硼替佐米輔助治療對(duì)急性胰腺炎結(jié)合肺損傷患者的療效分析

武 杰 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院急診科 154002

急性胰腺炎是臨床上比較常見的危重急腹癥，具有起病急、器官受累嚴(yán)重、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，病因包括感染、飲酒、暴飲暴食、膽道疾病等，在病理上主要表現(xiàn)為胰腺組織自身消化、水腫、出血等[1]。特別是當(dāng)前很多患者伴隨有肺損傷，導(dǎo)致疾病惡化，增加患者的死亡率[2]。急性胰腺炎結(jié)合肺損傷的治療方法主要包括病因治療和支持治療，涉及藥物、外科、介入等治療方法。藥物治療一般只能緩解病情，很難改善總體預(yù)后效果。經(jīng)皮穿刺置管引流治療能迅速控制患者的病情，具有微創(chuàng)、安全與操作簡單等優(yōu)勢，但是單純手術(shù)治療畢竟有一定的創(chuàng)傷，很難持續(xù)恢復(fù)患者的肺功能[3]。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，生物學(xué)治療急性胰腺炎得到了一些應(yīng)用。硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑，主要通過阻斷細(xì)胞內(nèi)多種調(diào)控細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)及凋亡的蛋白質(zhì)的降解，也可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[4]。本文主要探討硼替佐米輔助治療急性胰腺炎結(jié)合肺損傷患者的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2021年2月在本院診治的86例急性胰腺炎結(jié)合肺損傷患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者或家屬知情同意本研究；臨床明確診斷為急性胰腺炎結(jié)合肺損傷；均存在發(fā)熱、腸鳴音、腹痛等癥狀；APACHEⅡ評(píng)分≥8分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；年齡20～75歲，適合手術(shù)治療，急診入院時(shí)間≤12h；研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肝功能、腎功能損害者；孕婦或者哺乳期婦女；精神疾病患者；存在凝血功能障礙。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則把患者分為硼替佐米組與對(duì)照組，各43例。硼替佐米組：男23例，女20例；年齡(45.20±11.39)歲；APACHEⅡ評(píng)分(13.22±5.24)分；急診入院時(shí)間(6.13±0.98)h；體重指數(shù)21.09±2.22。對(duì)照組：男25例，女18例；年齡(45.10±9.11)歲；APACHEⅡ評(píng)分(13.02±4.41)分；急診入院時(shí)間(6.04±0.78)h；體重指數(shù)21.19±1.87。兩組患者的急診入院時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分、體重指數(shù)、年齡、性別等對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：給予超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺置管引流治療，采用GE SSD-3500型超聲儀、一次性穿刺引流套管和3.5～5.0MHz腹部探頭。患者取仰臥位，全麻，超聲準(zhǔn)確定位肋間穿刺入路，在超聲監(jiān)測下調(diào)整穿刺角度、方向與深度，直達(dá)胰腺中央，順勢推進(jìn)引流管至胰腺組織腔內(nèi)，引流管位置理想后進(jìn)行雙針牢靠固定。通過進(jìn)氣孔向內(nèi)注入生理鹽水，吸出膿液及壞死組織，使用鹽水沖洗和液體引流。硼替佐米組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予硼替佐米(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183101)治療,給藥劑量為1.3mg/m2，在治療第1、4、8、11天靜脈推注或皮下注射。所有患者都給予禁食、胃腸減壓、抗休克、維持水及電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組術(shù)后恢復(fù)情況，包括住院時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間。(2)在術(shù)后14d判定總有效率，治愈：癥狀體征消失，炎癥消失；好轉(zhuǎn)：癥狀體征部分消失或改善，炎癥面積顯著減少。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。(3)觀察與記錄兩組患者術(shù)后14d的假性囊腫、胰性腦病、出血、膽漏等并發(fā)癥發(fā)生情況。(4)在術(shù)前與術(shù)后14d采用意大利科時(shí)邁公司的Quark PFTB功能儀檢測與計(jì)算FEV1與FEV1/FVC值。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況對(duì)比 硼替佐米組術(shù)后住院時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后恢復(fù)情況對(duì)比

2.2 兩組療效對(duì)比 術(shù)后14d硼替佐米組的總有效率為97.7%，高于對(duì)照組的83.7%(χ2=4.962,P= 0.026<0.05)。見表2。

表2 兩組療效對(duì)比

2.3 兩組肺功能變化對(duì)比 術(shù)后14d兩組的FEV1與FEV1/FVC高于術(shù)前(P<0.05)，且硼替佐米組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組手術(shù)前后肺功能變化對(duì)比

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 術(shù)后14d硼替佐米組的假性囊腫、胰性腦病、出血、膽漏等并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組的(χ2=7.340，P=0.007<0.05)。見表4。

表4 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

急性胰腺炎結(jié)合肺損傷的發(fā)病人數(shù)約占全部胰腺炎的10%左右，是一種發(fā)病急、并發(fā)癥多、死亡率高、進(jìn)展快的急腹癥。該病可導(dǎo)致胰周大量液體積聚，不僅可以導(dǎo)致腹腔高壓，并且肺功能下降可引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致患者致殘率與死亡率增加[5]。超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺置管引流能有效清除壞死組織，特別是超聲的應(yīng)用能擴(kuò)展視野，有利于建立局部防御屏障，能夠降低胰腺內(nèi)壓，快速引流膿腫與炎癥物質(zhì)，有利于壞死組織與膿腔壁組織進(jìn)行分離，改善機(jī)體的免疫功能，但是任何手術(shù)都有一定的創(chuàng)傷性，在術(shù)后需要配合合理的藥物治療[6]本文結(jié)果顯示,硼替佐米組術(shù)后恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。從機(jī)制上分析，硼替佐米可以增加膽汁分泌量與胰酶活性，能夠有效預(yù)防胃酸破壞酶的活性，保障機(jī)體的正常消化功能提高胰酶的消化能力，從而促使患者的病情改善[7]。并且硼替佐米能促進(jìn)患者胃腸道蠕動(dòng)，能抑制炎癥部位的生長、轉(zhuǎn)移，阻礙炎癥因子的釋放，促進(jìn)患者康復(fù)。

急性胰腺炎結(jié)合肺損傷可呈隱匿性或暴發(fā)性發(fā)病，可導(dǎo)致患者臨床癥狀、體征急劇惡化，可伴隨器官衰竭、休克、精神神經(jīng)癥狀等并發(fā)癥。超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺置管引流可減輕手術(shù)對(duì)腹腔及胰腺的侵襲，從而減少并發(fā)癥的發(fā)生。不過在穿刺時(shí)需要了解胰腺及其胰腺周圍結(jié)構(gòu)，需要合理確認(rèn)穿刺點(diǎn)，穿刺體位與定位體位盡量一致以減少誤差。本文結(jié)果顯示,術(shù)后14d硼替佐米組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。從機(jī)制上分析，硼替佐米能通過阻止NF-κB的降解，進(jìn)而使NF-ΚB不能發(fā)揮作用，也能降低IL-6水平，從而影響機(jī)體微環(huán)境，進(jìn)而發(fā)揮更加有效的抗炎作用。并且其也能防止胰腺進(jìn)行性壞死，可有效緩解炎性遞質(zhì)的損害作用，從而降低并發(fā)癥的發(fā)生。

急性胰腺炎在發(fā)病早期常表現(xiàn)為腹痛、黃疸、發(fā)熱、腹脹、惡心嘔吐等，但是一般無典型癥狀，給診斷帶來困難，導(dǎo)致就診時(shí)可伴隨有肺損傷。經(jīng)皮穿刺置管引流能緩解臨床癥狀，但是對(duì)患者的損傷比較大，加速體質(zhì)消耗，使病情得以惡化，有時(shí)不能延長患者的生存時(shí)間。硼替佐米能恢復(fù)機(jī)體的正常消化功能，促進(jìn)膽汁的分泌；也能提高機(jī)體的免疫機(jī)能，使其免疫受抑的狀態(tài)得到逆轉(zhuǎn)[8]。本文結(jié)果顯示，術(shù)后14d兩組FEV1與FEV1/FVC高于術(shù)前，且硼替佐米組高于對(duì)照組(P<0.05)。當(dāng)前也有研究顯示硼替佐米能在不同程度上增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部平衡，從而發(fā)揮抑癌作用。并且硼替佐米也能抑制外周血單核細(xì)胞蛋白酶體亞基活性，從而促進(jìn)持續(xù)改善患者的肺功能。本研究也有一定的不足，肺功能檢測的結(jié)果容易出現(xiàn)偏差；并且隨訪時(shí)間短，樣本數(shù)量較少，將在后續(xù)研究中進(jìn)行擴(kuò)大深入分析。

總之，硼替佐米治療急性胰腺炎結(jié)合肺損傷患者，能改善患者的肺功能，降低并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)恢復(fù)患者的健康，提高總體治療效果。