布地格福吸入氣霧劑在難治性哮喘中的臨床應(yīng)用研究*

鄧聲財(cái) 藍(lán)日勝 張 蓮 江西省贛州市南康區(qū)中醫(yī)院 341400

支氣管哮喘(Asthma)為一種由多種炎性細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎性呼吸道異質(zhì)性疾病，此類炎癥能刺激易感者對各種激發(fā)因子產(chǎn)生氣道高反應(yīng)，并引起不可逆性氣流阻塞，約有7.5%的支氣管哮喘患者使用吸入性激素、抗膽堿能受體拮抗劑或長效β2受體激動(dòng)劑等多種藥物控制，經(jīng)規(guī)范化治療至少半年仍未能良好控制癥狀時(shí)，臨床統(tǒng)稱為難治性哮喘[1]。布地格福吸入氣霧劑(簡稱BGF MDI)是由布地奈德、長效β受體激動(dòng)劑和長效抗膽堿能受體拮抗劑格隆溴銨的固定三復(fù)方制劑，三種不同作用的藥物聯(lián)合可增加療效，為難治性哮喘患者的良好治療提供經(jīng)驗(yàn)[2]。本文研究了布地格福吸入氣霧劑治療難治性哮喘的臨床應(yīng)用價(jià)值，取得滿意效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院呼吸內(nèi)科2019年6月—2020年6月收治的60例難治性哮喘患者按治療方法的不同分為對照組與觀察組，各30例。對照組中男18例，女12例；年齡21～69歲，平均年齡(46.45±13.83)歲；病程4～19年，平均病程(12.36±5.32)年。觀察組中男17例，女13例；年齡19～68歲，平均年齡(46.39±13.90)歲；病程6～17年，平均病程(12.34±5.04)年。兩組在性別、發(fā)病年齡及病程資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有比較意義。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均診斷為難治性哮喘，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[3]；②均行肺部螺旋CT及支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)檢查確診；③患者(或家屬)知情此次研究內(nèi)容，自愿簽署研究告知協(xié)議書。(2)剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合難治性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患有肝、腎、心等臟器功能障礙者；③患有精神疾病無法配合或依從性差者；④對本研究藥物過敏或中途脫落患者等。

1.3 治療方法 兩組患者均行抗炎、止咳、化痰及補(bǔ)液的等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭，生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Wellcome UK Limited，批準(zhǔn)文號：H20090241，50μg/250μg)治療,1吸/次,1次/d，連續(xù)治療24周。觀察組則在常規(guī)基礎(chǔ)治療上聯(lián)合布地格福吸入氣霧劑(生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB，注冊證號：H20090062，規(guī)格：56撳)進(jìn)行治療，2吸/次，2次/d，連續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后肺部功能指標(biāo)情況：第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)及最高呼氣峰流速值(PEF)；(2)比較兩組哮喘控制程度：參照哮喘控制測試量表(ACT)評判，評分為5～25分，評分越高表示哮喘癥狀控制程度越好。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組肺功能指標(biāo)比較無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組肺功能指標(biāo)均比治療前明顯改善，且觀察組改善效果優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后ACT評分比較 治療前兩組ACT評分比較差異不顯著(P>0.05)；治療后兩組ACT評分均較治療前改善，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后ACT評分比較分)

3 討論

難治性哮喘為支氣管哮喘經(jīng)常規(guī)治療后癥狀仍難以控制的一類哮喘，發(fā)病率占支氣管哮喘的5%～10%，臨床治療較為困難，常需消耗巨大醫(yī)療資源，且死亡率極高。難治性哮喘病理機(jī)制為氣道內(nèi)浸潤大量炎性細(xì)胞，激發(fā)氣道出現(xiàn)高反應(yīng)，刺激呼吸道平滑肌肥大增生，導(dǎo)致氣道管腔變窄，出現(xiàn)不可逆性氣流阻塞，最終損傷肺部功能[4]。目前治療難治性支氣管哮喘的藥物繁多，主要分癥狀緩解藥物與癥狀控制藥物[5]，故在應(yīng)用藥物治療難治性哮喘時(shí)除考慮藥物有效性外還應(yīng)兼顧安全性，如何選擇藥物是醫(yī)者面臨的最大難題。

沙美特羅替卡松為混合粉劑，主要由β2受體激動(dòng)劑與吸入性糖皮質(zhì)激素混合制成,通過β2受體激動(dòng)劑有效抑制抗原與支氣管平滑肌細(xì)胞表面β2受體相結(jié)合,發(fā)揮解除支氣管平滑肌痙攣療效,并且與糖皮質(zhì)激素的抗炎作用共同抑制氣道高反應(yīng),由此降低氣道炎性因子的生成與釋放[6]。而布地格福吸入氣霧劑是由布地奈德、富馬酸福莫特羅和格隆溴銨三種藥物按照一定比例制作而成的復(fù)方制劑[2]，其中布地奈德是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效親脂性能，可迅速與糖皮質(zhì)醇類受體相結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，抑制釋放活性及趨化因子，降低炎性細(xì)胞的活化及趨化作用，還可穩(wěn)定平滑肌的細(xì)胞活性，有效增強(qiáng)患者的肺部功能[7]；β2受體激動(dòng)劑可與氣道表層β2受體發(fā)生特異性結(jié)合，發(fā)揮抑制支氣管平滑肌收縮、減輕炎癥反應(yīng)、提高纖毛清除細(xì)菌效能，從而提高肺部功能以緩解患者胸悶喘息、氣喘等不適癥狀[8]。格隆溴銨為典型的長效抗膽堿能受體抑制劑，作用機(jī)制為通過與支氣管膽堿能受體相結(jié)合以抑制乙酰膽堿的釋放，可有效促進(jìn)支氣管舒張、抑制黏液分泌及減輕氣道炎性反應(yīng)，從而降低患者急性發(fā)病頻率[9]。有臨床觀察指出治療難治性支氣管哮喘多主張聯(lián)合用藥，不建議單獨(dú)用藥，聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同抗炎、解痙平喘療效，可有效提高患者的肺部功能，對增強(qiáng)患者依從性，降低激素過量引起的副作用等均有積極作用[10]，這也是布地格福吸入氣霧劑藥物治療難治性支氣管哮喘優(yōu)越性的具體體現(xiàn)[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組肺部功能指標(biāo)及ACT評分比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組肺部功能指標(biāo)及ACT評分較治療前均得到改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上可知，布地格福吸入氣霧劑在難治性哮喘的臨床應(yīng)用價(jià)值確切，可有效改善患者肺部功能，控制哮喘發(fā)作。