達(dá)格列凈對(duì)慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能的影響研究

付俞，周靜

1.南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇南京 211200；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院老年康復(fù)中心，北京 100144

慢性心力衰竭在臨床較為常見，心肌功能減退或異常是其主要臨床表現(xiàn)[1]。有研究表明，慢性心力衰竭的主要病因?yàn)楦哐獕?、急性肺栓塞等，患者活?dòng)或勞作后極易有嚴(yán)重呼吸困難出現(xiàn)，嚴(yán)重的情況下還會(huì)有外周血管收縮、四肢末端蒼白等出現(xiàn)[2]。在慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中，2型糖尿病是一個(gè)高危因素，患者心肌功能會(huì)在高血糖狀態(tài)下受到損傷，最終引發(fā)慢性心力衰竭[3]。因此，在慢性心力衰竭合并2型糖尿病的治療中，為心肌能量代謝提供有利條件、對(duì)心肌細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)是關(guān)鍵[4]。本文回顧性分析了2020年2月—2021年2月南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者100例的臨床資料，研究慢性心力衰竭合并2型糖尿病治療中達(dá)格列凈對(duì)患者左心室舒張功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者100例，依據(jù)降糖方案分為達(dá)格列凈治療組、常規(guī)藥物治療組。達(dá)格列凈治療組50例患者中女17例，男33例；年齡54～76歲，平均（67.32±3.36）歲；糖尿病病程：2～5年12例，6～8年38例；心力衰竭病程：1～2年34例，3～4年16例；心力衰竭類型：射血分?jǐn)?shù)保留型33例，射血分?jǐn)?shù)中間范圍型11例，射血分?jǐn)?shù)降低型6例；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)9例；合并癥：血脂異常41例，高血壓22例，心血管事件10例。常規(guī)藥物治療組50例患者中女 18例，男 32例；年齡 55～77歲，平均（67.39±3.85）歲；糖尿病病程：2～5年13例，6～8年37例；心力衰竭病程：1～2年35例，3～4年15例；心力衰竭類型：射血分?jǐn)?shù)保留型32例，射血分?jǐn)?shù)中間范圍型10例，射血分?jǐn)?shù)降低型8例；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)9例；合并癥：血脂異常40例，高血壓22例，心血管事件11例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②有心力衰竭發(fā)作史；③近半年心力衰竭未惡化。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心包疾病者；②有嚴(yán)重心瓣膜病者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)藥物治療組 首先給予患者抗心力衰竭治療，給予患者靜脈推注左西孟旦注射液（國藥準(zhǔn)字H20110104；規(guī)格：5 mL∶12.5 mg）12 μg/kg，10 min后給予患者持續(xù)微量泵入左西孟旦，速率為0.1 μg/（kg·min），持續(xù) 1 d，1次/周。同時(shí)患者口服纈沙坦分散片（國藥準(zhǔn)字H20050508；規(guī)格：80 mg），80 mg/次，1次/d；口服1 mg瑞格列奈片（國藥準(zhǔn)字H20133017，規(guī)格：0.5 mg），3次/d；口服0.5 g鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H11021518，規(guī)格：0.25 g×48片），3次/d。3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3.2 達(dá)格列凈治療組 抗心力衰竭治療方法同上，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上同時(shí)給予患者口服5 mg達(dá)格列凈片（國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg×10片），1次/d，3個(gè)月后如果患者仍然具有較高的血糖水平，則調(diào)整劑量到10 mg，1次/d。持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

隨訪6個(gè)月。①糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c, HbA1c）、血漿氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide, NT-proBNP)、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、6 min步行距離（6 minute walking distance, 6MWD）。②左心室舒張功能。應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖（Sonos 7500型，飛利浦）對(duì)左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index,LVML）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）、左室舒張末期容積（left ventricular end-diastolic volume, LVEDV）、左心房容積指數(shù)（left atrial volume index, LAVI）、心房收縮期左心室充盈峰速度（A）、舒張?jiān)缙谧笫页溆逅俣龋‥）進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算E/A。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（血脂異常例數(shù)+高血壓例數(shù)+心血管疾病例數(shù)+心力衰竭例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者血糖水平基本正常，心功能分級(jí)降低2級(jí)以上；有效：治療后患者的血糖水平有所降低，心功能分級(jí)降低1級(jí)；無效：治療后患者的血糖水平?jīng)]有降低或提升，心功能沒有降低或提升[6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者 HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比較

兩組患者用藥后的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于用藥前，6MWD均長于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥后，達(dá)格列凈治療組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規(guī)藥物治療組，6MWD長于常規(guī)藥物治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比較()

表1 兩組患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比較()

組別達(dá)格列凈治療組(n=50)常規(guī)藥物治療組(n=50)時(shí)間用藥前用藥后用藥前用藥后t用藥前值P用藥前值t用藥后值P用藥后值HbA1c（%）11.02±2.41 4.52±0.86 10.51±2.22 6.03±1.14 1.101 0.274 7.477＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）3 905.01±9.25 432.02±9.68 3 903.12±9.25 658.06±9.34 1.022 0.310 118.824＜0.001 IL-6（ng/L）126.32±9.12 66.25±9.10 127.36±9.13 86.21±9.13 0.570 0.570 10.949＜0.001 6MWD（m）379.05±9.51 467.42±9.05 380.32±9.15 418.05±9.64 0.681 0.498 26.402＜0.001

2.2 兩組患者左心室舒張功能比較

兩組患者用藥后的LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A均低于用藥前，LVEF、E、E/A均高于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥后，達(dá)格列凈治療組患者的 LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A 均低于常規(guī)藥物治療組，LVEF、E、E/A均高于常規(guī)藥物治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者左心室舒張功能比較()

表2 兩組患者左心室舒張功能比較()

組別達(dá)格列凈治療組(n=50)常規(guī)藥物治療組(n=50)時(shí)間用藥前用藥后用藥前用藥后t用藥前值P用藥前值t用藥后值P用藥后值LVML（g/m2）79.92±9.24 52.64±8.35 80.34±9.71 72.76±9.28 0.222 0.825 11.397＜0.001 LVEDV（mm）159.56±9.65 128.35±9.36 159.36±9.41 150.62±9.15 0.105 0.917 12.031＜0.001 LVEF（%）40.75±5.15 56.75±8.14 40.05±5.23 49.62±4.86 0.674 0.502 5.318＜0.001 LVEDD（mm）61.52±7.75 52.11±4.01 61.12±7.05 57.35±6.14 0.270 0.788 5.053＜0.001

續(xù)表2

2.3 兩組患者臨床療效比較

達(dá)格列凈治療組患者的總有效率為98.00%高于常規(guī)藥物治療組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.699，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

達(dá)格列凈治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率22.00%低于常規(guī)藥物治療組48.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.429，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

為了對(duì)糖尿病的發(fā)病趨勢(shì)進(jìn)行控制，臨床通常應(yīng)用二甲雙胍、瑞格列奈等常規(guī)降糖藥物控制患者血糖，但是傳統(tǒng)降糖藥物在降糖過程中可能會(huì)誘發(fā)低血糖，進(jìn)而引發(fā)心腦血管相關(guān)事件，從而嚴(yán)重影響微血管及大血管控制[6-8]。有研究表明，與傳統(tǒng)降糖藥相比，達(dá)格列凈的降糖效果更好（76.67%～96.67%），更能促進(jìn)患者血壓、體質(zhì)量的降低，在綜合管理2型糖尿病患者過程中發(fā)揮著積極作用[9-10]。本研究結(jié)果表明，用藥后，達(dá)格列凈治療組患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常規(guī)藥物治療組，6MWD長于常規(guī)藥物治療組（P＜0.05）。達(dá)格列凈治療組患者的總有效率98.00%高于常規(guī)藥物治療組76.00%（P＜0.05），和上述研究結(jié)果一致，原因?yàn)檫_(dá)格列凈能夠抑制腎臟近曲小管葡萄糖鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium glucose cotransporter 2,SGLT2）受體，促進(jìn)患者尿排泄的增加，從而促進(jìn)患者體內(nèi)葡萄糖的降低，對(duì)患者葡萄糖重吸收進(jìn)行改善[11-12]。

達(dá)格列凈一方面能夠?qū)⒀獫{內(nèi)糖化血紅蛋白成分降低，另一方面還能夠促進(jìn)患者體質(zhì)量、血壓的降低，對(duì)患者左心室功能進(jìn)行有效改善[13-14]。有研究表明，讓心血管疾病合并2型糖尿病患者口服10 mg/d達(dá)格列凈持續(xù)3個(gè)月能夠在極大程度上降低患者的LVMI，具有良好的左心室舒張功能改善效果[15-16]。本研究結(jié)果表明，用藥后，達(dá)格列凈治療組患者的 LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A 均低于常規(guī)藥物治療組，LVEF、E、E/A均高于常規(guī)藥物治療組（P＜0.05），和上述研究結(jié)果一致。在伴高風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病或并發(fā)心力衰竭患者的治療中，達(dá)格列凈是首選藥物[17]。有研究表明，其能夠在極大程度上促進(jìn)心力衰竭患者住院風(fēng)險(xiǎn)的降低、心血管相關(guān)事件發(fā)生率由46.67%減少到23.33%[18]。本研究結(jié)果表明，達(dá)格列凈治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率22.00%低于常規(guī)藥物治療組48.00%（P＜0.05），和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，慢性心力衰竭合并2型糖尿病治療中達(dá)格列凈治療較常規(guī)藥物治療更能改善患者左心室舒張功能。