重癥肺炎患者血清維生素D水平與免疫功能及肺功能的相關(guān)性研究

周 玲 費(fèi)海瑩 張 敏 四川省成都市金牛區(qū)人民醫(yī)院 610000

肺炎的急性持續(xù)發(fā)病后并發(fā)呼吸衰竭或其他系統(tǒng)疾病即可引發(fā)重癥肺炎，癥狀主要有高熱、呼吸困難、休克等癥狀，嚴(yán)重者可危及生命[1]。2016年美國(guó)因肺炎死亡人數(shù)超過任何一種傳染病，其中1/5的患者為重癥[2]。針對(duì)重癥肺炎的藥物治療主要采用抗感染治療的方法，運(yùn)用大量抗生素迅速控制感染。維生素D(Vit D) 是一種脂溶性維生素，在肝、腎、骨骼等中可以形成活性代謝產(chǎn)物1,25-(OH)2-D3，后者作用于維生素D受體后調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝水平并對(duì)機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生影響[3]。維生素D與免疫功能失調(diào)相關(guān)，并且其在肺炎尤其是重癥肺炎患者體內(nèi)表達(dá)水平均低于正常值[4]。本文旨在探討血清維生素D水平與免疫功能及肺功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月—2019年9月來本院就診的重癥肺炎患者96例。根據(jù)血清25-(OH)D3水平分為正常組：≥30ng/ml；不足組：≥20且<30ng/ml；缺乏：<20ng/ml，其中血清25-(OH)D3水平低下包括不足和缺乏。正常組16例，男8例、女8例，平均年齡(53.69±5.67)歲，合并高血壓8例、糖尿病3例；不足組54例，男29例、女25例，平均年齡(53.94±5.37)歲，合并高血壓29例、糖尿病12例；缺乏組26例，男12例、女14例，平均年齡(53.12±5.83)歲，合并高血壓15例、糖尿病6例。三組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》對(duì)肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)依從性高；(3)14d內(nèi)未接受抗生素或糖皮質(zhì)激素類治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有精神疾??；(2)并發(fā)肺結(jié)核、肺部腫瘤等肺部實(shí)質(zhì)性疾病患者；(3)3個(gè)月內(nèi)使用過任何鈣制劑或維生素治療的患者。

1.3 治療方法 所有患者入院后均采取常規(guī)治療手段：采用第三代頭孢類藥物進(jìn)行抗感染治療、采用氨溴索(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030360，30mg×20片)進(jìn)行化痰治療、采用布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)：H20140475，規(guī)格：1mg∶2ml×5支)進(jìn)行霧化治療，早晚各1次。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 所有患者在進(jìn)行常規(guī)治療后即采取靜脈血，離心取上清，分裝并保存于-80℃。血清維生素D水平檢測(cè)：采用雙抗夾心ELISA法檢測(cè)患者血清中25-(OH)D3含量。血清免疫學(xué)功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：采用免疫散射比濁法檢測(cè)患者血清中IgA、IgG、IgM含量。肺功能檢測(cè)：采用肺功能檢測(cè)儀(德國(guó)MS-DIFFUSION公司)測(cè)定患者肺功能相關(guān)指標(biāo)，測(cè)定指標(biāo)如下：患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大峰流速(PEF)。

1.5 臨床療效判定 治療結(jié)束后，患者臨床癥狀消失、經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)顯示病灶基本吸收、肺部濕啰音消失即為顯效，患者經(jīng)治療后臨床癥狀有效控制、病灶吸收程度>50%、肺部濕啰音減少即為有效，患者經(jīng)治療后未見明顯改善即為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 肺炎癥狀控制情況 正常組、不足組、缺乏組患者經(jīng)治療后總有效率分別為81.25%、72.22%、53.85%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.576，P=0.021<0.05)。見表1。

表1 三組患者肺炎癥狀控制情況對(duì)比[n(%)]

2.2 肺功能水平 正常組患者FEV1、FVC均顯著高于不足組或缺乏組患者(P<0.05)；三組患者PEF差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者肺功能水平對(duì)比

2.3 免疫功能 正常組患者IgA、IgM均顯著高于不足組或缺乏組患者(P<0.05)，但三組患者IgG水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 三組患者免疫水平對(duì)比

2.4 維生素D與肺功能相關(guān)性 維生素D與FEV1呈正相關(guān)(r=0.960，P<0.05)；與FVC呈正相關(guān)(r=0.962，P<0.05)；與PEF無(wú)關(guān)(r=0.010，P=0.920)。見圖1。

圖1 重癥肺炎患者維生素D與肺功能相關(guān)性

2.5 維生素D與免疫功能相關(guān)性 維生素D與IgA呈正相關(guān)(r=0.901，P<0.05)；與IgM呈正相關(guān)(r=0.965，P<0.05)；與IgG無(wú)關(guān)(r=-0.064，P=0.536)。見圖2。

圖2 重癥肺炎患者維生素D與肺功能相關(guān)性

3 討論

重癥肺炎已經(jīng)對(duì)患者的生命造成了威脅，因此，了解重癥肺炎的影響因素至關(guān)重要。大量的研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者體內(nèi)維生素D水平具有顯著變化，可能對(duì)病情發(fā)展具有重要的調(diào)節(jié)作用，是重癥肺炎治療失敗和嚴(yán)重下呼吸道感染延遲恢復(fù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，重癥肺炎組與輕癥肺炎組的血清25-(OH)D3水平降低，并且重癥肺炎組相對(duì)于輕癥組降低趨勢(shì)更為顯著[6]。本研究將患者分為維生素D水平正常組、不足組與缺乏組，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，不足組與缺乏組患者的臨床治療總有效率低于正常組；正常組患者FEV1、FVC均顯著高于不足組或缺乏組患者，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)維生素D水平與肺功能存在正相關(guān)關(guān)系。本研究與大部分結(jié)果一致，維生素D水平與重癥肺炎患者的臨床治療效果相關(guān)，其水平越低，臨床治療效果及肺功能恢復(fù)情況越差。

維生素D具有重要的生物學(xué)功能，如鈣磷調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)等。在本研究中，維生素D對(duì)重癥肺炎患者治療效果及肺功能的影響可能與其對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。維生素D對(duì)多種免疫細(xì)胞均具有調(diào)節(jié)作用，如能夠通過誘導(dǎo)甲狀旁腺的分泌調(diào)節(jié)T細(xì)胞等增殖、分化。在感染時(shí)維生素D可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗菌肽、組織蛋白酶、β-防御素等抵抗細(xì)菌及病毒的侵襲，從而可以有效地減少病原體數(shù)量。在本研究中，正常組重癥肺炎患者血清中免疫球蛋白IgA、IgM水平顯著高于不足組或缺乏組患者，并且患者體內(nèi)IgA、IgM水平與維生素D水平呈正相關(guān)，以上結(jié)果可能是由于維生素D對(duì)B細(xì)胞的具有重要的調(diào)節(jié)作用，從而對(duì)B細(xì)胞介導(dǎo)的特異性體液免疫反應(yīng)具有一定的影響，最終維生素D的缺乏導(dǎo)致了免疫球蛋白表達(dá)的異常[7]。

綜上所述，本研究主要發(fā)現(xiàn)了重癥肺炎患者血清維生素D水平與免疫功能及肺功能有關(guān)，維生素D水平越低，重癥肺炎患者臨床療效及肺功能恢復(fù)情況越差。本研究對(duì)臨床重癥肺炎的治療具有一定的指導(dǎo)意義，但仍需進(jìn)一步研究維生素D對(duì)免疫及肺功能調(diào)節(jié)的機(jī)制。