孟魯司特鈉輔助治療支氣管哮喘患兒的效果及對血清CysLTs及FLAP水平的影響

康智群 莆田兒童醫院兒科急診,福建省莆田市 351100

支氣管哮喘是一種呼吸道慢性疾病，在兒童群體中常見，伴有氣促、呼吸困難、咳嗽等癥狀，且容易反復發作，嚴重影響小兒生長發育以及日常生活[1]。布地奈德是治療支氣管哮喘患兒最常用的藥物，通過提高支氣管基底厚度，緩解氣道不良反應，但對半胱氨酸白三烯(CysLTs)活性抑制較弱，治療支氣管哮喘患兒效果欠佳[2]。孟魯司特鈉能降低白三烯活性，減少氣道炎癥反應，或許能在布地奈德治療基礎上進一步改善患兒癥狀，提高治療效果。因此本文觀察孟魯司特鈉輔助治療支氣管哮喘患兒的效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經家屬簽署知情同意書及醫院倫理委員會批準，將我院2018年6月—2020年6月收治的105例支氣管哮喘患兒按照計算機分組法分為對照組(n=52)和觀察組(n=53)。對照組男27例，女25例；年齡3～11歲，平均年齡(6.68±2.11)歲；病程4～36個月，平均病程(28.17±3.05)個月。觀察組男26例，女27例；年齡3～12歲，平均年齡(7.82±2.11)歲；病程5～34個月，平均病程(29.36±2.85)個月。兩組患兒上述資料對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合小兒支氣管哮喘診斷標準[3]；(2)入組前未接受類似治療；(3)年齡3～12歲。排除標準：(1)異物吸入史；(2)免疫系統疾病；(3)藥物過敏。

1.2 方法 兩組均接受鎮咳、抗感染、祛痰等基礎治療。對照組給予布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥，國藥準字H20120320，規格：0.2mg×200撳)治療，霧化吸入，年齡<7歲0.2mg/次，≥7歲0.3mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上給予孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥，國藥準J20130047，規格：10mg×5s)口服治療，年齡<6歲4mg/次，≥6歲5mg/次，1次/d。兩組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標和評價標準 觀察兩組治療效果、炎癥因子水平、CysLTs及5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)水平和不良反應。(1)治療效果[4]：咳嗽、哮喘等癥狀顯著改善、雙肺部無鳴音為顯效；咳嗽、哮喘等癥狀有所緩解，雙肺部有時伴有鳴音為有效；咳嗽、哮喘等癥狀無緩解甚至加重為無效；總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)炎癥因子水平：采集患兒治療前后空腹外周靜脈血，選擇酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、C反應蛋白(CRP)水平。(3)CysLTs和FLAP水平：采集患兒治療前后空腹外周靜脈血，選擇酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中CysLTs和FLAP含量。(4)不良反應：觀察惡心、口干、腹瀉等發生情況。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組總有效率為92.45%，高于對照組的76.92%(χ2=4.901，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子水平比較

2.3 兩組患兒CysLTs和FLAP水平比較 治療后，觀察組FLAP、CysLTs水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒CysLTs和FLAP水平比較

2.4 兩組患兒不良反應比較 觀察組不良反應發生率為5.66%，與對照組的7.69%比較差異無統計學意義(χ2=0.174，P>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒不良反應比較[n(%)]

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞共同參與的慢性氣道炎性疾病，主要以肺部不適、咳嗽為主要癥狀，臨床常用糖皮質激素布地奈德治療，通過阻止支氣管哮喘患兒體內嗜酸粒細胞聚集，緩解支氣管痙攣，改善呼吸困難等癥狀，但長期使用會產生耐藥性且對白三烯等部分炎性因子效果較弱，臨床療效無法滿足患兒需求[5]。白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉能快速阻止支氣管哮喘患兒體內白三烯與其受體結合以及釋放，減輕氣道高反應性，兩種藥物聯合使用或許效果更為顯著。

孟魯司特鈉是一種非甾體抗炎藥，可選擇性抑制白三烯受體，通過阻止受體和白三烯結合，抑制白三烯活性，減少炎癥反應，抑制氣道免疫作用，舒緩平滑肌，提高血管通透性。本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，說明孟魯司特鈉輔助治療支氣管哮喘患兒可提高臨床療效。因為通過霧化吸入布地奈德減少氣道局部IgE含量，修復氣道損傷，擴張支氣管，收縮氣道微小血管，緩解氣道黏膜水腫和支氣管痙攣，改善癥狀。

孟魯司特鈉可減少過敏介質和白三烯分泌，干擾由白三烯介導的炎癥反應，緩解支氣管痙攣和因刺激導致的氣道狹窄，改善氣道高反應性，減輕細胞因子對肺組織結構的損傷改善肺功能，緩解哮喘癥狀，還可以減少嗜酸細胞游走和浸潤，抑制氣道反應，兩種藥物聯合使用發揮協同效果提升藥效，和黃莉等[6]研究結果相同。本文結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明孟魯司特鈉不會增加支氣管哮喘患兒不良反應,因為布地奈德通過霧化吸入藥物劑量小，可避免不良反應發生。孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥，只會抑制白三烯受體結合，對其他受體無激動活性，且代謝速度快，因此不良反應少。

TNF-α會促進T細胞分泌各種炎癥介質并誘導炎癥因子聚集；IL-6 由單核細胞、巨噬細胞分泌，加重炎癥反應；IL-8 嗜酸粒細胞、肥大細胞分泌，促使黏液釋放，提高氣道黏膜厚度；CRP為非特異性敏感炎癥標志物，機體受到感染或組織損傷時含量會迅速升高；這些炎癥因子會發生浸潤，加重氣道高反應，使氣道產生充血、水腫等情況加劇臨床癥狀[7]。本文結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均低于對照組(P<0.05)，說明孟魯司特鈉輔助治療可降低支氣管哮喘患兒體內炎癥因子水平。因為布地奈德與糖皮質激素受體結合，減少炎癥因子分泌，降低細胞速度，吸附炎癥因子發揮抗炎作用。孟魯司特鈉通過阻止肽類生長因子對嗜堿性、嗜酸性粒細胞的促成熟作用減少炎癥因子分泌，還能通過抑制白三烯活性阻止炎癥介質釋放。

CysLTs是花生四烯酸與FLAP、5-脂氧合酶發生反應后的產物， FLAP、CysLTs是合成白三烯的重要因子，白三烯會聚集氣道中炎性因子，促進內皮細胞和白細胞產生反應并參與炎癥反應，促進黏液分泌、平滑肌收縮，提高血管通透性，加重癥狀[8-10]。本文結果顯示，治療后，觀察組FLAP、CysLTs水平均低于對照組(P<0.05)，說明孟魯司特鈉輔助治療可降低支氣管哮喘患兒體內FLAP、CysLTs水平。因為布地奈德可以減少炎癥因子和組胺等過敏介質分泌，降低FLAP、CysLTs水平。孟魯司特鈉對白三烯受體親和力高，能有效抑制白三烯和其受體結合，降低FLAP、CysLTs水平，還能抑制外周單個核細胞白介素-5表達，減少FLAP、CysLTs釋放。

綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療可降低支氣管哮喘患兒炎癥因子、FLAP、CysLTs水平，進而提高治療效果，且安全性好。