糖尿病腎病患者血CD64、Alb、IL-6表達及其與合并肺部感染的關系和預后影響因素

王愛媛 張婷 李春雙 劉舒 王余 劉慶賢

(唐山市工人醫院 1內分泌科，河北 唐山 063000；2腎內科；3呼吸科；4神經內科；5核磁共振；6皮膚科)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病主要并發癥之一，患者血糖長期處于較高水平，機體防御功能降低、治療周期長，易發生感染性疾病，尤其是肺部感染，可加重腎損害，甚至引起多臟器衰竭，增加死亡風險〔1，2〕。DN合并肺部感染發病早期缺乏特異性臨床癥狀及體征，積極探索判斷患者感染病情變化的輔助檢查顯得尤為重要〔3，4〕。近年研究發現，白蛋白(Alb)、CD64、白細胞介素(IL)-6均參與肺部感染的發生與發展〔5～7〕。但國內尚無聯合評價血CD64、Alb、IL-6表達在DN合并肺部感染中的應用價值。本研究通過檢測分析DN合并肺部感染患者血CD64、Alb、IL-6表達水平，探討其與感染病情的關系及預后影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 經醫院倫理委員會審批通過，選取2017年3月至2019年9月唐山市工人醫院126例DN合并肺部感染患者納入肺部感染組，同期126例DN未合并肺部感染患者納入非肺部感染組。兩組性別、體重、并發癥、入院時空腹血糖、病程、年齡比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入與排除標準 納入標準：①均符合DN診斷標準〔8〕；②肺部感染患者經胸部X線檢查、血常規、病原學檢查等確診，均為細菌感染；③無泌尿系統、消化系統等感染；④無肺結核、哮喘等其他肺部疾病；⑤患者知曉本研究，已簽署同意書。排除標準：①有腎臟手術史、肺部手術史者；②惡性腫瘤者；③原發性腎小球疾病者；④合并嚴重心腦血管疾病、乙型肝炎、膿毒癥、系統性紅斑狼瘡者；⑤血液系統疾病者；⑥免疫性疾病者。

1.3方法及觀察指標 檢測方法：入院第2天清晨6∶30～7∶30，采集所有研究對象空腹狀態下外周靜脈血5 ml，置于TDZ4-WS型醫用離心機(購自長沙湘智離心機儀器有限公司)，以2 500 r/min轉速離心處理20 min，取上層清液，置于-70℃冰箱內備用。由專業檢測師采用NovoCyte D2060R型流式細胞儀〔購自艾森生物(杭州)有限公司〕及其配套試劑盒測定血CD64水平。采用酶聯免疫吸附試驗測定血IL-6，采用溴甲酚綠法檢測血Alb水平，試劑盒均購自上海復星長征醫學科學有限公司。觀察指標：①兩組血CD64、Alb、IL-6表達水平。②肺部感染組均根據細菌培養及藥敏試驗結果，選取合理抗菌藥物進行抗感染治療，統計治療結果，其中29例患者死亡，97例患者生存，比較不同預后患者一般資料及血CD64、Alb、IL-6表達水平。③分析血各指標與肺部感染組臨床肺部感染評分(CPIS)〔9〕、急性生理與慢性健康評估(APACHE Ⅱ)〔10〕評分的關系，CPIS包括體溫、白細胞計數、氣管分泌物、氧合情況、胸部X線、肺部浸潤影的進展情況和氣管吸取物培養共7個項目，最高評分為12分，當≤6分時可以停用抗菌藥物。APACHE Ⅱ由急性生理學評分(0～60分)、年齡評分(0～6分)、慢性健康狀況評分(2～5分)3部分組成，理論最高分71分，分值越高病情越重。④分析DN合并肺部感染預后的相關性。⑤分析血CD64、Alb、IL-6預測DN合并肺部感染患者預后不良的價值。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Logistic多因素回歸分析、Pearson相關性分析、受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結 果

2.1兩組血CD64、Alb、IL-6表達水平比較 肺部感染組血CD64、IL-6表達水平均明顯高于非肺部感染組水平比較，血Alb表達水平明顯低于非肺部感染組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血CD64、Alb、IL-6表達水平比較

2.2肺部感染組不同預后患者一般資料 肺部感染組不同預后患者年齡、性別、體重、入院時空腹血糖水平、并發癥比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；死亡患者CPIS、APACHE Ⅱ評分均明顯高于生存患者(P<0.05)，見表3。

表3 肺部感染組不同預后患者一般資料比較

2.3肺部感染組不同預后患者血CD64、Alb、IL-6表達水平比較 死亡組血CD64、IL-6表達水平均明顯高于生存組，血Alb表達水平明顯低于生存組(P<0.05)，見表4。

表4 肺部感染組不同預后患者血CD64、Alb、IL-6表達水平比較

2.4血各指標水平與肺部感染組患者CPIS、APACHE Ⅱ評分關系 血CD64、IL-6表達水平與肺部感染組患者CPIS、APACHE Ⅱ評分呈正相關，血Alb表達與肺部感染組患者CPIS、APACHE Ⅱ評分呈負相關(P<0.05)，見表5。

表5 各指標水平與肺部感染組患者CPIS、APACHE Ⅱ評分關系(r/P值)

2.5DN合并肺部感染預后的影響因素 以DN合并肺部感染臨床結局是否為死亡為因變量，將CPIS、APACHE Ⅱ評分、血CD64、Alb、IL-6為自變量，納入Logistic回歸分析模型，結果發現，CPIS、APACHE Ⅱ評分、血CD64、Alb、IL-6與DN合并肺部感染患者死亡具有密切相關性(P<0.05)，見表6。

表6 DN合并肺部感染預后的影響因素

2.6血各指標水平預測DN合并肺部感染患者預后不良的價值 經ROC曲線分析發現，血各指標聯合預測DN合并肺部感染患者預后死亡的曲線下面積(AUC)〔0.899，95%CI(0.832～0.945)〕明顯高于血CD64〔0.809,95%CI(0.730～0.874)〕、Alb〔0.773,95%CI(0.690～0.843)〕、IL-6〔0.777,95%CI(0.695～0.847)〕單一預測，聯合預測的敏感度為86.21%，特異度為81.44%。

3 討 論

調查顯示，近年來DN發病率逐漸升高，已成為終末期腎臟病的第二原因〔11〕。肺部感染為DN患者治療期間常見嚴重并發癥，是導致DN患者病死的主要原因之一，及時明確患者感染病情、準確判斷預后情況，對指導臨床合理治療、改善患者預后具有重要意義〔12，13〕。

劉曙艷等〔14〕研究顯示，IL-6在糖尿病合并重癥肺部感染患者血清和肺泡灌洗液中的表達水平明顯升高，且隨著患者病情改善逐漸降低。IL-6為促炎癥性細胞因子中的重要成員，正常機體中，其血清水平極低，但生物活性非常高，當肺部感染發生后，病原菌及內毒素刺激機體內T淋巴細胞和血管內皮細胞大量分泌、釋放IL-6，促進炎癥反應加重，參與感染病情進展〔15〕。且IL-6水平大量增加可誘導纖維蛋白原產生啟動凝血因子，促進炎癥部位微血栓形成，同時可引起組織炎性細胞浸潤和損傷，加重肺部感染病情，可作為預測患者肺部感染嚴重程度和預后的敏感性指標〔16〕。CD64是一種免疫球蛋白，作為感染的新興標志物，其在正常機體中其主要分布在巨噬細胞、單核細胞等抗原呈遞細胞表面，在中性粒細胞表面表達很低，在非感染性疾病、病毒感染時CD64變化并不明顯，當機體發生細菌感染后中性粒細胞上的CD64表達呈特異性增高〔17，18〕。本研究結果表明血CD64、IL-6參與DN合并肺部感染的發生及病情進展，且與患者預后密切相關。

Alb是反映機體營養狀態的指標，其水平降低提示機體營養失衡、抵抗力降低，病原菌進入呼吸道后更容易定植、生長、增殖，增加肺部感染發生風險〔19〕。陳蘭等〔20〕針對426例老年2型糖尿病患者并發肺部感染的危險因素分析發現，Alb水平低是肺部感染發生的獨立危險因素。韓俊等〔21〕研究同樣發現，Alb與糖尿病患者肺部感染的發生、發展關系密切。本研究結果表明血Alb表達異常降低與DN合并肺部感染的密切相關。

CPIS為臨床評估肺部感染患者感染嚴重程度的重要指標，APACHE Ⅱ評分在評估肺部感染患者現有急性生理學紊亂程度和原有的健康狀況方面具有較高應用價值，本研究結果表明血CD64、Alb、IL-6可作為反映患者感染程度及病情的重要生物學指標。