老年冠心病合并糖尿病患者血清Apelin-13水平及與Gensini評分的關系

馬萍 韓笑 王廣勇 常立萍

(1聊城市中醫醫院慢性病門診，山東 聊城 252000；2長春中醫藥大學附屬醫院內分泌代謝病科;3聊城市中醫醫院內分泌病科)

冠心病是指冠狀動脈血管發生粥樣硬化引起的管腔狹窄導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是一種常見心血管疾病，嚴重威脅人們身體健康〔1〕。研究顯示〔2〕，糖尿病是冠心病發生的危險因素，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者發生冠心病概率更高，病情進展迅速。多中心試驗結果顯示〔3〕，糖尿病可使介入術后再狹窄率增高30%，導致冠心病患者術后預后差。約75%糖尿病患者最終死于冠心病，隨著糖尿病患病率增加，冠心病的發生率逐年增長，發病年輕化〔4〕。臨床上主要通過冠狀動脈造影檢測患者冠狀動脈病變情況，但冠狀動脈造影屬創傷性檢查且加重患者經濟負擔，因此尋求冠狀動脈病變程度的生物學標志物成為研究熱點〔5〕。愛帕琳肽(Apelin)-13是Apelin基因產生的終產物多肽，研究顯示〔6〕其在動脈粥樣硬化斑塊中大量表達，推測其可能參與冠心病患者動脈粥樣硬化斑塊的形成，但合并糖尿病的冠心病患者血清Apelin-13水平與冠狀動脈嚴重程度的關系研究仍較少，臨床上常用Gensini評分系統評判冠狀動脈損傷程度〔7〕，本研究探討糖尿病合并冠心病患者血清Apelin-13水平及與Gensini評分的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2019年8月在聊城市中醫醫院心內科住院并行冠狀動脈造影檢查的老年患者164例，根據冠狀動脈造影檢查結果及血糖水平，分為正常組(53例)、冠心病組(65例)、冠心病合并糖尿病組(46例)。其中正常組男27例，女26例，年齡60～80歲，平均(68.16±7.13)歲，不明原因胸悶，常規檢查無異常，冠狀動脈造影顯示排除冠心病；冠心病組男37例，女28例，年齡60～80歲，平均(69.03±8.60)歲，近期有典型心絞痛癥狀，冠狀動脈造影左主干狹窄>30%，或其他3支至少有1支冠狀動脈狹窄程度>50%。冠心病合并糖尿病組男21例，女25例，年齡60～80歲，平均(61.33±5.75)歲，近期有典型心絞痛癥狀，冠狀動脈造影左主干狹窄>30%，或其他3支只有1支冠狀動脈狹窄程度>50%，符合糖尿病診斷標準〔8〕。受試者均知情同意并簽署同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 研究對象入院后均記錄性別、年齡，測量身高、體重，計算體重指數(BMI)。詢問糖尿病史、吸煙史。抽取所有研究對象空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，-80℃保存待測。通過全自動生化分析儀檢測血清糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.2.2血清Apelin-13水平檢測 通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Apelin-13水平，Apelin-13檢測試劑盒(武漢云克隆科技股份有限公司)。嚴格按照操作說明書規范操作。

1.2.3Gensini評分標準 采用改良的Gensini法〔9〕對每支冠狀動脈狹窄病變進行評定。根據冠狀動脈的不同分支確定系數，左主干病變為5.0，左前降支近段為2.5，中段為1.5，遠段為1.0；左回旋支中、遠段及有冠狀動脈均為1.0，小分支為0.5。根據狹窄程度評分，狹窄直徑<25%計為1分，25%～50%計為2分，>50%且≤75%計為4分，>75%且≤90%計為8分，>90%且≤99%計為16分，>99%且≤100%計為32分。不同血管內狹窄程度評分乘以病變部位系數即該處病變積分，各處冠狀動脈病變積分相加為總Gensini評分。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行方差分析、t檢驗、χ2檢驗及Pearson相關分析。

2 結 果

2.13組基本臨床資料特征 3組性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、TC、TG、HDL-C、LDL-C差異無統計學意義(P>0.05)。與正常組、冠心病組相比，冠心病合并糖尿病組HbA1c水平顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 3組基本臨床資料及血清Apelin-13水平、Gensini評分比較

2.23組血清Apelin-13水平及Gensini評分比較 與正常組相比，冠心病組、冠心病合并糖尿病組血清Apelin-13水平顯著降低(P<0.05)；與冠心病組相比，冠心病合并糖尿病組血清Apelin-13水平顯著降低(P<0.05)，Gensini評分顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.3血清Apelin-13水平與Gensini評分及HbA1c相關性分析 冠心病合并糖尿病患者血清Apelin-13水平與Gensini評分、HbA1c水平負相關(r=-0.835、-0.695，均P<0.001)。冠心病組血清Apelin-13水平與Gensini評分負相關(r=-0.712，P<0.001)。

3 討 論

冠心病是糖尿病的慢性并發癥，糖尿病可通過多種途徑誘導并加速冠心病發展，表現為多支彌漫性病變、側支循環差等病變特征，常伴有內皮功能障礙、高凝狀態，常伴有糖代謝異常、脂代謝異常等代謝綜合征，病死率與致殘率較高。冠狀動脈造影是臨床檢測冠狀動脈狹窄程度的金標準，但一些患者病情較輕或者拒絕進行冠狀動脈造影檢查，因此尋求合適的生化指標評估冠狀動脈狹窄程度成為臨床的研究方向之一。

Apelin是位于人染色體Xq25～26.1上的APLN基因產生的多肽，通過與G蛋白耦聯受體(APJ)結合，參與包括心血管系統在內的多種生理過程。根據終產物氨基酸長度分為Apelin-36、Apelin-17，Apelin-13，長度越短活性越強。Apelin-13可通過刺激一氧化氮(NO)生成發揮舒張血管、降低血壓等作用。冠狀動脈內皮受損則導致Apelin-13分泌降低，難以發揮抑制血管平滑肌細胞增殖、抗凋亡、擴張血管的功能〔10，11〕。本研究提示血清Apelin-13水平可能與冠狀動脈病變嚴重程度有關。

冠心病的發病與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，動脈粥樣硬化的發生發展過程中，腎素-血管緊張素系統發揮關鍵作用。劉丹等〔12〕研究顯示，血管緊張素誘導小鼠硬化斑塊形成模型中，給予外源Apelin可抑制斑塊形成效應，提示Apelin在冠狀動脈硬化中可抑制斑塊形成。李公云等〔13〕研究顯示，Apelin-13抑制冠狀動脈硬化機制可能通過清除氧自由基實現。此外Apelin-13可抑制炎性細胞產生白細胞介素2、干擾素γ表達，提示Apelin-13濃度下降導致冠狀動脈粥樣硬化促進已損斑塊的炎性過程，促進病情發展〔14〕。本研究提示在冠心病合并糖尿病患者中血清Apelin-13水平可部分反映冠狀動脈病變嚴重程度。龐春強等〔15〕研究顯示，冠心病合并糖尿病患者血清HbA1c水平與Gensini評分密切相關，且HbA1c是Gensini評分的獨立危險因素。Parthsarathy等〔16〕研究表明，隨著小鼠血漿胰島素水平的升高，血漿Apelin-13 mRNA表達增加。本研究結果提示血清Apelin-13水平影響冠狀動脈病變程度可能與糖尿病的進展有關，可能由于長期高血糖導致炎性因子增多引起冠狀動脈內皮受損進而降低血清Apelin-13水平，但高血糖能否直接引起血清Apelin-13水平下降還未可知，而糖尿病的進展會加重冠狀動脈粥樣硬化，冠心病組血清Apelin-13水平亦與Gensini評分呈負相關，但冠心病合并糖尿病組相關系數更高，推測原因為糖尿病的進展加重冠狀動脈粥樣硬化，血清Apelin-13水平與冠狀動脈病變程度相關，冠狀動脈狹窄程度越重，內皮細胞和平滑肌細胞增殖及炎癥反應等病理程度越重，導致血清Apelin-13水平越低，提示血清Apelin-13水平有望成為評估冠心病合并糖尿病冠狀動脈狹窄程度的指標。