噻托溴銨聯合多索茶堿治療慢性阻塞性肺病的療效及對睡眠質量的影響

張蕾

(棗莊市嶧城區人民醫院呼吸內科，棗莊，277300)

慢性阻塞性肺疾病是一種臨床常見的呼吸系統疾病，多發病于中老年群體，具有高發病率、高死亡率的特點，嚴重影響患者的生命質量[1-2]。慢性阻塞性肺疾病病因復雜，外部因素包括吸煙、空氣污染、工作環境等。該病前期癥狀輕微，偶有咳嗽，隨著病情進展到中后期，患者會出現干咳、呼吸困難、乏力、食欲低下、睡眠質量低下、機體功能降低等癥狀，出現不可逆性阻塞并伴有慢性氣道炎癥，誘發呼吸衰竭，救治不及時則會危及患者生命安全[3-4]。臨床治療慢性阻塞性肺疾病主要以鎮咳、消炎、提升肺功能為主，首選藥物為噻托溴銨與多索茶堿，既往研究表明二者聯用治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效較好，但對患者睡眠質量的影響尚無確切報道。我們選取120例慢性阻塞性肺疾病患者，采用臨床對照研究試驗的方法，探究噻托溴銨與多索茶堿聯用治療慢性阻塞性肺病的療效及對睡眠的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年6月棗莊市嶧城區人民醫院收治的慢性阻塞性肺病患者120例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組60例。對照組中男33例，女27例；年齡42～74歲，平均年齡(56.3±3.4)歲；病程1.5～8年，平均病程(5.6±1.8)年；觀察組中男34例，女26例；年齡41～75歲，平均年齡(56.5±3.7)歲；病程1.8～9年，平均病程(5.7±1.9)年。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核并批準。

1.2 納入標準 1)經臨床診斷，符合慢性阻塞性肺氣腫診斷標準[5]者；2)伴有咳嗽、咳痰、呼吸障礙等癥狀者；3)肺功能指標(FEV1/FVC)<70%者；4)對本研究內容知悉并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 1)合并嚴重臟器官疾病者；2)入院治療前接受過β-受體激動劑或氨茶堿類藥物治療者；3)精神異常，無法完成治療者。

1.4 治療方法 2組患者入院后隨即給予吸氧、祛痰、抗感染和心理輔導等對癥治療。對照組患者在此基礎上行多索茶堿(浙江昂利康制藥股份有限公司，國藥準字H20000011)口服治療，0.2 g/次，2次/d。觀察組則在對照組基礎上聯合噻托溴銨(連云港潤眾制藥有限公司，國藥準字H20060690)吸入治療，1粒/次，1次/d。2組患者均連續用藥1個月。

1.5 觀察指標 1)臨床療效。療效判定標準：無效：治療后患者聽診啰音未發生變化或嚴重，6 min走路直線距離<375 m；有效：治療后患者聽診啰音癥狀有所改善，375 m≤6 min走路直線距離<450 m；顯效：治療后患者聽診啰音癥狀基本消失，6 min走路直線距離>450 m。總有效率=顯效率+有效率。2)治療前后肺功能指標變化。2組患者分別于治療前后清晨測量FEV1(第1秒用力呼氣容積)、FVC(用力呼吸量)、PEF(最大呼氣流速)水平變化，計算FEV1/FVC數值并詳細記錄。3)不良反應發生情況。統計2組患者治療期間口干、便秘、腹脹腹痛、惡心嘔吐、酸痛無力、呼吸困難以及食欲不振等不良反應發生人數，計算總不良反應發生率。4)治療前后睡眠質量。分別于治療前后測定2組患者夜間覺醒次數、睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例和總睡眠時間，統計2組患者PSQI評分。

2 結果

2.1 2組患者臨床治療效果比較 治療后，觀察組臨床總有效率為91.7%，高于對照組的81.7%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后肺功能指標比較 治療后，2組患者FEV1、PEF、FVC以及FEV1/FVC水平均高于治療前，差異均有統計學意義(均P<0.05)；觀察組各項肺功能指標均優于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標比較

2.3 2組患者治療期間不良反應發生率比較 觀察組患者治療期間口干、便秘、惡心嘔吐和食欲不振發生人數少于對照組，觀察組總不良反應發生率低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療期間不良反應發生率比較[例(%)]

2.4 2組患者治療前后睡眠相關指標比較 治療前，2組患者睡眠潛伏期、夜間覺醒次數、REM睡眠期比例、REM睡眠潛伏期、總睡眠時間和PSQI評分比較，差異均無統計學(均P>0.05)；治療后，2組患者睡眠潛伏期、夜間覺醒次數、REM睡眠期比例、REM睡眠潛伏期、總睡眠時間和PSQI評分均有所改善，觀察組各項指標好于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后睡眠相關指標比較

3 討論

隨著社會經濟水平的不斷發展，工業化程度也不斷提高，隨之而來的是空氣污染日趨嚴重，人們的生活環境受到嚴重威脅，近幾年慢性阻塞性肺疾病在我國的發病率也逐年升高，嚴重影響患者的生命質量[6]。慢性阻塞性肺疾病是一種常見的呼吸系統疾病，多發病于中老年人群，40歲以上人群發病率約10%，若患者得不到及時有效治療，可誘發肺源性疾病、呼吸衰竭等多種并發癥，并逐漸進展為嚴重慢性疾病，威脅其生命[7]。目前該病的發病機制尚無統一定論，發病原因主要是內部因素和環境因素，內因包括機體基因特異性、發育不良引起的肺功能低下、氣道反應性增高等；環境因素包括空氣污染、化學物質吸入、吸煙、營養物質攝入不足以及呼吸道感染等[8]。該病發病初期主要表現為咳嗽咳痰、胸悶氣短、呼吸困難、酸軟無力、焦慮和睡眠障礙等，隨著疾病的進展，臨床表現逐漸加重。患者發病后的體征為啰音、雙肺呼吸音減弱以及觸診雙側語顫減弱，嚴重者表現為縮唇呼吸等，患者入院后需立即給予對癥治療，避免疾病惡化。

以前，慢性阻塞性肺病臨床治療主要采取吸氧、健康教育、戒煙等傳統治療，無法達到滿意的臨床效果，仍需通過藥物進行治療，緩解臨床癥狀，提高療效[9]。多索茶堿化學結構為甲基黃嘌呤衍生物，藥理作用包括擴張支氣管平滑肌、抑制炎性因子和細胞的釋放，能夠顯著改善患者呼吸困難癥狀，緩解支氣管痙攣，臨床主要用于鎮咳平喘[10]。但是長時間單獨用藥可出現口干便秘、食欲減退、頭暈無力等不良反應，療效降低。噻托溴銨是一種抗膽堿類藥物，作用機制是擴張患者平滑肌，達到緩解呼吸困難、降低炎癥反應的作用，且噻托溴銨長時間服用不會出現嚴重不良反應，可保護患者肺部功能。本研究結果顯示，治療后，觀察組臨床總有效率為91.7%，高于對照組的81.7%；2組患者FEV1、PEF、FVC以及FEV1/FVC水平均高于治療前，觀察組各項肺功能指標均優于對照組；觀察組口干、便秘、惡心嘔吐和食欲不振發生人數少于對照組，總不良反應發生率低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。主要原因是噻托溴銨與多索茶堿聯合使用，藥物用量減少、毒性更低，因而不良反應較少，且兩藥聯用更能改善患者肺功能指標，提高療效。可能是因為多索茶堿是一種擴張支氣管類藥物，直接抑制支氣管黏膜細胞內部的磷酸二酯酶，達到松弛平滑肌的作用；此外還可以激活細胞內部蛋白酶，加速細胞內部鈣離子的轉移，改善支氣管痙攣，降低氣道高反應性[11]。另一方面，多索茶堿能夠抑制氣道上皮細胞、肥大細胞釋放炎癥介質，降低炎性水平，咳嗽、咳痰更少。而噻托溴銨則是高特異性的抗膽堿藥物，能夠選擇性抑制機體黏膜細胞的M1、M3亞型受體，抑制乙酰膽堿在副交感神經內的釋放，進而擴張支氣管、改善呼吸困難等癥狀，提高肺功能[12]。

慢性阻塞性肺疾病患者發病后，由于在生理、心理以及社會等多種復雜因素的加持下，發生睡眠障礙頻率較高。而患者發生睡眠障礙后，導致其日間行為能力降低，出現嗜睡、疲勞、精神不集中、焦慮抑郁情緒等，生命質量顯著下降，并且睡眠質量下降導致疾病程度不斷加重，遷延不愈[13]。本研究結果顯示，治療后2組患者PSQI評分、夜間覺醒次數、睡眠潛伏期、REM睡眠潛伏期、REM睡眠期比例和總睡眠時間較治療前均有所改善，觀察組各項指標均優于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。說明噻托溴銨與多索茶堿聯用能顯著改善慢性阻塞性肺疾病患者的焦慮情緒、提升睡眠質量，進而提高疾病的恢復效果。原因可能是2種藥聯合使用，使患者呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀得到緩解，避免其夜間睡眠因此出現睡眠中斷、起夜、入睡困難等現象。

綜上所述，噻托溴銨聯合多索茶堿治療慢性阻塞性肺病能提高臨床療效，降低不良反應發生率，提升患者肺功能，改善睡眠質量，值得臨床推廣應用。