管口，通過抑制H+活性，促使血小板聚集，起到止血作用，進(jìn)而降低出血量[6]。但雷貝拉唑?qū)p傷后的胃黏膜無明顯修復(fù)作用，對于病因復(fù)雜、易復(fù)發(fā)的胃潰瘍效果有限，臨床還應(yīng)采取其他藥物聯(lián)合治療，以增強療效[7]。血清MDA、LPO、NO 是評估機體應(yīng)激反應(yīng)損傷的重要指標(biāo)，胃潰瘍出血發(fā)生后會誘發(fā)機體應(yīng)激反應(yīng)，促使MDA、LPO 水平升高及NO 水平降低，加重胃黏膜氧化應(yīng)激性損傷，故加強應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)監(jiān)測可有效評估患者病情緩解情況。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的止血總有效率高于對照組，止血時間短于對照組，出血量少于對照組，胃黏膜愈合總有效率高于對照組，MDA、LPO 水平均低于對照組，NO 水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑能及時抑制胃潰瘍出血，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合。康復(fù)新液是從美洲大鐮干燥蟲體中提取分離出的生物制劑，主要成分為黏多糖、肽類、表皮生長因子等活性物質(zhì)[8]。其中黏多糖是構(gòu)成人體皮膚和機體組織的必需物質(zhì)，能夠增強胃黏膜組織的伸縮性，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合。肽類是精準(zhǔn)的蛋白質(zhì)片段，能夠通過DNA 轉(zhuǎn)錄控制形成特異性蛋白，加快胃壁細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，改善胃壁細(xì)胞功能，從而增強細(xì)胞防御能力，為胃黏膜愈合提供良好的微環(huán)境。表皮生長因子屬于多肽類，能促進(jìn)靶細(xì)胞的DNA 合成及有絲分裂，加快黏膜毛細(xì)血管增生及壞死組織清除，有利于胃黏膜創(chuàng)面組織的修復(fù)[9-10]。康復(fù)新液不僅能夠抑制胃酸分泌，還能促進(jìn)黏膜胃壁細(xì)胞的生長代謝，改善胃潰瘍創(chuàng)面的局部血液循環(huán)，促進(jìn)胃潰瘍創(chuàng)面黏膜愈合。康復(fù)新液與雷貝拉唑聯(lián)合使用，優(yōu)勢互補，能通過抑制胃酸分泌、改善黏膜血液循環(huán)等多種作用機制協(xié)同增強治療效果，從而促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀改善。本研究結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，且均較低，說明該聯(lián)合用藥方案的安全性較高，具有臨床推廣價值。
綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑能夠改善胃潰瘍出血患者的出血癥狀，減輕其氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜愈合，安全性高，值得臨床推廣使用。
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石玉霞，馬雪原
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胃潰瘍?yōu)槌Ｒ姷南到y(tǒng)疾病，會引起周期性發(fā)作的上腹部疼痛、灼燒感等，隨著潰瘍面積擴大，患者可出現(xiàn)嘔血等癥狀，若不及時控制甚至?xí)?dǎo)致失血性休克，威脅其生命安全[1]。臨床治療胃潰瘍通常采用藥物療法，雷貝拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，是消化道疾病的基礎(chǔ)性治療藥物，能夠抑制胃酸分泌，從而減少消化道出血，減輕胃潰瘍出血患者的上腹疼痛、燒心等癥狀[2]。但胃潰瘍病因復(fù)雜，且病情易反復(fù)，單用雷貝拉唑并不能取得理想效果，還需聯(lián)合其他藥物以更好地控制病情發(fā)展，甚至達(dá)到根治效果。康復(fù)新液作為一種中成藥，具有加快壞死組織脫落，修復(fù)黏膜組織的作用[3]。基于此，本研究選取2020 年4 月—2022 年2 月我院收治的64 例胃潰瘍出血患者為對象，探討康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑的止血效果及對胃黏膜愈合的影響。報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院收治的64 例胃潰瘍出血患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)胃鏡檢查確診；胃潰瘍病灶少于3 個；簽署相關(guān)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有凝血功能障礙者；患有惡性腫瘤者；處于妊娠期或哺乳期者；伴有精神疾病者；對本研究所用藥物過敏者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（n=32）和觀察組（n=32）。對照組中男16 例，女16 例；年齡25～63 歲，平均年齡（42.37±5.91）歲；病程1～8 年，平均病程（5.14±1.22）年；體質(zhì)量指數(shù)19～32 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.31±1.67）kg/m2；潰瘍直徑5～16 mm，平均潰瘍直徑（11.37±2.24）mm。觀察組中男15 例，女17 例；年齡26～65 歲，平均年齡（43.16±5.84）歲；病程2～8 年，平均病程（5.42±1.31）年；體質(zhì)量指數(shù)19～30 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.17±1.50）kg/m2；潰瘍直徑6～17 mm，平均潰瘍直徑（11.29±2.32）mm。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。
1.2 方法
兩組均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括規(guī)律飲食、糾正水電解質(zhì)紊亂、吸氧等。
對照組采用雷貝拉唑治療。給予患者雷貝拉唑鈉腸溶片（成都迪康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2004 0715，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d。
觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用康復(fù)新液治療。給予患者康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：50 mL）口服，10 mL/次，3 次/d。
兩組均持續(xù)用藥2 個月。
1.3 觀察指標(biāo)
（1）止血效果：嘔血及黑便癥狀消失、胃鏡檢測下無出血病灶，為顯效；嘔血癥狀減輕、糞便顏色變淺、胃鏡檢測下出血病灶減少，為有效；嘔血及黑便癥狀無明顯變化、胃鏡檢測下出血病灶無明顯變化，為無效。止血總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。（2）止血時間及出血量：治療后，記錄兩組患者的止血時間和出血量。（3）胃黏膜愈合情況：黏膜水腫充血癥狀基本消失、潰瘍大面積愈合，無炎性反應(yīng)，為痊愈；黏膜水腫充血癥狀有明顯改善、潰瘍面積縮小，但有炎性反應(yīng)，為有效；黏膜水腫充血癥狀及潰瘍面積無明顯變化，為無效。胃黏膜愈合總有效率=（痊愈＋有效）/總例數(shù)×100%。（4）氧化應(yīng)激因子水平：治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后采用硫代巴比妥酸法檢測血清中丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、一氧化氮（NO）水平。（5）不良反應(yīng)：包括反酸、腹瀉、失眠等。
1.4 統(tǒng)計方法
采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組止血效果比較
觀察組的止血總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。
表1 兩組止血總有效率對比[n(%)]
2.2 兩組止血時間及出血量比較
觀察組的止血時間顯著短于對照組，出血量少于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。
表2 兩組治療后止血時間及出血量比較（）
表2 兩組治療后止血時間及出血量比較（）
2.3 兩組胃黏膜愈合情況比較
觀察組的胃黏膜愈合總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。
表3 兩組胃黏膜愈合總有效率對比[n(%)]
2.4 兩組氧化應(yīng)激因子水平比較
治療前，兩組的各項氧化應(yīng)激因子水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項氧化應(yīng)激因子水平均較治療前改善，且觀察組的MDA、LPO 水平均低于對照組，NO 水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。
表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子水平比較[（），nmol/L]
表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子水平比較[（），nmol/L]
注：與同組治療前比較，aP＜0.05
2.5 兩組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較
治療期間，觀察組出現(xiàn)反酸3 例、腹瀉2 例、失眠1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%（6/32）；對照組出現(xiàn)反酸2 例、失眠2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（4/32）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.474，P=0.491）。
3 討論
胃潰瘍的發(fā)生與幽門螺桿菌感染、飲食不健康、勞累過度等有關(guān)，多因素持續(xù)作用會造成胃黏膜局部血管痙攣、供血不足，導(dǎo)致黏膜屏障功能減弱，難以抵抗攻擊性因子、胃酸的侵襲。加之胃液環(huán)境易感染幽門螺桿菌，造成胃黏膜細(xì)胞異常增殖，細(xì)胞出現(xiàn)水腫充血癥狀，引起胃黏膜炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)，加重血管、黏膜損傷，進(jìn)而引發(fā)出血癥狀[5]。臨床對于胃潰瘍出血常用藥物治療，多以抑制胃酸分泌、控制出血、預(yù)防再出血及減輕上腹部疼痛感為治療原則。
雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，具有活性濃度高、活化較快等特點，能夠在低pH 值的胃壁細(xì)胞小管口中快速分解為磺烯酸，抑制氫（H+）、鉀（K+）、ATP酶的活性，從而減少胃酸分泌，減輕胃潰瘍出血患者的疼痛、出血等癥狀。同時，因胃黏膜損傷會促使H+擴散到胃黏膜內(nèi)，使黏膜內(nèi)H+數(shù)量增高、pH 下降，造成胃壁毛細(xì)血管充血擴張至破裂，誘發(fā)彌漫性紅斑、出血等情況。而雷貝拉唑給藥后可聚集在胃壁細(xì)胞管口，通過抑制H+活性，促使血小板聚集，起到止血作用，進(jìn)而降低出血量[6]。但雷貝拉唑?qū)p傷后的胃黏膜無明顯修復(fù)作用，對于病因復(fù)雜、易復(fù)發(fā)的胃潰瘍效果有限，臨床還應(yīng)采取其他藥物聯(lián)合治療，以增強療效[7]。血清MDA、LPO、NO 是評估機體應(yīng)激反應(yīng)損傷的重要指標(biāo)，胃潰瘍出血發(fā)生后會誘發(fā)機體應(yīng)激反應(yīng)，促使MDA、LPO 水平升高及NO 水平降低，加重胃黏膜氧化應(yīng)激性損傷，故加強應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)監(jiān)測可有效評估患者病情緩解情況。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的止血總有效率高于對照組，止血時間短于對照組，出血量少于對照組，胃黏膜愈合總有效率高于對照組，MDA、LPO 水平均低于對照組，NO 水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑能及時抑制胃潰瘍出血，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合。康復(fù)新液是從美洲大鐮干燥蟲體中提取分離出的生物制劑，主要成分為黏多糖、肽類、表皮生長因子等活性物質(zhì)[8]。其中黏多糖是構(gòu)成人體皮膚和機體組織的必需物質(zhì)，能夠增強胃黏膜組織的伸縮性，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合。肽類是精準(zhǔn)的蛋白質(zhì)片段，能夠通過DNA 轉(zhuǎn)錄控制形成特異性蛋白，加快胃壁細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，改善胃壁細(xì)胞功能，從而增強細(xì)胞防御能力，為胃黏膜愈合提供良好的微環(huán)境。表皮生長因子屬于多肽類，能促進(jìn)靶細(xì)胞的DNA 合成及有絲分裂，加快黏膜毛細(xì)血管增生及壞死組織清除，有利于胃黏膜創(chuàng)面組織的修復(fù)[9-10]。康復(fù)新液不僅能夠抑制胃酸分泌，還能促進(jìn)黏膜胃壁細(xì)胞的生長代謝，改善胃潰瘍創(chuàng)面的局部血液循環(huán)，促進(jìn)胃潰瘍創(chuàng)面黏膜愈合。康復(fù)新液與雷貝拉唑聯(lián)合使用，優(yōu)勢互補，能通過抑制胃酸分泌、改善黏膜血液循環(huán)等多種作用機制協(xié)同增強治療效果，從而促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀改善。本研究結(jié)果顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，且均較低，說明該聯(lián)合用藥方案的安全性較高，具有臨床推廣價值。
綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑能夠改善胃潰瘍出血患者的出血癥狀，減輕其氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜愈合，安全性高，值得臨床推廣使用。
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