重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與無抽搐電休克結(jié)合利培酮治療流浪難治性精神分裂癥患者的臨床對照分析

周譽華 曹貞貴 江西省贛州市第三人民醫(yī)院精神科 341000

難治性精神分裂癥(TRS)作為精神科的治療難點之一，部分TRS患者的藥物治療效果較差甚至存在完全無效的情況[1]。TRS容易反復(fù)發(fā)作，患者的社會適應(yīng)能力低下，尤其對于流浪TRS患者來說，由于其缺乏固定住所與家屬的陪伴，病情相對更為嚴(yán)重。當(dāng)前臨床常在藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合非藥物的方式治療TRS，非藥物治療方式中以物理治療方式為主。無抽搐電休克(MECT)與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)均是精神科常見的物理治療手段，MECT主要利用電流引起患者意識喪失，從而達(dá)到治療疾病的目的，而rTMS則通過借助磁場的作用改善患者大腦皮質(zhì)的感應(yīng)電流[2-3]?；诖?，本文選擇2018年10月—2020年12月我院救治的流浪TRS患者96例作為觀察對象，探討rTMS與MECT結(jié)合利培酮在流浪TRS患者中的治療效果，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月—2020年12月我院救治的流浪TRS患者96例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各48例。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會。觀察組男26例，女22例；年齡22～56歲，平均年齡(38.14±2.35)歲；病程5～14年，平均病程(9.12±1.19)年。對照組男25例，女23例；年齡23～56歲，平均年齡(38.01±2.37)歲；病程4～14年，平均病程(9.15±1.22)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神分裂癥防治指南》[4]中對難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②生命體征平穩(wěn)，能夠耐受MECT、rTMS的治療；③患者及其法定代理人對本研究知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病；②對本研究所用藥物過敏者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 兩組均常規(guī)采用利培酮片(常州四藥制藥有限公司，規(guī)格:2mg，國藥準(zhǔn)字H20051731)進(jìn)行治療，用藥劑量為2mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療4周。對照組在此基礎(chǔ)上加用MECT治療儀(北京首品康達(dá)科技有限公司，LM)進(jìn)行治療，治療前指導(dǎo)患者禁食禁水8h，治療前靜脈推注丙泊酚(1.5～2mg/kg)，待患者意識喪失后，分別將治療儀電極放置于患者頭部兩側(cè)外毗和外耳連線中點上方垂直距離1cm處，設(shè)定刺激波形為單脈沖方波，電流為900mA，刺激波寬為0.5ms，2～3次/周。觀察組加用rTMS治療儀(武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新核技術(shù)有限公司，CCY-Ⅰ)進(jìn)行治療，將儀器線圈放置于患者左前額處且與頭皮相切，對患者左側(cè)額葉背外側(cè)進(jìn)行刺激，刺激強度為100%運動閾值，治療頻率為10Hz，5次/周，40min/次。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：采用陽性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)評價兩組臨床療效，無效：PANSS減分率<25%，好轉(zhuǎn)：PANSS減分率在25%～50%，治愈：PANSS減分率在50%～75%。(2)精神狀況：采用簡明精神病量表(BPRS)評價兩組治療前及治療4周后的精神狀況，該量表共18個條目，采用0～7級評分法，分值0～126分，分?jǐn)?shù)與患者精神狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)。(3)認(rèn)知功能：采用威斯康星卡片分離試驗(WCST)對兩組治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評價，將刺激卡放置好后，囑患者放置對應(yīng)的反應(yīng)卡，評價患者完成分類數(shù)與選擇持續(xù)錯誤數(shù)兩個指標(biāo)，其中完成分類數(shù)是指測查結(jié)束后所完成的歸類數(shù)，總分6分，完成分類數(shù)分?jǐn)?shù)與認(rèn)知功能呈正相關(guān)；持續(xù)錯誤數(shù)是指患者已知某一屬性分類錯誤，但仍然繼續(xù)該屬性分類，正常值≤27分，持續(xù)錯誤數(shù)得分與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。(4)社會功能：采用世界衛(wèi)生組織殘疾評定量表第2版中文版(WHO-DASⅡ)對兩組治療前后社會功能進(jìn)行評價，該量表主要包括理解與交流、身體移動、與他人相處、自我照護(hù)、生活活動、社會參與6個維度，共36個條目，采用1～5分評分法，分值36～180分，分?jǐn)?shù)與患者社會功能呈負(fù)相關(guān)。(5)治療安全性：對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、記憶受損、頭暈、惡心及嘔吐。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 精神狀況 治療后觀察組精神狀況評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組精神狀況對比分)

2.3 認(rèn)知功能 治療后觀察組完成分類數(shù)評分高于對照組，持續(xù)錯誤數(shù)評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能對比分)

2.4 社會功能 治療后觀察組社會功能評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組社會功能對比分)

2.5 不良反應(yīng) 治療后觀察組出現(xiàn)頭痛1例、記憶受損1例、惡心及嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)；對照組出現(xiàn)頭痛2例、記憶受損3例、頭暈2例、惡心及嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%(10/48)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.360，P=0.037)。

3 討論

TRS作為精神疾病中最為嚴(yán)重的一種，患者往往存在意志行為分裂，其精神活動無法與周圍環(huán)境進(jìn)行協(xié)調(diào)。當(dāng)前臨床治療TRS仍然以藥物治療為主，可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但單一用藥療效有限，且長期用藥容易誘發(fā)多種不良反應(yīng)，影響治療效果。同時流浪RTS患者是一個特殊群體，長期居無定所，飲食和睡眠等相應(yīng)的基本生活無法得到保障，其治療依從性較差，進(jìn)一步增加治療難度，因此仍需采取有效方法進(jìn)行干預(yù)。

隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，物理療法逐漸的精神疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用。MECT作為重要的物理學(xué)治療手段之一，以傳統(tǒng)電休克為基礎(chǔ)，利用短暫、適量的電流對大腦進(jìn)行刺激，以達(dá)到改善精神癥狀的目的，同時應(yīng)用電流進(jìn)行刺激前采用肌肉松弛劑進(jìn)行改善，使得患者暫時性喪失意識，進(jìn)而利于保障治療安全性。但受到患者疾病及體質(zhì)等多種因素的影響，應(yīng)用MECT治療過程中難以避免相關(guān)副作用的發(fā)生，出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、記憶力下降等認(rèn)知功能損害表現(xiàn)，不利于患者預(yù)后，MECT臨床應(yīng)用受到限制[5-6]。

本文中，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后精神狀況評分、持續(xù)錯誤數(shù)評分、社會功能評分以及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，完成分類數(shù)評分高于對照組，提示rTMS結(jié)合利培酮在流浪TRS患者中具有較好的治療效果，能夠顯著改善患者精神狀態(tài)，提升其認(rèn)知功能與社會功能，且不良反應(yīng)較少，治療安全性較高。顱磁刺激是一種神經(jīng)電生理技術(shù)，在精神疾病的治療中具有較大的潛在價值，rTMS以顱磁刺激為基礎(chǔ)，具有無痛、無損傷、操作簡單、安全方便等優(yōu)點，患者耐受性較好[7]。rTMS作用原理為電磁轉(zhuǎn)換，主要利用交流電在線圈中產(chǎn)生磁場，作用于患者腦部并進(jìn)入大腦皮層中產(chǎn)生感應(yīng)電流，而電流能夠作用于患者神經(jīng)細(xì)胞，改變其腦內(nèi)神經(jīng)質(zhì)代謝過程，進(jìn)而達(dá)到改善精神分裂癥癥狀的目的。rTMS對大腦不同部位的刺激能夠產(chǎn)生不同作用，本文中利用rTMS對TRS患者的前額葉進(jìn)行刺激，能夠改善其精神狀態(tài)與認(rèn)知功能；rTMS的不同頻率刺激可能對患者的大腦皮質(zhì)代謝產(chǎn)生不同的影響，高頻刺激可能導(dǎo)致大腦皮質(zhì)局部代謝水平增高，還可調(diào)節(jié)患者腦部的多巴胺功能，提高前額葉皮質(zhì)的興奮性，促進(jìn)改善患者臨床癥狀。

綜上所述，rTMS聯(lián)合利培酮治療流浪TRS患者效果更佳，能夠更有效地減輕患者臨床癥狀，改善其精神狀態(tài)與認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)較少，安全可靠。