腫瘤標(biāo)志物與C-反應(yīng)蛋白檢測診斷原發(fā)性肝癌的診斷意義

趙桂敏

山東國欣頤養(yǎng)集團(tuán)滕南醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)寧 277600

原發(fā)性肝癌屬于臨床常見惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病率位列于所有癌癥的第2位，病死率也位列于第2位。據(jù)2015年統(tǒng)計(jì)顯示，全世界新發(fā)原發(fā)性肝癌患者數(shù)量超過85萬，死亡患者數(shù)量超過80萬，且近幾年隨著人們飲食習(xí)慣、結(jié)構(gòu)的不斷改變，原發(fā)性肝癌患病率呈逐年升高的發(fā)展趨勢[1]。由于早期原發(fā)性肝癌患者無明顯特殊癥狀表現(xiàn)，因此一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，疾病已進(jìn)展至中晚期，提高治療難度，影響治療質(zhì)量。因此，及早、準(zhǔn)確鑒別診斷原發(fā)性肝癌具有重要臨床價(jià)值。盡管目前可通過超聲、CT等影像技術(shù)發(fā)現(xiàn)病變情況，但難以進(jìn)行定性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過檢測C反應(yīng)蛋白及血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)可一定程度鑒別診斷原發(fā)性肝癌，為臨床提供可靠數(shù)據(jù)支持[2]。本文針對(duì)2020年6月—2021年6月山東國欣頤養(yǎng)集團(tuán)滕南醫(yī)院收治的60例原發(fā)性肝癌患者及60例肝硬化患者進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組選擇本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例，男35例，女25例；年齡35～77歲，平均（51.15±1.45）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（2.14±0.33）年。對(duì)照組選擇同期本院診治的肝硬化患者60例，男36例，女24例；年齡36～78歲，平均（51.17±1.44）歲；病程7個(gè)月～4年，平均（2.15±0.32）年。兩組患者性別占比、平均年齡、病程等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者經(jīng)病理診斷確診為原發(fā)性肝癌；②患者知曉本次研究內(nèi)容，同意配合診斷研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②抵觸配合研究者。

1.3 方法

在采血前指導(dǎo)患者進(jìn)行常規(guī)禁食禁飲（禁食提前12 h、禁飲提前8 h），采血日當(dāng)天早晨保持空腹?fàn)顟B(tài)，如胃腸道感到不適可少量飲用溫開水緩解。選擇肘窩主靜脈作為采血點(diǎn)，穿刺見回血后證明成功，連接真空試管采集血液樣本，每例患者采樣量均為5 mL。血樣粘貼標(biāo)記后需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)運(yùn)送至檢驗(yàn)科室，對(duì)血液樣本進(jìn)行預(yù)處理，將其放入離心機(jī)內(nèi)，速度設(shè)定為3 000 r/min，連續(xù)離心10 min后提取上清液作為血清樣本，無法立即進(jìn)行檢驗(yàn)的需放置在-80℃環(huán)境下保存。

針對(duì)患者血清樣本共需檢測4種指標(biāo)，分別是血清甲胎蛋白、癌胚抗原、血清鐵蛋白、糖類抗原125，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行監(jiān)測，需嚴(yán)格按照配套試劑盒說明書進(jìn)行操作。同時(shí)采用化學(xué)免疫發(fā)光法對(duì)血清樣本中的C-反應(yīng)蛋白含量進(jìn)行測定，準(zhǔn)確記錄兩組指標(biāo)后作為診斷結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組患者腫瘤標(biāo)志物、C-反應(yīng)蛋白檢測結(jié)果，其中腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)包括：癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125, CA125）、血清鐵蛋白（serum ferritin, SF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）。對(duì)比觀察組患者單一腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測的陽性檢出率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對(duì)比

觀察組患者CEA、CA125、SF、AFP及CRP檢測結(jié)果均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對(duì)比()

表1 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果對(duì)比()

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值CRP（mg/L）42.11±8.27 18.46±3.05 20.783＜0.001 CEA（μg/L）18.94±2.33 11.71±2.01 18.200＜0.001 CA125（μg/L）172.24±9.45 150.23±6.11 15.150＜0.001 SF（μg/L）189.15±8.78 148.84±6.23 29.003＜0.001 AFP（μg/L）122.49±9.56 84.14±7.21 24.808＜0.001

2.2 觀察組患者單一腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測陽性率對(duì)比

觀察組患者聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單一腫瘤標(biāo)志物檢測陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組患者單一腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測陽性率對(duì)比［n(%)］

3 討論

我國是原發(fā)性肝癌的高發(fā)國家，且多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)達(dá)到了中期或晚期階段，錯(cuò)過了外科手術(shù)介入的最佳階段。而即便肝癌早期階段利用切除手術(shù)方式去除病灶，患者5年內(nèi)生存率也僅在一成左右，復(fù)發(fā)率則可達(dá)到70%以上，如果在中晚期階段實(shí)施手術(shù)、放療、化療等干預(yù)，則生存率更低。因此即便治愈率較小，但肝癌仍是越早確診越好[3-4]。影像技術(shù)診斷方式在各類腫瘤疾病中均可應(yīng)用，其可采取經(jīng)皮直接掃描的方式，觀察腫瘤病灶的實(shí)際體積、與周圍組織關(guān)系、內(nèi)部血流信號(hào)等諸多特征，且隨著現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)的不斷完善和革新，對(duì)于直徑＜1 cm的微小型病灶診斷符合率也已經(jīng)接近90%。但超聲技術(shù)無法準(zhǔn)確鑒別肝癌病灶性質(zhì)，因此需要利用其他方式進(jìn)行輔助診斷[5-6]。

腫瘤標(biāo)志物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基于大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)下明確的多種指標(biāo)，這些指標(biāo)主要是由腫瘤細(xì)胞分泌的具有一定特異性的因子，可反映不同階段腫瘤細(xì)胞的各類特征，可應(yīng)用于大范圍篩查早期肝癌的工作中[7-8]。目前可用于臨床腫瘤評(píng)估工作的標(biāo)志物大多屬于相關(guān)性抗原，部分則和健康群體間存在含量的差異，且均不能僅憑單一標(biāo)志物即可判斷是否患有腫瘤類疾病，均需通過多種聯(lián)合的方式篩查。

血清甲胎蛋白（AFP）屬于最常用的肝癌診斷標(biāo)志物之一，根據(jù)大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，80%以上的肝癌患者在發(fā)病階段該指標(biāo)均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，主要為AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中 AFP-L2在轉(zhuǎn)移性肝癌、孕婦、原發(fā)性胚胎腫瘤等群體中較為常見，而AFP-L3則僅存于原發(fā)性肝癌患者的血液當(dāng)中[9-10]。其中健康人群體內(nèi)AFP含量低于20 ng/mL，而原發(fā)性肝癌患者則會(huì)增加20倍以上，如慢性感染或肝硬化患者，則可增加10～15倍[11]。癌胚抗原（CEA）則是細(xì)胞癌變后其細(xì)胞膜表面出現(xiàn)的新型抗原物質(zhì)，也是廣譜型腫瘤標(biāo)志物之一，該因子在消化系統(tǒng)癌變中的特異性最強(qiáng)，且在肝癌、肺癌、乳腺癌等患者體內(nèi)也呈陽性，因此臨床將其視為輔助因子之一，可聯(lián)合其他多種腫瘤標(biāo)志物共同用于肝癌的診斷[12-13]。血清鐵蛋白（SF）的常用程度僅次于AFP，這種因子的唯一代謝途徑即在肝臟內(nèi)，而肝細(xì)胞癌變后會(huì)使肝臟功能大幅下降，也會(huì)導(dǎo)致大量的肝細(xì)胞發(fā)生變質(zhì)或壞死，此時(shí)SF無法有效代謝，隨著細(xì)胞死亡破裂而進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)中，因此原發(fā)性肝癌患者血液中的SF含量會(huì)異常升高，其敏感性可以達(dá)到85%以上[14-15]。糖類抗原125（CA125）的分泌量在肝臟細(xì)胞癌變后也會(huì)異常增加，且在女性乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤類病變中其敏感性更高。CA125的分泌量會(huì)隨著肝功能障礙等級(jí)的升高而增加，因此原發(fā)性肝癌越嚴(yán)重，則患者血液中CA125的含量越高，雖然該指標(biāo)診斷的敏感性可以達(dá)到86%以上，但特異性較低，因而只能作為輔助因子。C-反應(yīng)蛋白（CRP）在多種惡性腫瘤細(xì)胞中均會(huì)大量表達(dá)，且其表達(dá)程度和腫瘤細(xì)胞壞死程度間存在正相關(guān)，常被應(yīng)用于大范圍篩查肝膽癌癥、胰腺癌、胃腸道癌癥等疾病中。CRP臨床應(yīng)用時(shí)的敏感性可以達(dá)到72.5%，因此在早期肝癌篩查工作中能夠發(fā)揮巨大的作用[16-17]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組原發(fā)性肝癌患者CRP（42.11±8.27）mg/L、CEA（18.94±2.33）μg/L、CA125（172.24±9.45）μg/L 檢測結(jié)果均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），本研究結(jié)果與朱建鳳等[18]發(fā)表文章結(jié)果中“觀察組患者 CRP（41.22±22.80）mg/L、CEA（18.86±5.35）μg/L、CA125（169.72±11.61）μg/L 檢測結(jié)果高于對(duì)照組（P＜0.05）”相一致。

綜上所述，臨床可通過腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合C-反應(yīng)蛋白檢測方式用于鑒別診斷原發(fā)性肝癌疾病，檢出率、準(zhǔn)確率高，提倡運(yùn)用推廣。