探討ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C與帕金森病認(rèn)知功能的關(guān)系

張婷婷，陸小波，劉彩玲

泰州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇泰州 225500

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性病變類型，以中老年人群高發(fā)，平均患病人群年齡約60歲[1]。通常帕金森病患者中腦紋狀體、酪氨酸羥化酶及黑質(zhì)多巴胺水平低，多巴胺能神經(jīng)元退化甚至死亡，病因尚未知，可能與遺傳、年齡、環(huán)境等因素相關(guān)，發(fā)病隱匿，病情進展慢[2]。認(rèn)知障礙是帕金森患者常見癥狀，輕度易被忽視，且認(rèn)知障礙發(fā)生時間與程度不能科學(xué)預(yù)測，早期難以識別，可變風(fēng)險高，不少患者貽誤了最佳治療時機[3]。隨著研究深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清學(xué)和血流動力學(xué)指標(biāo)和帕金森病患者認(rèn)知功能間存在一定聯(lián)系[4]。為進一步探討ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C和帕金森病認(rèn)知功能的關(guān)系，本研究以2020年1月—2021年12月泰州市第二人民醫(yī)院的健康體檢者30名和帕金森病患者60例為對象進行課題研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科帕金森病患者60例和健康體檢者30名，其中帕金森病患者按照認(rèn)知功能狀態(tài)分為認(rèn)知正常組和認(rèn)知障礙組，各30例。健康體檢者為對照組，其中男16名，女14名；年齡56～80歲，平均（64.01±3.12）歲。認(rèn)知正常組男13例，女17例；年齡58～79歲，平均（64.05±2.98）歲。認(rèn)知障礙組男15例，女15例；年齡54～81歲，平均（64.03±3.10）歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合帕金森臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者伴注意力、執(zhí)行力、視空間、記憶力功能障礙；③患者或家屬簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿配合或中途退出研究者；②MMSE評分＞27分，MoCA評分＞26分者；③凝血功能異常患者；④多器官功能障礙或者器官衰竭患者。

1.3 方法

采集每位受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，2 000r/ min速度離心處理15 min，備存血清送至實驗室，其中ApoA-1、Cys-C指標(biāo)應(yīng)用ELISA法檢驗，貝克曼AU680全自動生化分析儀檢驗同型半胱氨酸水平。

采用二元回歸Logistic分析影響帕金森綜合征患者認(rèn)知功能障礙的影響因素，以是否發(fā)生認(rèn)知功能障礙為因變量（Y），是=1，否=0；以UPDRS評分（≥5分=1，＜5分=0），MMSE評分（＜27分=1，≥27分=0）、MoCA評分（＜26分=1，≥26分=0）、ApoA-1（實際值為準(zhǔn)）、同型半胱氨酸（實際值為準(zhǔn)）、Cys-C水平（實際值為準(zhǔn)）為自變量。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較3組載脂蛋白A-1（apolipoprotein A-1,ApoA-1）、同型半胱氨酸、胱抑素 C（Cystatin C，Cys-C）指標(biāo)水平。②帕金森綜合量表（Unified Parkinson” s Disease Rating Scale, UPDRS）評估3組精神行為、情緒、日常活動、運動功能等，各項目計分值0～4分，5個等級；其中1級代表單側(cè)肢體癥狀，1.5級代表單側(cè)肢體和軀干癥狀，2級代表雙側(cè)肢體癥狀，且并未出現(xiàn)平衡障礙，2.5級代表輕度雙側(cè)肢體癥狀，經(jīng)過后拉實驗可恢復(fù)，3級代表輕中度雙側(cè)肢體癥狀且伴平衡障礙，保留獨立能力，4級代表嚴(yán)重障礙，需依靠他人協(xié)助行走或站立，5級代表行動受限于輪椅或床上，需他人照看；分值越高則表示患者癥狀越重。③簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）總分30分，分?jǐn)?shù)27～30分表示正常，分?jǐn)?shù)＜27分表示認(rèn)知功能障礙，且分?jǐn)?shù)越低說明患者認(rèn)知功能障礙越重。④蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）總分30分，分?jǐn)?shù)≥26分表示認(rèn)知正常，＜26分表示患者認(rèn)知功能障礙。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗；采用二元回歸Logistic分析影響帕金森綜合征患者認(rèn)知功能障礙的影響因素；采用Pearson線性相關(guān)分析帕金森綜合征認(rèn)知功能障礙組中ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C水平的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組認(rèn)知功能狀態(tài)比較

認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組UPDRS評分均高于對照組，MMSE、MoCA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；認(rèn)知障礙組患者UPDRS評分高于認(rèn)知正常組，MMSE、MoCA評分均低于認(rèn)知正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組認(rèn)知功能狀態(tài)評分對比［()，分］

表1 3組認(rèn)知功能狀態(tài)評分對比［()，分］

組別對照組（n=30）認(rèn)知正常組（n=30）認(rèn)知障礙組（n=30）t/P（對照組與認(rèn)知正常組）值t/P（對照組與認(rèn)知障礙組）值t/P（認(rèn)知正常與障礙組）值UPDRS評分1.20±0.71 13.20±2.21 18.02±2.05 28.315/＜0.001 42.465/＜0.001 8.758/＜0.001 MMSE評分27.81±2.33 22.28±2.13 17.85±2.11 9.595/＜0.001 17.355/＜0.001 8.093/＜0.001 MoCA評分26.83±2.39 21.30±2.18 16.35±2.16 9.363/＜0.001 17.819/＜0.001 8.835/＜0.001

2.2 3組血清學(xué)檢驗結(jié)果比較

認(rèn)知正常組與認(rèn)知障礙組ApoA-1水平均低于對照組，Cys-C和同型半胱氨酸均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；認(rèn)知障礙組ApoA-1水平低于認(rèn)知正常組，Cys-C、同型半胱氨酸水平均高于認(rèn)知正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組血清學(xué)檢驗結(jié)果對比()

表2 3組血清學(xué)檢驗結(jié)果對比()

組別對照組（n=30）認(rèn)知正常組（n=30）認(rèn)知障礙組（n=30）t/P（對照組與認(rèn)知正常組）值t/P（對照組與認(rèn)知障礙組）值t/P（認(rèn)知正常與障礙組）值A(chǔ)poA-1（g/L）2.33±0.47 1.78±0.29 1.27±0.27 5.455/＜0.001 10.711/＜0.001 7.050/＜0.001 Cys-C（mg/L）3.34±0.50 4.20±0.81 5.98±0.69 4.948/＜0.001 16.969/＜0.001 9.163/＜0.001同型半胱氨酸（μmol/L）9.04±1.82 18.70±4.59 30.18±5.98 10.716/＜0.001 18.524/＜0.001 8.341/＜0.001

2.3 帕金森綜合征患者認(rèn)知功能障礙的影響因素

UPDRS評分≥5分，MMSE評分＜27分，MoCA評分＜26分、ApoA-1水平低、同型半胱氨酸水平高、Cys-C水平高為帕金森綜合征患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險因素（P＜0.001）。見表3。

表3 帕金森綜合征患者認(rèn)知功能障礙的二元回歸Logistic分析

2.4 帕金森綜合征認(rèn)知功能障礙組中ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C水平的線性相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson分析，帕金森綜合征患者MMSE評分與 ApoA-1水平呈正相關(guān)（r=0.796，P＜0.001），與同型半胱氨酸水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.578，P＜0.001），與Cys-C水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.337，P＜0.001）。

3 討論

帕金森病發(fā)病率僅低于阿爾茲海默病，會影響患者行動、記憶、執(zhí)行能力及語言功能，常見并發(fā)癥為認(rèn)知功能障礙[5-6]。本研究中認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組 UPDRS評分為（13.20±2.21）分、（18.02±2.05）分，均高于對照組，MMSE評分為（22.28±2.13）分、（17.85±2.11）分，MoCA 評分為（21.30±2.18）分、（16.35±2.16）分，均低于對照組，且認(rèn)知障礙組患者UPDRS評分高于認(rèn)知正常組，MMSE、MoCA評分均低于認(rèn)知正常組（P＜0.05）。通過二元回歸分析和線性相關(guān)性分析顯示，UPDRS評分≥5分，MMSE評分＜27分，MoCA評分＜26分、ApoA-1水平低、同型半胱氨酸水平高、Cys-C水平高為帕金森綜合征患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險因素（P＜0.001）；而帕金森綜合征患者MMSE評分與ApoA-1水平呈正相關(guān)、與同型半胱氨酸水平呈負(fù)相關(guān)，與Cys-C水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.001）。ApoA-1作為高密度脂蛋白（high-density lipoprotein， HDL）的關(guān)鍵成分，可以平衡膽固醇，及時把人體沉積的膽固醇及其周圍組織脂質(zhì)進行清除，逆向轉(zhuǎn)運膽固醇至肝臟，發(fā)揮良好的抗氧化、抗炎作用，是臨床提前預(yù)判心血管事件的重要指標(biāo)[7-9]。

Cys-C在半胱氨酸蛋白酶抑制劑中占據(jù)重要地位，可以使β樣淀粉蛋白和神經(jīng)元再生、與變性，多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病地發(fā)生密切相關(guān)，同時其對人體炎癥反應(yīng)具有良好調(diào)控作用，是人體腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移中生理參與指標(biāo)[10-13]。正常人體含有適量同型半胱氨酸，該物質(zhì)可以保持機體生成和清除物質(zhì)的動態(tài)平衡，而人體缺乏該物質(zhì)會影響機體同型半胱氨酸正常代謝功能，造成高同型半胱氨酸血癥[14-15]。高同型半胱氨酸血癥是認(rèn)知障礙或癡呆患者的獨立危險因素，可能破壞機體血管內(nèi)皮狀態(tài)，增加血管平滑肌細胞增生數(shù)量，加厚血管內(nèi)膜，破壞患者凝血功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，且因長時間腦部缺血和缺氧會影響神經(jīng)細胞合成，引起機體神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì)及突觸的功能低下。人體海馬體對于腦部缺血和缺氧狀態(tài)相對敏感，如果同型半胱氨酸引起了機體腦部血管病變，造成機體海馬體部位神經(jīng)元缺氧缺血，則會使患者認(rèn)知障礙。同型半胱氨酸屬于甲硫氨酸循環(huán)代謝產(chǎn)物，能夠影響多巴胺和額葉5-羥色胺的合成，對額葉功能產(chǎn)生影響，從而會減弱人體的認(rèn)知能力，而且對機體細胞膜上甲基酯產(chǎn)生影響，減少羥基甲基化，不利于神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細胞的興奮度，損傷神經(jīng)元，影響人體腦部認(rèn)知能力[16]。本研究結(jié)果與陳偉巍等[17]的對照組 UPDRS（1.18±0.74）分、MMSE（26.82±2.34）分、MoCA評分（26.82±2.41）分均優(yōu)于認(rèn)知正常與障礙組；認(rèn)知障礙組患者UPDRS評分（17.58±2.08）分高于認(rèn)知正常組（13.19±2.23）分，MMSE評分（19.05±2.21）分、MoCA評分（18.78±2.20）分低于認(rèn)知正常組（22.30±2.26）分、（21.34±2.30）分（P＜0.05），以及楊洋等[18]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C和帕金森病認(rèn)知功能的關(guān)系非常密切，是臨床判定帕金森病認(rèn)知功能狀態(tài)的重要指標(biāo)。