血漿置換療法對大皰性類天皰瘡患者臨床療效及血清自身抗體的影響

孫穎，曹璨

（山東第一醫科大學第二附屬醫院皮膚科，山東泰安 271000）

大皰性皮膚病為自身免疫性疾病，以大皰性類天皰瘡最為常見，可引起大皰、水皰等皮膚損害，并伴有瘙癢等癥狀，久之會增加患者的心理負擔，引發心理疾病[1-2]。目前，臨床治療自身免疫性疾病多以藥物為主，糖皮質激素可減輕機體炎癥損害，緩解皮損、瘙癢等癥狀，免疫抑制劑則能抑制免疫異常反應，減少自身抗體的生成，改善患者病情[3-4]。但常規用藥方案效果有限，難以迅速減輕患者痛苦。血漿置換是一種血液凈化療法，可直接將患者體內血液引出，通過分離全血內原有的血漿并補充等量新鮮冰凍血漿，能夠迅速清除血液內炎性因子及自身免疫抗體，以調節免疫功能，達到治療目的[5]。基于此，本研究選取2020 年1月—2022 年1 月我院收治的大皰性類天皰瘡患者70例為對象，旨在分析血漿置換療法的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的70 例大皰性類天皰瘡患者為研究對象。納入標準：皮膚出現水皰、大皰，并伴有糜爛、滲出、瘙癢等癥狀，經直接免疫熒光及組織病理檢查確診大皰性類天皰瘡；均為中度（體表皮損受累面積11%～50%）、重度（體表皮損受累面積＞50%）；均對本研究知情同意。排除標準：存在肝腎衰竭者；近期使用過免疫抑制劑或糖皮質激素者；伴有銀屑病等其他皮膚病者；對本研究所用藥物過敏者；存在精神嚴重障礙者。本研究經院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將所有患者分為兩組，每組35 例。對照組男21例，女14 例；年齡60～80 歲，平均年齡（70.96±4.85）歲；嚴重程度：17 例中度，18 例重度；病程3～14 個月，平均病程（9.14±1.15）個月；文化程度：11 例高中及以上，24 例初中及以下。觀察組男20 例，女15 例；年齡61～79 歲，平均年齡（70.33±4.82）歲；嚴重程度：16 例中度，19 例重度；病程3～14 個月，平均病程（9.18±1.21）個月；文化程度：12 例高中及以上，23 例初中及以下。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組采用常規治療。給予患者注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規格：40 mg（按C22H30O5計）]+注射用環磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，國藥準字HJ20160467，規格：0.2 g）治療，先靜脈滴注60～80 mg/d 甲潑尼龍，若3 d 內病情無好轉，則增加50%劑量，之后靜脈滴注0.6 g 環磷酰胺，1 周1 次。

觀察組在對照組基礎上采用血漿置換療法治療。于股靜脈置管，建立體外循環，選用40008B 型血濾機[德國費森尤斯公司，食藥監械（準）字2013451017]開展血漿置換，置換液為冰凍血漿，設定血流量為100 mL/min，以1 L/h 速度將分離出的血漿棄去，單次置換量2～3 L，每次置換2～3 h，期間以普通肝素抗凝，2～3 次/周。

兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效判定標準：于治療2 周后評定。顯效：皮損完全消失，無新發水皰；有效：皮損消失50%及以上，但未完全消失：無效：皮損消失不足50%，且存在新發水皰。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）炎癥水平：治療前及治療2 周后，以酶聯免疫吸附法測定患者的白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）血清自身抗體水平：治療前及治療2 周后，以酶聯免疫吸附法測定患者抗BP180 抗體及其抗體亞型免疫球蛋白G1（IgG1）、免疫球蛋白G4（IgG4）水平。（4）生活質量：治療前及治療后3 個月，采用世衛組織生活簡易量表評價，量表包括生理、心理、環境及社會4 個領域，每個領域均為100 分，得分越高越好。（5）不良反應：包括感染、血壓異常、惡心嘔吐等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。IL-6水平等計量資料用（）表示，采用t 檢驗；臨床療效等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎癥水平比較

治療前，兩組的IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥水平對比[（），μg/L]

表2 兩組炎癥水平對比[（），μg/L]

2.3 兩組血清自身抗體水平比較

治療前，兩組的BP180 抗體、IgG1、IgG4 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，觀察組的抗BP180 抗體、IgG1、IgG4 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清自身抗體水平對比[（），U/mL]

表3 兩組血清自身抗體水平對比[（），U/mL]

2.4 兩組生活質量比較

治療前，兩組的各項生活質量評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3 個月，觀察組的生理、心理、社會及環境領域評分均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質量對比[（），分]

表4 兩組生活質量對比[（），分]

2.5 兩組不良反應發生情況比較

對照組出現1 例感染，1 例血壓異常，3 例惡心嘔吐，不良反應發生率為14.29%（5/35）；觀察組出現1例感染，1 例血壓異常，2 例惡心嘔吐，不良反應發生率為11.43%（4/35）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.128，P=0.721）。

3 討論

大皰性皮膚病的病因復雜，臨床多認為其與自身免疫異常有關，在發病過程中可產生異常自身抗體并與抗原結合形成抗原抗體復合物，引起炎癥反應，損害皮膚組織，形成皮下水皰，并誘發瘙癢等癥狀[6-7]。大皰性皮膚病的皮損具有多樣性，好發于軀干、四肢屈側及褶皺部位，部分患者甚至累及口腔、肛門及眼睛等。水皰一旦破裂會加快體內蛋白質流失，并增加感染風險，加重患者病情，故及時開展針對性治療尤為重要。

甲潑尼龍+環磷酰胺為臨床治療大皰性皮膚病的常用方案，其中甲潑尼龍為中效糖皮質激素，具有強效抗炎作用，可抑制花生四烯酸代謝，干擾炎癥細胞因子釋放，并能降低細胞滲透壓及細胞膜通透性，緩解皮損癥狀。該藥還存在一定的免疫抑制作用，能夠改善機體免疫異常。環磷酰胺則為強效免疫抑制劑，可減少T 細胞及B 細胞生成，阻止細胞及體液異常免疫反應，從而抑制自身抗體生成，降低體循環內抗原抗體復合物水平，減輕免疫異常引起的皮膚損傷[8-9]。但長期臨床實踐發現，常規藥物治療對患者病情緩解較慢，不利于迅速減輕其痛苦。IL-6、IL-8、TNF-α 為常見的炎癥指標，在大皰性皮膚病發生及發展中具有重要作用，可加重皮膚組織損害，加速皮下水皰等形成。抗BP180 抗體、IgG1、IgG4 為循環系統內存在的抗基底膜帶抗體，抗BP180 抗體可直接反映患者病情嚴重程度，其水平越高則病情越嚴重；IgG1、IgG4為抗BP180 抗體亞型，IgG1 常在疾病活動期出現，IgG4 常在疾病緩解期出現，均與病情嚴重度呈正相關。本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，IL-6、IL-8、TNF-α、抗BP180 抗體、IgG1、IgG4 水平均低于對照組，生理、心理、社會及環境領域評分均高于對照組，兩組不良反應相比無差異。提示血漿置換療法在大皰性類天皰瘡中的效果顯著，可增強抗炎作用，降低患者自身抗體水平，改善其生活質量，安全可行。分析原因，血漿置換為血液凈化的重要技術，借助分離機可將患者體內全血引至體外并分離成血紅細胞及血漿，之后去除含有有害物質的血漿，再補充等量血漿回輸于體內，從而實現體循環內致病因子的清除，迅速改善患者病情[10]。同時，血漿置換可幫助機體補充白蛋白、微量元素、免疫球蛋白等多種有益物質，調節免疫系統，使得網狀內皮細胞吞噬功能復常，糾正機體免疫異常反應。在甲潑尼龍聯合環磷酰胺治療基礎上聯合血漿置換，一方面可迅速清除體內致病因子，另一方面可抑制免疫及炎癥異常反應，從而實現對病情的雙重控制，快速緩解患者痛苦。

綜上所述，血漿置換療法可增強大皰性類天皰瘡患者的臨床療效，減輕炎癥損傷，降低血清自身抗體水平，改善生活質量，且安全性尚可，值得臨床推廣使用。