血清Vaspin與妊娠期糖尿病孕婦母嬰結局的關系研究*

梁錦倫 梁媚珍 劉鳳瓊 廣東省東莞市石碣醫院婦產科 523290

妊娠期糖尿病指妊娠前糖代謝正常或潛在糖耐量減退、妊娠期才出現或確診的糖尿病，是女性妊娠期特有疾病，屬于2型糖尿病的一種特殊類型[1]，其發生與女性妊娠后葡萄糖需要量增加、胰島素分泌相對不足、胰島素抵抗增加等多種生理變化有關，會增加孕婦與胎兒妊娠期和圍生期的并發癥發生風險，需引起重視，加強防治[2]。絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是一種內臟脂肪源性脂肪因子，研究發現其作為炎性因子參與胰島素抵抗，與妊娠期糖尿病的發生和進展密切相關[3]。目前，關于血清Vaspin與妊娠期糖尿病孕婦胰島素抵抗的相關研究和報道較多，但關于其與妊娠期糖尿病孕婦母嬰結局關系的研究鮮見，文章現以我院近年收治病例進行分析探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月—2021年1月我院收治的38例妊娠期糖尿病孕婦為研究對象，依據圍生期有無出現不良母嬰結局將孕婦分為兩組。分組標準：圍生期母體出現妊娠期高血壓疾病、羊水過多、胎膜早破、早產、產后出血等并發癥，圍產兒出現生長受限、宮腔內窘迫、新生兒窒息、低血糖、巨大兒等異常情況，判定為不良母嬰結局，納入A組，反之納入B組。A組(25例)：年齡21～34歲，平均年齡(28.13±4.76)歲；孕周24+6～31+2周，平均孕周(28.47±3.51)周；孕期增加體重指數(BMI)3.32～5.24，平均增加BMI 4.37±0.51。B組(13例)：年齡21～35歲，平均年齡(28.07±4.35)歲；孕周25+3～31+5周，平均孕周(28.19±3.60)周；孕期增加BMI 3.29～5.30，平均增加BMI 4.31±0.48。本研究獲倫理委員會審批通過，孕婦簽署知情同意書，兩組基線資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：(1)妊娠期糖尿病，診斷符合中華醫學會《妊娠合并糖尿病診治指南》(2014版)相關標準；(2)年齡20～35歲；(3)單胎妊娠；(4)孕周24～32周；(5)對本研究知情同意。排除標準：(1)妊娠前糖脂代謝紊亂或有糖尿病家族史；(2)妊娠前患有高血壓、甲狀腺腫大、心血管疾病及其他重要臟器疾病；(3)既往流產史；(4)近期接受過糖脂代謝紊亂治療或服用過影響糖脂代謝的藥物。

1.3 方法 于入院次日清晨采集兩組孕婦空腹靜脈血樣5ml，即刻送檢實驗室，以3 000r/min的速率離心10min，提取血清，測定血清Vaspin以及血脂與胰島素相關生化指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。血脂及胰島素相關生化指標檢測采用全自動生化分析儀，Vaspin檢測采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)，檢測操作嚴格遵循試劑盒操作說明書，全程質量控制。HOMA-IR采用穩態模型法計算，公式為FPG×FINS/22.5，用以表示胰島素抵抗與敏感程度。

1.4 觀察指標 比較觀察兩組血清Vaspin與血脂和胰島素相關生化指標差異性，分析Vaspin與上述指標相關性，分析妊娠糖尿病孕婦不良母嬰結局的危險因素。

1.5 統計學方法 以SPSS21.0軟件處理數據，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗，變量之間關系用Pearson法進行相關性分析，妊娠期糖尿病不良母嬰結局危險因素用Logistic多因素回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Vaspin與血糖和胰島素相關生化指標比較 A組血清Vaspin、TC、TG、FPG、FINS與HOMA-IR均高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組血清HDL-C與LDL-C無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組血清Vaspin與血糖和胰島素相關生化指標比較

2.2 血清Vaspin與血糖和胰島素相關生化指標相關性 以Pearson法分析血清Vaspin同兩組有統計學差異的生化指標間的相關性，結果顯示母嬰結局不良的妊娠期糖尿病孕婦，血清Vaspin與TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR均呈正相關，差異有統計學意義，見表2。

表2 血清Vaspin與血糖和胰島素相關生化指標相關性

2.3 妊娠期糖尿病孕婦母嬰結局不良的危險因素 以妊娠期糖尿病孕婦圍生期出現不良母嬰結局為因變量，以孕婦血清Vaspin、TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示血清Vaspin、FPG、HOMA-IR是妊娠期糖尿病孕婦母嬰結局不良的危險因素，見表3。

表3 妊娠期糖尿病孕婦母嬰結局不良的危險因素Logistic分析

3 討論

妊娠期糖尿病屬于代謝紊亂性疾病，根據文獻報道我國發生率約為1%～5%，近年由于居民生活水平提高、孕婦營養過剩等因素影響，其發生率呈增長趨勢，嚴重威脅母嬰安全和健康[4-6]。

脂肪因子也稱脂肪細胞因子，是內分泌器官脂肪組織分泌的一種肽類物質，可以通過自分泌或旁分泌的方式參與多種生理過程。研究發現，血清Vaspin參與胰島素信號傳導和糖脂代謝，是近年發現的與胰島素抵抗和妊娠期糖尿病密切相關的脂肪因子[7]。研究發現，血清Vaspin具有蛋白激酶B(Akt)磷酸化作用，同時可以增強人體皮下細胞和網膜脂肪細胞對胰島素介導的葡萄糖攝取，增強機體胰島素敏感性，改善胰島素抵抗[8]。關于妊娠期糖尿病與血清Vaspin高表達的關系，目前尚不明確相關機制，學者間也存在不同觀點。有學者認為，Vaspin可能通過一些液體調節機制，參與了糖代謝紊亂的形成，促進了妊娠期糖尿病的發生和進展，是導致本病的因[9]。另有學者認為，肥胖、高血糖、高胰島素等可能正向調節Vaspin基因，是由妊娠期糖尿病引起的結果[10]。

目前關于血清Vaspin與妊娠期糖尿病孕婦母嬰結局的報道較少，研究側重于探究其與胰島素抵抗的關系。有研究證實，妊娠期糖尿病孕婦血清Vaspin明顯高于健康孕婦，且與患者FPG、FINS、TG、HOMA-IR呈正相關[11]。另有研究指出，妊娠期糖尿病孕婦血清Vaspin與健康孕婦有統計學差異，肥胖的妊娠期糖尿病孕婦血清Vaspin也明顯高于BMI正常的妊娠期糖尿病孕婦，相關性分析血清Vaspin同BMI、FPG、FINS呈正相關，是影響血清Vaspin水平的影響因素[12]。

本次臨床研究中，不同母嬰結局的妊娠期糖尿病孕婦血清Vaspin也存在明顯差異，出現不良母嬰結局的孕婦血清Vaspin水平更高，血清Vaspin同TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR均呈正相關。考慮原因在于，血清Vaspin水平高表達的孕婦，提示胰島素抵抗越高，機體對胰島素不敏感，胰島素與受體無法結合，導致葡萄糖大量滯留在血液中，不利于血糖控制，進而給妊娠進程和結局帶來不利影響，具體尚有待進一步深入研究。對于血清Vaspin高表達的妊娠期糖尿病孕婦，有必要更加重視血糖管理，科學治療，盡可能降低和預防胰島素抵抗，以改善預后，確保母嬰健康。

綜上，妊娠期糖尿病孕婦血清Vaspin呈高表達，與孕婦糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗有關，是不良母嬰結局的獨立危險因素，可用于預測妊娠期糖尿病進展及預后。