多囊卵巢綜合征患者血清抗繆勒管激素與胰島素抵抗的相關性研究

陳雄云，鄧衛武，鄒文畢，陳永澤

佛山市三水區人民醫院檢驗科，廣東佛山 528100

多囊卵巢綜合癥（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一種臨床常見的內分泌紊亂代謝綜合征，好發于19～45歲的育齡女性，給患者的生活質量、家庭負擔帶來了極大的影響[1]。目前，關于PCOS的發病機制尚無報道完全闡述，加上這類患者在臨床表現方面呈現高度異質性，臨床診斷難度大。近年來，隨著臨床研究的進一步發展，證實了PCOS的發生發展與胰島素抵抗（insulin resistance, IR）、脂質代謝異常、高胰島素血癥等代謝綜合征密切相關，尤其是肥胖型PCOS患者中IR的發生率高達70%～80%[2-3]。因此，深入探討IR與PCOS的關系對明確PCOS的發病機制、預防遠期并發癥至關重要。血清抗繆勒管激素（anti-mullerian hormone, AMH）是一種二聚體糖蛋白，可反映卵巢儲備功能，對PCOS具有一定的診斷價值，也有學者認為其有望成為PCOS的血清標志物[4]。基于此，本研究選取2020年4月—2022年4月在佛山市三水區人民醫院治療的150例PCOS患者為研究對象，并以60名健康女性為對照，探討PCOS患者AMH與IR的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院治療的150例PCOS患者為PCOS組，年齡19～40歲，平均（27.86±4.06）歲；文化程度：高中及以下28例，大?；虮究?13例，本科以上9例。同期選取60名健康女性為健康對照組，年齡19～41歲，平均（27.77±4.61）歲；文化程度：高中及以下11名，大?；虮究?5名，本科以上4名。兩組研究對象年齡、文化程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入組的研究對象及其家屬對研究內容知情同意，本研究已獲得本院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

PCOS組納入標準：①年齡19～45歲的育齡期女性；②稀發排卵或者不排卵；③月經不規律時間＞1年，且月經周期＞35 d或＜21 d；④高雄激素血癥；⑤超聲檢查提示雙側卵巢至少2～9 mm卵泡≥12個；⑥臨床資料完整。

健康對照組納入標準：①年齡19～45歲；②超聲檢查顯示正常；③實驗室三大常規檢測顯示正常；④對檢查指標知情同意，且依從性良好。

排除標準：①因其他疾病導致雄激素升高者；②近3個月內服用過避孕藥物、二甲雙胍或其他影響激素代謝的藥物者；③存在自身免疫性疾病者；④肝、腎、心等重要臟器功能嚴重不全者；⑤惡性腫瘤者；⑥存在溝通、理解能力障礙者；⑦正在參與其他臨床研究者。

1.3 方法

采集所有研究對象空腹狀態下靜脈血5 mL，以抗凝管收集，在3 500 r/min的條件下離心處理10 min，分離血清，采用已糖激酶法檢測空腹血糖，采用化學發光微粒子免疫檢測法測定空腹胰島素，所有檢測過程均按照相關說明書和實驗室質量控制標準執行。根據檢測結果計算HOMA胰島素抵抗指數（insulin resistance index, HOMAIR），HOMA-IR=(空腹葡萄糖×空腹胰島素)/22.5。采用電化學發光法檢測AMH水平，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.4 觀察指標

①比較兩組研究對象空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR及AMH水平，并根據HOMA-IR指數將PCOS組分為兩個亞組，即IR組（HOMA-IR≥2.69）和非IR組（HOMA-IR＜2.69），比較兩個亞組患者的空腹血糖、空腹胰島素及AMH水平。②分析AMH和HOMA-IR的相關性，并繪制受試者工作特性曲線（receiver operating characteristic,ROC），評估HOMAIR、AMH及兩者聯合對PCOS的診斷價值。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料符合正態分布，以()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計量資料不符合正態分布則以中位數（P25, P75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗；相關性分析采用 Pearson 檢驗，-1＜r＜0 為負相關，0＜r＜1為正相關；采用Logistic回歸模型建立HOMA-IR、AMH聯合診斷PCOS的回歸方程，獲取聯合診斷因子P，繪制HOMA-IR、AMH、聯合診斷因子P診斷PCOS的ROC曲線，計算曲線下面積（area under curve,AUC），評估各指標對PCOS的診斷價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象實驗室指標比較

PCOS組患者空腹血糖、空腹胰島素、HOMAIR、AMH水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組研究對象實驗室指標比較

2.2 兩個亞組患者實驗室指標比較

根據HOMA-IR計算結果，HOMA-IR≥2.69的患者74例，設為IR組，HOMA-IR＜2.69的患者76例，設為非IR組。IR組患者的空腹血糖、空腹胰島素及AMH水平均高于非IR組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩個亞組患者實驗室指標比較

2.3 AMH和HOMA-IR的相關性分析

Pearson相關性檢驗分析顯示，健康對照組、非IR組患者血清AMH水平與HOMA-IR均無明顯相關性（r=0.217、-0.020，P＞0.05），IR組、PCOS組患者血清AMH水平與HOMA-IR呈正相關（r=0.148、0.268，P＜0.05）。見圖1、圖2、圖3、圖4。

圖1 健康對照組血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點圖

圖2 IR組患者血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點圖

圖3 非IR組患者血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點圖

圖4 PCOS組患者血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點圖

2.4 AMH、HOMA-IR及聯合診斷因子P對PCOS的診斷價值

ROC曲線分析結果顯示，AMH、HOMA-IR、聯合診斷因子P診斷PCOS的AUC分別為0.845、0.854、0.906（P＜0.05），其中以聯合診斷因子 P 的AUC最大。見表3、圖5。

表3 AMH、HOMA-IR及聯合診斷因子P對PCOS的診斷價值分析

圖5 AMH、HOMA-IR及二者聯合診斷因子P診斷PCOS的ROC曲線

3 討論

由于PCOS具體發病機制不明，目前尚無有效的治療方案，臨床上主要以對癥治療方式為主，所以近年來關于PCOS的臨床研究主要集中于探討PCOS與一系列典型代謝綜合征的關系[5-7]。有研究指出，PCOS患者內分泌紊亂的表現主要包括IR、高雄激素血癥、高胰島素血癥等，并且IR、胰島素升高往往是先于多發代謝障礙出現[8]。本研究結果顯示，PCOS組患者的空腹血糖、空腹胰島素、HOMAIR、AMH 水平均高于健康對照組（P＜0.05），表明PCOS患者體內糖代謝、IR、胰島素水平與健康女性存在明顯的差別。熊紫薇等[9]研究也指出，PCOS組患者的AMH（10.46±3.89）ng/mL顯著高于健康受檢者（3.65±2.71）ng/mL（P＜0.05）。

另外，越來越多的臨床研究指出，由于PCOS女性竇前卵泡生成過多，PCOS女性血清的AMH水平顯著高于健康女性，且IR、高胰島素血癥的發生率明顯高于健康女性[10-12]。AMH主要由竇前卵泡、小竇狀卵泡顆粒細胞所分泌，屬于轉化因子β家族成員，可抑制卵泡募集，阻斷其進入卵泡生長池，進而降低生長卵泡對卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）的敏感性[13-14]。近年來，有關IR參與到PCOS發生發展中的研究逐漸獲得了臨床學者的關注。在國內的一項研究中，劉增娟等[15]選取62例PCOS和50名健康女性為研究對象，經過檢測AMH、計算HOMA-IR后分析指出，PCOS 患 者 血 清 AMH 水 平（6.90±2.45）ng/mL、HOMA-IR（0.99±0.40）均顯著高于健康女性（3.92±1.68）ng/mL、（0.32±0.10）（P＜0.05），且AMH與HOMAIR 呈正相關（r=0.683，P＜0.05），與本研究結果相似。在本研究中，IR組患者血清AMH水平7.02（5.24,10.85）ng/mL高于非IR組5.30（3.63,7.36）ng/mL，且IR組、PCOS患者血清AMH與HOMA-IR呈正相關（P＜0.05）。由此可見，AMH與IR存在密切相關性，二者共同促進PCOS的發生發展，但關于AMH與IR的具體相互作用機制仍然有待后續進一步的研究證實。

隨著AMH與PCOS發生發展的關系不斷被認知，AMH對PCOS診斷價值的研究也越來越多[16]。賀俠琴等[17]研究指出，AMH診斷PCOS的敏感度顯著高于促黃體生成激素（luteinizing hormone,LH）、LH/FSH（P＜0.05）。本研究通過繪制ROC曲線分析顯示，AMH、HOMA-IR、聯合診斷因子P診斷PCOS的AUC分別為0.845、0.854、0.906（P＜0.05），其中以聯合診斷因子P的AUC最大，提示AMH、HOMA-IR對PCOS均具有顯著的診斷價值。

綜上所述，與健康女性比較，PCOS患者血清AMH水平、HOMA-IR明顯升高，說明AMH、IR可能與PCOS的發生發展密切相關，同時，在PCOS患者中，AMH與IR存在明顯的相關性。