孕中期婦女維生素D與血糖水平的相關性研究

趙秋霞，王亦雄，任佳，于文芳

江蘇省揚州市婦幼保健院婦女保健科，江蘇揚州 225200

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期由于母體不同程度的葡萄糖耐量受損而首次發生的糖尿病，是孕期常見的代謝紊亂綜合征。目前我國妊娠期糖尿病孕婦占妊娠孕婦中的14%左右，居世界前列[1]。維生素D參與胰腺β細胞調節，能促進胰島素的分泌與活化，參與血糖代謝[2-4]，孕期胰島β細胞的敏感性低于非妊娠期，維生素D的缺乏或不足影響胰腺β細胞合成、儲存和分泌胰島素，使胰島素水平下降，是導致機體胰島素抵抗的原因之一[5]。雖然維生素D與妊娠期糖尿病的關系被廣泛提及，但目前關于維生素D與妊娠期血糖水平的相關性研究結論并不一致，因此，本研究選取2018年1—12月于江蘇省揚州市婦幼保健院常規建卡產檢的妊娠期婦女共1 742名，經篩選共將756名孕婦納入研究，旨在探討孕中期孕婦25（OH）D水平與血糖的關系。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取在本院常規建卡產檢的妊娠期婦女共1 742名，經篩選及醫學倫理委員會批準共對756名孕婦跟蹤隨訪至產后42 d檢查。根據孕婦血清25（OH）D水平，將孕婦分為維生素D缺乏組[180例，血清 25（OH）D＜50 nmol/L]和維生素 D 正常組[576例，血清25（OH）D≥50 nmol/L]。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料對比()

表1 兩組孕婦一般資料對比()

一般資料年齡（歲）胎次（胎）孕前 BMI（kg/m2）維生素D缺乏組（n=180）28.42±2.95 1.22±0.44 20.28±1.32維生素D正常組（n=576）28.51±3.13 1.27±0.52 20.37±1.44 t值-0.343-1.139-0.747 P值＞0.05＞0.05＞0.05

1.2 納入與排除標準

納入標準：①單胎妊娠者；②自然妊娠者；③孕前血糖正常者；④無精神類疾病者；⑤患者與家屬知情同意。

排除標準：①未堅持在本院產檢、生產的孕婦；②孕28周前流產及發現致死性胎兒畸形的孕婦；③孕前有多囊卵巢綜合征、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、骨質疏松病史者；④合并糖尿病史者；⑤合并嚴重心、肝、腎功能不全，腦卒中等病史者；⑥吸煙、飲酒者。

1.3 方法

標本采集與測定：孕婦血標本采集前禁食8～12 h，于孕18～20周抽取孕婦靜脈血2 mL，4℃離心15 min，采用酶聯免疫法進行血清25（OH）D檢測；孕24～28周進行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test, OGTT）檢測，孕婦采血前禁食8～12 h，并于清晨空腹狀態下來醫院先測空腹血糖，然后將75 g葡萄糖溶于250 mL水中，并在5 min內飲用完，分別測1、2 h血糖水平，并記錄數據。

1.4 觀察指標

比較兩組孕婦25（OH）D水平；對孕婦25（OH）D水平與血糖水平進行Pearson相關性分析。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；各變量間相關性采用Pearson相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦的血糖水平比較

維生素D缺乏組的空腹血糖、餐后2 h血糖明顯高于維生素D水平組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組孕婦血糖水平對比 [(),mmol/L]

表2 兩組孕婦血糖水平對比 [(),mmol/L]

指標空腹血糖餐后1 h血糖餐后2 h血糖維生素D缺乏組（n=180）4.59±0.53 7.94±1.87 7.31±2.01維生素D正常組（n=576）4.48±0.48 7.91±1.79 7.16±1.86 t值2.387 0.226 0.872 P值＜0.05＞0.05＞0.05

2.2 孕婦25（OH）D水平與血糖水平的Pearson相關性分析

孕婦血清25（OH）D水平與空腹血糖呈負相關（r=-0.469，P＜0.05），與餐后 2 h血糖呈負相關（r=-0.118，P＜0.05）。見表3、圖1、圖2。

圖1 血清25（OH）D水平與空腹血糖的相關性分析

圖2 血清25（OH）D水平與餐后2 h血糖的相關性分析

表3 25（OH）D水平與血糖水平的Pearson相關性分析

3 討論

妊娠期糖尿病是臨床上一種常見的妊娠期并發癥，妊娠期糖尿病發生與胰島素抵抗有著密切的關系，大部分孕婦的空腹血糖會隨著孕周逐漸下降，孕早中期空腹血糖高會增加GDM的發病風險，而預測GDM發病風險非常有必要。近年來有研究發現維生素D缺乏的人罹患糖尿病的風險增高。維生素D可以改善糖尿病患者的胰島素抵抗，并降低其血糖水平，研究發現補充維生素D對2型糖尿病有一定的預防作用[6-8]。

維生素D水平不足或缺乏現象在全球人群中較常見，尤其是妊娠期婦女。妊娠期女性維生素D缺乏現象非常普遍，有研究表明約95%的孕婦處于維生素D缺乏的狀態，47%的亞洲女性存在維生素D水平嚴重缺乏[9]。有研究表明維生素D缺乏的患者患糖尿病的風險升高，關于維生素D與妊娠期糖尿病的聯系近年來也有一些研究，國內外許多人體和動物實驗結果提示，維生素D在生理狀態下可降低胰腺β細胞的凋亡率，增加胰島素的敏感性，從而減輕胰島素抵抗程度[10]。

本研究發現血清25（OH）D水平低下者的空腹血糖水平偏高（P＜0.05），同時，血清25（OH）D與空腹血糖和餐后2 h血糖呈負相關關系（P＜0.05），這與維生素D能夠活化25（OH）D羥化酶和維生素D受體，直接作用于胰腺β細胞相關；胰島素的分泌還依賴于鈣離子，維生素D缺乏使得細胞外的鈣流向β細胞內的水平減少，導致機體胰島素分泌減少，維生素D缺乏也會使β細胞內的鈣結合蛋白水平降低，從而影響β細胞內鈣離子的調節和胰島素釋放。深圳地區妊娠期糖尿病孕婦血清25（OH）D水平不足率和缺乏率達96.22%，明顯高于維生素D正常孕婦的64.85%，提示深圳妊娠期糖尿病孕婦維生素D缺乏情況較正常孕婦更為嚴重[10]。裴晶晶等[11]在研究中，對1 499例妊娠期女性的空腹血糖水平進行篩查，其中6.07%孕婦空腹血糖水平升高，孕婦空腹血糖與血清25（OH）D水平呈負相關(r=-0.057，P=0.043)，與本研究結果孕婦血清25（OH）D水平與空腹血糖呈負相關（r=-0.469，P＜0.05）結果相符。研究顯示，孕婦維生素D水平低下與GDM高風險顯著相關[12]；血清25（OH）D水平與胰島素敏感性和分泌量呈顯著正相關關系[13]；Bao W等[14]的研究也顯示，孕婦維生素D的攝入量與GDM發生風險呈顯著負相關關系。Meta分析結果顯示，給妊娠期糖尿病孕婦補充維生素D，可以顯著降低孕婦的空腹血糖水平[15]。國內有研究表明孕婦25（OH）D水平與空腹血糖、餐后1 h血糖呈負相關關系[16]。本研究發現血清25（OH）D與餐后2 h血糖水平呈負相關關系（P＜0.05），但未發現血清25（OH）D與餐后1 h血糖水平的相關性，后期可考慮增加樣本量，進一步研究。

綜上所述，低水平25（OH）D的孕婦血糖水平偏高，且維生素D水平與空腹血糖、餐后2 h血糖水平存在相關性，本研究提供的數據有一定研究價值，但還需大樣本量、精心設計及多中心的對照試驗來明確。