急性缺血性腦卒中患者血清Lp-PLA2水平與病情嚴重程度及預后的相關性分析

羊文娟

南京市江寧醫院神經內科，江蘇南京 211100

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke, AIS）是由椎動脈、頸動脈等腦供血動脈發生閉塞或狹窄引起腦組織缺血性壞死所致，具有致殘率高、發病率高、病死率高、復發率高特點[1-2]。早期對AIS患者病情嚴重程度做出準確評估并預測預后，能夠為臨床治療方案制訂提供參考依據，對改善患者預后具有重要作用。脂蛋白相關磷脂酶（lipoproteinassociated phospholipase A2, Lp-PLA2）是由淋巴細胞、巨噬細胞、血小板、肥大細胞等分泌，可經載脂蛋白B結合低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，損傷血管內皮，促使泡沫細胞產生、沉積，促使動脈粥樣硬化的發生、發展[3-4]。陸怡德等[5]的研究顯示，Lp-PLA2活性與腦動脈粥樣硬化嚴重程度密切相關，可作為評估動脈粥樣硬化性腦梗死（atherosclerosis cerebral infarction, ACI）患者腦動脈粥樣硬化病情嚴重程度的指標。基于此，本研究選擇2020年1月—2021年11月就診于南京市江寧醫院的96例AIS患者和96名健康體檢者，分析AIS患者血清Lp-PLA2水平與病情嚴重程度及預后的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇就診于本院的96例AIS患者為研究組（根據病情嚴重程度，再分為輕度組38例、中度組30例、重度組28例；根據預后不同，再分為預后不良組31例，預后良好組65例），年齡40～79歲；選取96名同期體檢的健康體檢者為對照組（既往無腦血管病病史，且影像學檢查顱內無新發或陳舊性缺血性腦梗死病灶），年齡39～79歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。兩組受檢者或其家屬簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者符合AIS診斷標準[6]，經顱腦CT或MRI檢查確診；患者凝血功能正常；發病24 h內入院患者。排除標準：腦出血患者；存在自身免疫性疾病患者；急性心肌梗死患者；存在外科手術史或外傷病史患者；甲狀腺功能亢進患者；嚴重肝腎功能異常患者；合并其他血管栓塞性疾病患者；存在血液系統疾病患者。

1.3 方法

①血清Lp-PLA2檢測。采集兩組受檢者5 mL空腹肘正中靜脈血，室溫下靜置30 min，用低速離心機（武漢宏強醫療器械有限公司，TDZ5-WS型，注冊證編號：鄂孝食藥監械(準)字2014第1410177號）離心15 min，轉速為3 000 r/min，取上清液，經ST-380型酶標儀（上海科華實驗系統有限公司生產，注冊證編號：滬械注準20212220416），用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）測定血清Lp-PLA2水平，試劑盒購買自天津康爾克生物科技有限公司。②病情嚴重程度。用美國國立衛生院神經功能缺損評分（National Institutes of Health Neurological Impairment Score,NIHSS）[7]于AIS患者入院時評估其病情嚴重程度，包括意識水平、視野、共濟失調、上下肢運動等，總分為0～42分，病情越重者評分越高。NIHSS評分＜5分為輕度，5～15分為中度，≥16分為重度。③預后水平。用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）[8]于AIS患者出院后3個月后對其預后轉歸情況進行評估。mRS分值為0～6分，6分：死亡；5分：二便失禁，臥床不起，嚴重殘疾；4分：無法照顧自己，重度殘疾；3分：行走不需幫助，中度殘疾；2分：不能全部完成以前從事的活動，輕度殘疾；1分：無明顯功能殘疾，但有癥狀；0分：患者無癥狀。預后不良：mRS評分＞2分；預后良好：mRS評分≤2分。

1.4 觀察指標

①對比兩組受檢者血清Lp-PLA2水平；對比不同病情嚴重程度及預后AIS患者血清Lp-PLA2水平。②分析血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴重程度及預后的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，經Shapiro-Wilk正態性檢驗全部計量資料，符合正態分布且方差齊，以（）表示，比較采用t檢驗及單因素方差分析；計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；相關性分析用Pearson分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Lp-PLA2水平對比

研究組血清Lp-PLA2水平為（427.26±144.16）μg/L，較對照組（188.96±52.65）μg/L高，差異有統計學意義（t=15.213，P＜0.001）。

2.2 不同病情嚴重程度及預后AIS患者血清Lp-PLA2水平比較

預后不良組血清Lp-PLA2水平為（591.21±146.8）μg/L，高于預后良好組的（347.31±95.21）μg/L，差異有統計學意義（t=9.782，P＜0.001）；針對不同病情嚴重程度患者血清Lp-PLA2水平，隨著病情加重Lp-PLA2水平逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病情嚴重程度AIS患者血清Lp-PLA2水平比較[(),μg/L]

表2 不同病情嚴重程度AIS患者血清Lp-PLA2水平比較[(),μg/L]

注：與輕度組相比，aP＜0.05；與中度組相比，bP＜0.05

組別輕度組（n=38）中度組（n=30）重度組（n=28）F值P值Lp-PLA2 308.68±82.46（414.21±114.32）a（598.65±132.17）ab 57.450＜0.001

2.3 血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴重程度及預后的相關性

經Pearson相關性分析顯示：血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴重程度呈正相關，與其預后呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3 血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴重程度及預后的相關性分析

3 討論

AIS是神經內科常見高致殘、高致死的腦血管疾病，發生率約占全部腦血管疾病的70%，短時間內患者會發生心跳呼吸驟停、意識障礙等，甚至死亡，給其家庭與社會帶來沉重負擔[9-10]。AIS存在復雜的生理病理機制，且發病可能涉及多個環節，其中誘發疾病的重要病因為動脈粥樣硬化。隨著動脈粥樣硬化加重，腦動脈血管由內膜光滑可逐漸轉變為內膜增厚、粗糙，或斑塊形成，縮窄血管管腔，減慢血流速度，易形成血栓，血管受到堵塞，頸動脈斑塊破碎、脫落后還可能完全阻塞血管，造成腦組織神經細胞缺血、缺氧、變性與壞死，進而引起神經功能缺損相關癥狀[11-12]。

Lp-PLA2屬于血小板活化因子乙酰水解酶，由成熟淋巴細胞與巨噬細胞合成分泌而來，能以水解氧化性磷脂產生溶血磷脂酰膽堿，氧化非脂化脂肪酸產生氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, OX-LDL），向循環中大量釋放促動脈粥樣和促炎的代謝產物，發揮促動脈粥樣硬化和促炎作用，可能參與AIS發生、進展[13-14]。本研究結果顯示，研究組血清Lp-PLA2水平為（427.26±144.16）μg/L，均高于對照組的（188.96±52.65）μg/L；AIS患者中重度組 Lp-PLA2水平為（598.65±132.17）μg/L，高 于 中 度 組 的（414.21±114.32）μg/L、輕度組的（308.68±82.46）μg/L，且預后不良組血清Lp-PLA2水平較預后良好組高（P＜0.05）；Pearson相關性分析顯示：血清Lp-PLA2水平與AIS患者病情嚴重程度呈正相關（r=0.570，P＜0.05），與其預后呈負相關（r=-0.547，P＜0.05），提示AIS患者血清Lp-PLA2水平異常升高，且其水平高低與患者病情嚴重程度與預后關系密切。李芩等[15]的研究顯示，急性腦梗死患者血清Lp-PLA2水平 為（205.56±9.49）U/mL，高 于 健 康 對 照 組 的（123.41±5.55）U/mL；急性腦梗死患者中重度組Lp-PLA2水平為（361.57±27.38）U/mL，高于中度組的（315.78±19.72）U/mL、輕度組的（203.32±8.78）U/mL，且Pearson相關性分析顯示：血清Lp-PLA2水平與急性腦梗死患者病情嚴重程度呈正相關（r=0.652，P＜0.05），與本研究結果相一致。其原因為Lp-PLA2可致血管內皮細胞損傷，使單核細胞衍生為巨核細胞，并吞噬低密度脂蛋白，促使其變成泡沫細胞，形成硬化性斑塊，并可釋放蛋白酶、細胞因子，降低機體與平滑肌細胞、膠原基質水平，促使斑塊破裂，誘發血栓、血管事件而引起AIS[16]。AIS發生后會激活外周循環內血小板，釋放大量血小板活化因子，促使單核-巨噬系統活化，產生大量Lp-PLA2，而Lp-PLA2可促使單核細胞募集、激活，形成惡性循環，造成機體Lp-PLA2水平不斷升高，并經破損的血腦屏障進入循環，提高血清Lp-PLA2水平[17]。Lp-PLA2還能促使動脈粥樣硬化斑塊大量分泌基質金屬蛋白酶，加速降解膠質基質、斑塊纖維帽，促使斑塊脫落而堵塞血管，加重機體缺氧、缺血癥狀，影響患者預后。本研究仍存在納入樣本量有限、收集樣本存在地區局限性、未分析血清Lp-PLA2水平與AIS復發之間的關系等不足，后期需加大樣本量深入研究。

綜上所述，血清Lp-PLA2水平參與AIS發生、進展，監測Lp-PLA2水平可評估AIS患者病情嚴重程度與預后，指導臨床治療。