奧曲肽聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對老年重癥急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能、腸道菌群和細胞因子的影響

諸小飛 傅愷 曹婷婷

(湖州市第一人民醫(yī)院急診科，浙江 湖州 313000)

重癥急性胰腺炎(SAP)是老年人常見的一種危重急癥，具有進展迅速、病情兇險及起病急等特點，調(diào)查顯示其病死率高達20%～40%，嚴重威脅老年人生命健康〔1，2〕。SAP發(fā)生、發(fā)展過程中全身炎癥反應(yīng)綜合征具有重要作用，且隨著SAP病程進展腸道缺氧和缺血可導(dǎo)致腸道屏障功能障礙及腸道通透性增加，造成細菌移位，甚至可發(fā)展至多器官功能障礙綜合征〔3～5〕。因此，采取及時有效的治療老年SAP方法尤為重要。早期腸內(nèi)營養(yǎng)不僅可保護腸道屏障功能，且可降低感染并發(fā)癥〔6〕。奧曲肽具有直接保護胰腺實質(zhì)細胞膜的作用〔7〕。本文研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對老年SAP患者腸黏膜屏障功能、腸道菌群和細胞因子影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇湖州市第一人民醫(yī)院于2020年6月至2021年6月收治的老年SAP患者180例，根據(jù)隨機表法分為治療組與對照組，各90例。治療組年齡61～75歲，平均(67.75±3.81)歲；男性54例，女性36例；發(fā)病至入院時間2～12 h，平均(7.84±1.90)h。對照組年齡60～75歲，平均(67.34±4.29)歲；男性56例，女性34例；發(fā)病至入院時間2～10 h，平均(7.62±1.76)h。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合《重癥急性胰腺炎診治指南》〔8〕關(guān)于SAP診斷標準，且經(jīng)影像學和實驗室檢查證實；②年齡>60歲；③簽訂知情同意書。

1.3排除標準 ①合并胃腸道疾病無法行腸內(nèi)營養(yǎng)者；②既往有胰腺炎病史者；③合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；④惡性腫瘤者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.4治療方法 兩組入院給予胃腸減壓、抗感染、早期液體復(fù)蘇、維持電解質(zhì)平衡等。對照組：給予早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療，具體方法：于入院24～48 h內(nèi)給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，經(jīng)X線或胃鏡下經(jīng)鼻腔將營養(yǎng)管置入空腸，注入能全力腸內(nèi)營養(yǎng)液，保證每日氮量0.2 g/(kg·d)，熱量83.74 kJ/(kg·d)。治療組：在早期腸內(nèi)營養(yǎng)基礎(chǔ)上給予奧曲肽(瑞士諾華制藥有限公司；規(guī)格：1 ml∶0.1 mg；注冊證號H20150364)0.5 mg/d+生理鹽水250 ml中，經(jīng)微量泵以25 μg/h的速度持續(xù)靜脈泵注，每日1次。兩組療程7 d。

1.5觀察指標 ①觀察兩組癥狀和體征消失時間；②觀察兩組老年SAP患者血和尿淀粉酶恢復(fù)正常時間；③觀察兩組老年SAP患者腸黏膜屏障功能變化，采集治療前與治療7 d患者6 ml靜脈血，離心10 min，收集血清，內(nèi)毒素水平采用鱟試劑法測定，二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸水平采用分光光度法測定；④觀察兩組老年SAP患者腸道菌群變化;⑤觀察兩組老年SAP患者細胞因子變化，采集6 ml靜脈血，離心10 min，收集血清，腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6和IL-8水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組癥狀和體征消失時間比較 治療組腸鳴音、體溫和腹痛恢復(fù)正常時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀和體征消失時間比較

2.2兩組血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時間比較 治療組血和尿淀粉酶恢復(fù)正常時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時間比較

2.3兩組腸黏膜屏障功能比較 兩組治療7 d血清內(nèi)毒素、DAO和D-乳酸水平顯著低于治療前(P<0.05)；治療組治療7 d血清內(nèi)毒素、DAO和D-乳酸水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.4兩組腸道菌群比較 兩組治療7 d腸桿菌顯著低于治療前，而乳桿菌和雙歧桿菌顯著高于治療前(P<0.05)；治療組治療7 d腸桿菌顯著低于對照組，而乳桿菌和雙歧桿菌顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腸道菌群比較

2.5兩組細胞因子比較 兩組治療7 d血清TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著低于治療前(P<0.05)；治療組治療7 d血清TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組細胞因子比較

3 討 論

SAP主要是因機體腸內(nèi)菌群失調(diào)、腸道黏膜屏障受損，腸道內(nèi)毒素、細菌經(jīng)此進入血液，從而會造成胰腺周圍局部炎癥反應(yīng)綜合征〔9〕。此外，由于SAP患者蛋白質(zhì)分解增強、合成代謝減弱、氧耗增加而出現(xiàn)負氮失衡，需采取營養(yǎng)支持治療〔10〕。相比于腸外營養(yǎng)，腸內(nèi)營養(yǎng)可維持腸道正常的免疫、生物及機械屏障功能，從而刺激腸道收縮功能且釋放正常的免疫調(diào)節(jié)因子〔11,12〕。同時，SAP患者采用早期腸內(nèi)營養(yǎng)可使代謝更加符合生理需求，且胰腺分泌不會增加。奧曲肽具有多種生理活性，可減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、抑制胰酶分泌，緩解內(nèi)毒素在機體的影響〔13,14〕。本研究提示采用奧曲肽聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)可減輕患者主要癥狀和體征，且可加快血和尿淀粉酶恢復(fù)。

內(nèi)毒素、DAO和D-乳酸是評價腸道黏膜屏障功能重要指標。當機體出現(xiàn)腸黏膜屏障功能受損時，則會使細胞內(nèi)DAO釋放入血；內(nèi)毒素是重要的一種監(jiān)測腸黏膜功能手段，穿透腸黏膜進入血液循環(huán)〔15,16〕。D-乳酸水平可用來腸道黏膜通透性變化的判斷，而當出現(xiàn)腸黏膜功能受損時，則會導(dǎo)致其水平升高〔17〕。本研究提示采用奧曲肽聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)可通過降低血清內(nèi)毒素、DAO和D-乳酸水平而改善患者腸道黏膜屏障功能。當腸道菌群失調(diào)，則會導(dǎo)致有益菌數(shù)量降低，而潛在致病菌大量生長繁殖，而造成腸道黏膜通透性增強及腸道屏障功能受損，導(dǎo)致腸源性感染及腸道菌群移位，最后發(fā)展為多器官功能障礙綜合征。本研究提示采用奧曲肽聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)可調(diào)節(jié)腸道菌群。過度炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致多臟器受損，同時會加重胰腺炎病情〔18〕。TNF-α、IL-6和IL-8等過量釋放則會導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙，同時會造成血管通透性增加，導(dǎo)致了內(nèi)毒素大量產(chǎn)生加劇，且會胰腺壞死加劇，造成炎癥“瀑布樣”級聯(lián)反應(yīng)〔19,20〕。本研究提示采用奧曲肽聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)可通過降低血清TNF-α、IL-6和IL-8水平而減輕細胞炎性反應(yīng)。

綜上所述，老年SAP患者采用奧曲肽聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療療效明顯，患者腸黏膜屏障功能和腸道菌群改善，且細胞炎性反應(yīng)減輕。