護(hù)骨膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松的效果

李嬋娟 龍芳

(江漢大學(xué)附屬湖北省第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢 430000)

骨質(zhì)疏松是臨床常發(fā)的全身性代謝性骨病，以單位體積內(nèi)骨量降低與骨微結(jié)構(gòu)改變?yōu)樘卣鳎诶夏耆酥械幕疾÷瘦^高〔1〕。針對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者多實(shí)施藥物治療方案，其中鈣爾奇D、鮭魚降鈣素在臨床治療中較為常見，可在一定程度上改善患者骨代謝失衡狀態(tài)、增加患者骨密度、緩解患者骨痛癥狀，但是仍有部分患者達(dá)不到預(yù)期的治療效果〔2，3〕。因此，仍需尋求更為高效的藥物聯(lián)合方案。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，把骨質(zhì)疏松納入“骨痹”范疇，治療應(yīng)以強(qiáng)筋骨、暢氣血、補(bǔ)肝腎為主〔4〕。而護(hù)骨膠囊是補(bǔ)益類中成藥，可發(fā)揮滋補(bǔ)肝腎、活血補(bǔ)氣的效果。本研究探討護(hù)骨膠囊聯(lián)合西藥治療老年骨質(zhì)疏松的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年1月至2020年12月江漢大學(xué)附屬湖北省第三人民醫(yī)院收治的240例老年骨質(zhì)疏松患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：骨質(zhì)疏松與《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南》〔5〕中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；心肝腎功能正常；免疫功能正常；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、甲狀腺功能亢進(jìn)；過敏體質(zhì)；其他骨代謝疾病，如佝僂病、骨質(zhì)硬化等；近3個(gè)月服用影響骨代謝的藥物，如雌激素、鈣制劑、雙磷酸鹽等。依據(jù)治療方案的不同，將采用鮭魚降鈣素+鈣爾奇D治療的120例患者資料納入對(duì)照組；將采用護(hù)骨膠囊+鮭魚降鈣素+鈣爾奇D治療的120例患者資料納入觀察組。觀察組男55例，女65例；年齡60～78歲，平均年齡(68.71±2.12)歲；體重50～80 kg，平均體重(70.11±2.52)kg。對(duì)照組男54例，女66例；年齡61～79歲，平均(69.66±2.15)歲；體重52～82 kg，平均體重(70.15±2.55)kg。兩組基本資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2治療方法 兩組入院后均指導(dǎo)患者調(diào)整飲食及適度鍛煉。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600 mg*60片)，1片/次，1次/d；將鮭魚降鈣素〔(青島國(guó)大生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020649，規(guī)格：20 μg(100單位)〕加1 ml滅菌注射用水溶解，皮下或肌肉注射，10 μg/次，1次/d，連用4 w后改為隔日1次，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服護(hù)骨膠囊(廣東安諾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040124，規(guī)格：每粒裝0.45 g)，4粒/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①骨代謝指標(biāo)：分別在治療前及治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，抽取患者空腹外周靜脈血10 ml，應(yīng)用上海利鑫堅(jiān)離心機(jī)有限公司提供的H-1600R型高速冷凍離心機(jī)，以3 500 r/min的速度、10 cm離心半徑，離心處理10 min后，分離出上層血清待檢。選擇上海恪敏生物科技有限公司提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定骨保護(hù)素(OPG)水平；使用上海滬震實(shí)業(yè)有限公司提供的試劑盒，以熒光免疫層析法測(cè)定Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(PINP)水平；使用艾美捷科技有限公司提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫夾心法測(cè)定骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)-2水平。②骨密度指標(biāo)：分別于治療前及治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，采用美國(guó)諾蘭德公司的435A101型雙能X線吸收檢測(cè)儀(DXA)多次掃描髖部和腰椎(L1～4)，然后將DXA數(shù)據(jù)導(dǎo)出上傳至數(shù)據(jù)中心，統(tǒng)一對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行清理、核查及糾正后自動(dòng)給出骨密度。③疼痛情況：分別在治療前及治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，使用視覺模擬評(píng)分法(VAS)〔6〕評(píng)估患者骨痛程度，分?jǐn)?shù)0～10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越重。④不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療時(shí)惡心嘔吐、潮紅、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組骨代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組 OPG、PINP、BMP-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，兩組OPG、PINP、BMP-2水平均較治療前高，且觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組骨代謝指標(biāo)比較

2.2兩組骨密度比較 治療前，兩組髖部和腰椎的骨密度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，兩組髖部和腰椎的骨密度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨密度比較

2.3兩組骨痛程度比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，兩組VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組骨痛程度比較分,n=120)

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%),n=120〕

3 討 論

老年骨質(zhì)疏松以骨脆性增加、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨量降低為主要病理特征，且主要是由骨吸收和骨形成失衡引起的骨代謝紊亂所引起，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔7〕。OPG、PINP、BMP-2是維持骨吸收及骨形成平衡，保證正常骨代謝的重要指標(biāo)，其中的OPG降低會(huì)促進(jìn)破骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨吸收，明顯降低骨脆性；PINP降低會(huì)阻礙成骨細(xì)胞合成骨膠原，會(huì)導(dǎo)致骨密度降低；BMP-2降低會(huì)抑制成骨細(xì)胞增殖，不斷加劇骨組織細(xì)胞微結(jié)構(gòu)損傷〔8～10〕。伴隨著OPG、PINP、BMP-2水平不斷降低，老年骨質(zhì)疏松患者的病情可不斷發(fā)展，會(huì)引起脊柱變形、關(guān)節(jié)活動(dòng)不利、骨痛等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者正常的生活質(zhì)量水平。因此，臨床治療中需選擇高效的藥物治療方案來提升骨質(zhì)疏松患者OPG、PINP、BMP-2水平，以期不斷改善患者的骨代謝，提升其骨密度水平，降低骨痛程度。

鈣爾奇D是高效的補(bǔ)鈣劑藥物，在促進(jìn)代謝成骨和鈣磷吸收、重吸收和利用等方面發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，增強(qiáng)骨形成，提升骨密度〔11〕。鮭魚降鈣素可促進(jìn)小腸對(duì)鈣離子的吸收，促進(jìn)骨形成，也能效減少破骨細(xì)胞數(shù)量，抑制骨吸收，利于維持骨吸收及骨形成的動(dòng)態(tài)平衡；并且鮭魚降鈣素能有效提升內(nèi)啡肽水平，阻礙神經(jīng)呔類物質(zhì)釋放而起到中樞鎮(zhèn)痛效果，進(jìn)而緩解骨痛〔12〕。因此，鈣爾奇D聯(lián)合鮭魚降鈣素能有效提升OPG、PINP、BMP-2水平，在改善骨代謝、提升骨密度、降低骨痛方面能發(fā)揮積極的作用。但是經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患者經(jīng)鈣爾奇D及鮭魚降鈣素治療后達(dá)不到預(yù)期的治療效果，且停藥后易復(fù)發(fā)，臨床仍需尋求更為高效的藥物聯(lián)合方案。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松的病因在于老年人長(zhǎng)期勞逸失度、飲食不調(diào)后會(huì)導(dǎo)致肝腎虧虛，長(zhǎng)時(shí)間得不到糾正便會(huì)導(dǎo)致精虧髓減及骨失濡養(yǎng)，進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松等一系列癥狀表現(xiàn)，治法當(dāng)以補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)氣活血為基本原則〔13〕。本研究結(jié)果表明將護(hù)骨膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素治療可改善老年骨質(zhì)疏松患者骨代謝，提升其骨密度。分析其原因?yàn)椋鹤o(hù)骨膠囊主要由何首烏、熟地黃、淫羊藿、巴戟天、龜甲、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、當(dāng)歸、杜仲、山藥等成分組成，其中何首烏、淫羊藿、熟地黃為君藥，有滋補(bǔ)肝腎、滋陰補(bǔ)血、益精填髓之效；龜甲、巴戟天、杜仲共為臣藥，有滋陰抑陽、益腎健骨、固經(jīng)補(bǔ)血之功效；佐以續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、當(dāng)歸，有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)氣補(bǔ)血之效；山藥可調(diào)和諸藥，起到補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)氣活血的效果〔14，15〕。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究也指出，何首烏中的活性成分大黃素能促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，并能刺激成骨細(xì)胞分泌骨鈣素，進(jìn)而增加OPG mRNA及PINP mRNA的表達(dá)；同時(shí)何首烏中的二苯乙烯苷能提升單位面積下骨礦含量及面積，增強(qiáng)骨密度的同時(shí)也能阻止骨微結(jié)構(gòu)被破壞〔16〕。淫羊藿可通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β信號(hào)通路參與骨細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和凋亡的進(jìn)程，其主要成分淫羊藿總黃酮淫羊藿苷可降低破骨細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平度，可能起到降低肌動(dòng)蛋白環(huán)回縮和細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子自由基的效果，可有效縮小骨吸收陷窩面積，繼而減輕破骨細(xì)胞的吸收功能〔17〕。相關(guān)研究表明，淫羊藿可中的黃酮類化合物能阻礙前破骨細(xì)胞株增殖進(jìn)程，進(jìn)而有效阻止前破骨細(xì)胞株分化成破骨細(xì)胞而起到抑制骨質(zhì)疏松的效果〔18〕。骨碎補(bǔ)提取物不僅可以刺激體內(nèi)成骨細(xì)胞不斷增殖與分化，也能夠有效抑制破骨細(xì)胞活性與增殖〔19〕。因此，鈣爾奇D及鮭魚降鈣素聯(lián)合護(hù)骨膠囊后能發(fā)揮藥物協(xié)同作用，可有效提升OPG、PINP、BMP-2水平，改善患者的骨代謝、提升其骨密度。本研究結(jié)果表明鈣爾奇D及鮭魚降鈣素聯(lián)合護(hù)骨膠囊治療可減輕患者骨痛程度。分析其原因?yàn)椋汗峭词且驗(yàn)楣谴嘈约哟蟆⒐橇坎粩鄿p少、骨微結(jié)構(gòu)被破壞等病理改變所引發(fā)，而護(hù)骨膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素治療可更好地改善骨代謝，提升骨密度，利于更好地緩解引起骨痛的病理改變，進(jìn)而改善患者骨痛癥狀。本研究結(jié)果表明增加使用護(hù)骨膠囊也不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，可保證用藥安全性。

綜上所述，在老年骨質(zhì)疏松患者中實(shí)施護(hù)骨膠囊聯(lián)合鮭魚降鈣素方案，能有效改善患者骨代謝情況，提升其骨密度，降低其骨痛程度，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。