直腸癌患者行腹腔鏡輔助根治術前應用XELOX聯合貝伐單抗治療的價值分析

楊文斌 湖南省郴州市第一人民醫院胃腸外科 423000

直腸癌是臨床常見、多發消化系統惡性腫瘤之一，針對局部晚期直腸癌患者的治療原則是局部控制效果滿意后再進行全身治療，其中術前放療、化療是目前臨床針對此類病患的標準療法。近年來隨著臨床醫療領域不斷進步，單克隆抗體已逐漸應用于多種惡性腫瘤治療過程中并取得顯著效果，因此有研究認為[1]，針對局部晚期直腸癌患者，術前化療基礎上加用貝伐單抗(Bevacizumab,Bev)或可獲得更優療效。基于此，本文選取我院2018年10月—2020年12月收治的78例局部晚期直腸癌患者，通過分組分析XELOX方案聯合貝伐單抗治療后行腹腔鏡輔助根治術對局部晚期直腸癌患者的實際價值，旨在為今后臨床醫生接診此類患者提供可靠參考依據，以利于保障其臨床療效，現詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2018年10月—2020年12月收治的78例局部晚期直腸癌患者，以隨機數字表法分為兩組。研究組39例，男23例，女16例，年齡39～83歲、平均年齡(56.83±1.57)歲，病理類型均為腺癌，臨床分期：Ⅱ期(T3～4N0M0)22例、Ⅲ期(T1～4N1～2M0)17例。對照組39例，男25例，女14例，年齡40～82歲、平均年齡(56.80±1.59)歲，病理類型均為腺癌，臨床分期：Ⅱ期(T3～4N0M0)24例、Ⅲ期(T1～4N1～2M0)15例。兩組上述一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準：①經病理檢查確診為局部晚期直腸癌；②因疾病所需接受術前化療及腹腔鏡輔助根治術；③意識清醒，可積極配合本次研究；④對本次研究中涉及的藥物、手術治療方案具有良好耐受性，無相關禁忌證；⑤患者本人及家屬對本次研究內容完全知情，自愿參與本次研究；⑥于入組前，本人以獨立、自愿、記名等原則簽署知情同意協議(該協議由本院醫學與倫理研究會制定)。

1.2.2 排除標準：①復發性、轉移性直腸癌患者；②合并其他惡性腫瘤者；③處于妊娠、產乳、哺乳等生理特殊時期女性直腸癌患者；④存在腹部手術史；⑤精神系統疾病者；⑥內分泌及免疫系統疾病者；⑦對本次研究中所用的藥物及手術治療方案無法耐受者；⑧存在心臟、肝臟、腎臟等機體重要器官嚴重病變者(功能不全)；⑨凝血功能異常者；⑩本次研究前已接受直腸癌相關治療；非自愿參與本次研究；拒絕簽署執行同意協議。

1.3 方法 對照組予以XELOX方案，第1天行130mg/m2奧沙利鉑(商品名：艾恒，生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20050962，規格：100ml∶0.1g)靜脈注射，第1～14天口服1 000mg/m2卡培他濱(商品名：希羅達，生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20073024，規格：0.5g/s),2次/d，上述治療完成后停藥7d為1個療程，共用藥4個療程。研究組予以XELOX方案聯合貝伐單抗，其中XELOX方案藥物來源及方式同上，第1天予以7.5mg/kg貝伐單抗[商品名：安維汀，生產廠家：瑞士羅氏制藥公司，注冊證號：S20100023，規格：100mg(4ml)/瓶]靜脈注射，共用藥4個療程。兩組在上述用藥方案結束6～8周后均接受腹腔鏡輔助根治術及其他后續治療，由同一組高年資、高職稱醫務人員完成相關操作。

1.4 觀察指標 (1)術前治療效果：記錄兩組術前治療后腫瘤縮小程度，按照4級腫瘤消退分級(Tumor regression grading，TRG)[2]評價該指標，其中0級：完全緩解，無存活癌細胞；1級：接近病理完全緩解，僅可見小簇/單個癌細胞；2級：殘存以纖維化為主的癌細胞；3級：緩解程度差、廣泛殘存癌細胞。0～2級為有效。(2)安全性：記錄兩組術后并發癥發生情況。

2 結果

2.1 術前治療效果 研究組術前總有效率為92.31%，明顯高于對照組的74.36%，差異有統計學意義(χ2=4.523 1，P=0.033 4<0.05)，見表1。

表1 兩組術前療效對比[n(%)]

2.2 安全性 兩組術后各項并發癥發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組術后并發癥對比[n(%)]

3 討論

直腸癌起病隱匿，多數患者早期無明顯癥狀，以致其就診時已處于疾病晚期。目前臨床針對局部晚期直腸癌患者，主要治療原則在于術前進行放療、化療等輔助治療，術后恢復期繼續提供輔助化療方案，目的在于提高患者手術治療效果，降低其術后復發及轉移概率[3]。XELOX化療方案組成藥物主要為卡培他濱、奧沙利鉑，其中前者屬于氟尿嘧啶類藥物，給藥后可轉化為5-氟尿嘧啶前體并進入小腸，通過多種生物酶的催化最終轉化為氟尿嘧啶，從而發揮對細胞分裂的抑制作用，有效阻礙蛋白質、RNA的合成，加速腫瘤細胞凋亡[4]；后者屬于鉑類藥物(第3代)，能夠對胸腺嘧啶磷酸化酶起到有效激活作用，因此在前者轉化為氟尿嘧啶的過程中作為催化劑[5]，二者聯合使用可達到相輔相成的效果，發揮更優的抗腫瘤藥效。但應注意的是，由于不同直腸癌患者之間存在個體差異，部分患者單用XELOX方案或無法達到滿意療效，提示需加用其他輔助治療藥物。

血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前已知的促血管生成因子之一，在多種惡性腫瘤病情的發生及發展過程中具有重要作用，因此現階段臨床已將抗VEGF作為惡性腫瘤的治療研究重點方向。貝伐單抗屬于重組人源化抗VEGF單克隆免疫球蛋白G抗體之一，是一種現階段于臨床推廣使用的直腸癌新型分子靶向治療藥物。研究表明[6]，貝伐單抗通過對人類VEGF生物學活性進行抑制從而發揮藥效，即能夠對VEGF與其受體結合過程有效阻止，血管生成過程隨之受到抑制，進而影響腫瘤生長情況。有研究認為，針對直腸癌腹腔鏡輔助根治術患者術前應用XELOX方案基礎上，若加用貝伐單抗，聯合用藥方案可通過不同途徑共同發揮抗腫瘤作用，而術前強化治療對促進原發腫瘤分期降低、體積縮小等均具有重要價值，因此更利于患者獲得滿意療效及預后。本文也已通過分組研究證實，腹腔鏡輔助根治術前聯合應用貝伐單抗、XELOX方案治療的研究組術前用藥總有效率優于術前單用XELOX方案的對照組，此結論與肖健等[7]研究結果相符。但有研究認為[8]，貝伐單抗的毒性可能對局部晚期直腸癌患者腹腔鏡輔助根治術安全性造成一定影響，如增加其術后并發癥發生概率。美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)建議外科手術治療時間需與末次使用貝伐單抗間隔至少6周，以利于減少可能發生的術后并發癥風險。但本文中兩組術后并發癥對比并無統計學意義，分析可能與文中納入樣本容量較小有關。應注意本文由于存在篇幅、納入樣本容量、研究時間區間等因素限制，因此并未分析兩組治療方案遠期療效、預后，提示還需在今后實際工作中深入探討貝伐單抗、XELOX方案聯合應用于局部晚期直腸癌患者腹腔鏡輔助根治術前臨床價值。

綜上所述，局部晚期直腸癌患者行腹腔鏡輔助根治術前聯合應用貝伐單抗、XELOX方案效果顯著，值得推廣應用。