八珍湯聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀及體征的影響

蔣敏，陳煉，溫佳梅，鎮(zhèn)東鑫

（1.咸寧麻塘中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕病科，湖北咸寧 437000；2.咸寧市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北咸寧 437000；3.咸寧麻塘中醫(yī)醫(yī)院疼痛科，湖北咸寧 437000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以炎性滑膜炎為主的全身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為手、足小關(guān)節(jié)對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，日久可對(duì)關(guān)節(jié)骨質(zhì)形成破壞及侵蝕，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，甚至喪失關(guān)節(jié)功能，影響患者的日常生活[1]。目前，西醫(yī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常采用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，以達(dá)到鎮(zhèn)痛消炎的目的，但長(zhǎng)期使用該類藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥性，且副作用相對(duì)較多，治療效果不理想。中醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與痹阻經(jīng)脈、風(fēng)邪入侵存在密切關(guān)系，通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合療法可益氣活血、祛瘀生新，延緩病情發(fā)展，有效改善病癥[1]。基于此，本研究選取本院2021 年3—12 月收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者86 例為對(duì)象，探討八珍湯聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的86 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組43 例，男24 例，女19 例；年齡28～75 歲，平均年齡（57.16±2.15）歲；病程2～13 年，平均病程（7.16±1.26）年。觀察組43 例，男22 例，女21 例；年齡31～78 歲，平均年齡（56.17±2.19）歲；病程2～14 年，平均病程（7.13±1.25）年。兩組患者的年齡、性別、病程資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷：參照《2018 中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[2]中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①每日晨僵持續(xù)時(shí)間超過(guò)1 h；②存在3 個(gè)及以上關(guān)節(jié)腫脹情況；③對(duì)稱性腫脹；④手關(guān)節(jié)，包括腕關(guān)節(jié)、掌關(guān)節(jié)存在腫脹情況；⑤皮下結(jié)節(jié)；⑥血清類風(fēng)濕因子實(shí)驗(yàn)呈陽(yáng)性；⑦X 線檢查提示手關(guān)節(jié)或腕關(guān)節(jié)有侵蝕性缺損，有明顯脫鈣。符合上述條件4 條以上，時(shí)間超過(guò)6周，則可明確診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（2）中醫(yī)診斷：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①主癥：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，屈伸不利，晨僵，畸形等；②次癥：皮下有結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)局部皮膚無(wú)光澤，晦暗，舌質(zhì)紫暗，有瘀點(diǎn)或斑，脈沉細(xì)澀。主癥必備并同時(shí)具備至少1 項(xiàng)次癥者，即可診斷。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：參與研究前1 個(gè)月未接受過(guò)治療；無(wú)藥物過(guò)敏史；無(wú)肝腎功能嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：晚期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，肢體關(guān)節(jié)功能基本喪失；合并干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等疾病者；患有精神疾病者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組

采用常規(guī)西藥治療。給予患者甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg）口服，10 mg/次，1 次/周；同時(shí)給予患者來(lái)氟米特片（大連美羅中藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080047，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。期間囑患者注意休息，避免受涼。

1.4.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用八珍湯治療。組方：白術(shù)12 g，茯苓12 g，黨參15 g，白芍30 g，當(dāng)歸20 g，桂枝10 g，川芎9 g，羌活9 g，川牛膝12 g，生沒(méi)藥8 g，香附9 g，桑寄生12 g，制川烏6 g，制草烏6 g。2 劑/d，將藥物加水大火煮開(kāi)，文火慢煎，煎至200 mL/劑，早晚服用。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。治療后，患者癥狀顯著改善，癥狀評(píng)分減少95%以上，為臨床緩解；治療后，患者癥狀有明顯改善，癥狀評(píng)分減少70%～94%，為顯效；治療后，患者癥狀有所改善，癥狀評(píng)分減少30%～70%，為有效；治療后，患者癥狀改善不明顯，癥狀評(píng)分減少不足30%，為無(wú)效。總有效率=（臨床緩解+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀評(píng)分。治療前后，對(duì)患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵進(jìn)行評(píng)分，按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6 分，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。（3）治療前后，分別抽取患者的空腹外周靜脈血3 mL，離心后，分別檢測(cè)血沉（ESR）、類風(fēng)濕因子（RF）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。癥狀評(píng)分等計(jì)量資料用（）表示，療效等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，分別采用t 檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀積分比較

治療前，兩組的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵評(píng)分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)癥狀積分均較治療前降低，且觀察組的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀積分比較[（），分]

表2 兩組癥狀積分比較[（），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組類風(fēng)濕因子、血沉含量比較

治療前，兩組的RF、ESR 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的RF、ESR 水平均較治療前降低，且觀察組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組類風(fēng)濕因子、血沉含量比較（）

表3 兩組類風(fēng)濕因子、血沉含量比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為臨床常見(jiàn)、高發(fā)疾病，近年來(lái)的發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)，該病患者以關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛及功能障礙等為主要癥狀，患病后病情可呈慢性、進(jìn)行性加重，且遷延不愈，易反復(fù)發(fā)作，可對(duì)多個(gè)滑膜關(guān)節(jié)形成侵蝕，導(dǎo)致關(guān)節(jié)發(fā)生畸形，嚴(yán)重影響患者的日常生活[4]。常規(guī)西藥治療以激素及非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥為主，短期療效較好，但長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，效果欠佳。中醫(yī)可辨證施治，配合西藥治療可大大提高臨床療效，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)中屬“痹癥”“骨痹”等范疇，歷代醫(yī)術(shù)對(duì)其發(fā)病機(jī)制均有詳細(xì)論述。《濟(jì)生方·痹》認(rèn)為風(fēng)寒濕邪為此病的主要致病因素，書(shū)中指出：“皆因體虛，腠理空虛，受風(fēng)寒濕氣而成痹”。《素問(wèn)·痹論》則曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”。故中醫(yī)認(rèn)為外感風(fēng)濕、邪氣是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生的重要條件，而正氣虧虛無(wú)力抗邪則是該病發(fā)生的內(nèi)在原因，肝腎虧虛，精血不足，水不涵木，肝血不足則筋骨失養(yǎng)，不榮則痛[4]；加之患者素體正氣不足，不能抵抗外邪入侵，致風(fēng)寒濕入體，留于肌肉關(guān)節(jié)，使經(jīng)脈痹阻，化熱則傷及關(guān)節(jié)肌膚，進(jìn)而濕聚成痰、濕熱下注，氣機(jī)不暢、氣滯血瘀，營(yíng)衛(wèi)不調(diào)則致關(guān)節(jié)疼痛或活動(dòng)受限；肝主筋、脾主肌肉四肢、腎主骨，若精血不充，肌肉筋骨失其所養(yǎng)，則致關(guān)節(jié)腫脹，繼而畸形、強(qiáng)直、肌肉萎縮，最終導(dǎo)致肢體廢用[5-6]。因此，臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵在于活血化瘀、祛風(fēng)散寒、通絡(luò)行氣。本研究運(yùn)用八珍湯配合常規(guī)西藥治療，結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，治療后的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明八珍湯配合常規(guī)西藥治療可有效提高療效，減少患者晨僵時(shí)間，改善關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等情況。RF 是臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清學(xué)指標(biāo)，而ESR 則是判斷患者炎癥活動(dòng)情況的重要指標(biāo)，水平越高說(shuō)明病情越嚴(yán)重[7-8]。本次研究中，觀察組治療后的RF、ESR 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明八珍湯配合常規(guī)西藥治療可降低RF、ESR 水平，減少炎癥因子刺激，延緩患者病情發(fā)展。八珍湯中重用白芍，配當(dāng)歸具有疏筋養(yǎng)陰、柔肝的功效，可通利關(guān)節(jié)；黨參可通絡(luò)活血；羌活可解表散寒，祛風(fēng)除濕止痛；桂枝具有溫通經(jīng)脈，促陽(yáng)化氣，散寒解表的功效；制川烏、制草烏具有溫經(jīng)止痛、祛風(fēng)除濕的功效；沒(méi)藥具有消腫生肌的功效；川牛膝具有較好通絡(luò)活血，散寒除痹，強(qiáng)筋健骨的功效；白術(shù)可祛瘀止痛[1]。諸藥合用，可止痛化瘀、生肌養(yǎng)血、祛風(fēng)散寒。配合常規(guī)西藥治療，可明顯減輕患者疼痛，并改善其關(guān)節(jié)活動(dòng)度。

綜上所述，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在常規(guī)服用西藥的基礎(chǔ)上加服八珍湯，可有效提高治療效果，改善臨床癥狀及體征，降低類風(fēng)濕因子表達(dá)，延緩病情發(fā)展，對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有積極作用。