不同濃度醫用臭氧聯合玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝關節骨關節炎的效果

羅少勇，鄭玉勁，吳慶德，許漢權

廣州中醫藥大學順德醫院影像中心1、骨傷一科2，廣東 順德 528000

隨著人口老齡化的不斷加快，老年群體健康問題成為人們日益關心的話題。膝關節骨關節炎則是一種嚴重威脅老年人健康的慢性疾病，其患病率隨患者年齡的增長而升高。其臨床主要表現為關節周圍骨質增生、軟骨組織破壞、關節軟骨變形等，嚴重影響患者的正常生活[1-2]。目前，針對該疾病尚無有效的治療藥物，臨床上通常以保守治療和手術治療為主。作為新型疼痛治療技術，臭氧聯合玻璃酸鈉治療可以鎮痛抗炎、改善軟組織功能、修復軟組織損傷，對加快膝關節骨關節炎患者痊愈有積極意義。然而，因臭氧屬于強氧化劑，在患者治療的同時也應考慮其帶來的不良反應[3-4]。本研究通過對膝關節骨關節炎患者采用不同濃度用量的臭氧聯合2.5 mL玻璃酸鈉予以注射治療，以探究合適濃度臭氧的治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月至2019年10月期間廣州中醫藥大學順德醫院收治的60例膝關節骨關節炎患者作為研究對象。納入標準：①所有患者均符合膝關節骨關節炎的診斷標準[5]；②經X射線檢查確診為膝關節骨關節炎；③病情穩定，適合長期隨訪者。排除標準：①經檢查發現有骨關節鈣化現象者；②嚴重肝腎功能不全或衰竭者；③有精神病發病史者；④不愿謹遵醫囑，不密切配合者。根據隨機數表法將患者分為A、B、C三組各20例。A組中男性13例，女性7例；年齡35~68歲，平均(58.2±4.3)歲；病程2~12個月，平均(9.8±2.3)個月。B組中男性12例，女性8例；年齡34~67歲，平均(57.6±3.9)歲；病程2.5~12.5個月，平均(9.3±2.6)個月。C組中男性11例，女性9例；年齡36~69歲，平均(55.3±4.1)歲；病程3~14個月，平均(8.9±2.4)個月。三組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者取側臥位，屈膝約45°，沿髕骨上緣髕上韌帶入針進入髕上囊注射，A組患者向關節腔注射20~25μg/mL醫用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿爾治玻璃酸鈉(日本生化學工業株式會社)，B組患者向關節腔注射25~30μg/mL醫用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿爾治玻璃酸鈉，C組患者向關節腔注射30~35μg/mL醫用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿爾治玻璃酸鈉，注射完成后使患者做屈伸活動數次以保證溶液均勻涂抹于軟骨表面，1次/周，5次/療程。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)疼痛情況：于三組患者治療前后采用疼痛視覺模擬(VAS)評分法[6]評價，評分越高則代表患者的疼痛感越重。(2)膝關節功能：于三組患者治療前后采用Lysholm膝關節功能評分法[7]評價，評分標準共包含疼痛、腫脹、跛行、交鎖、支持、不穩定、上樓、下蹲等幾方面，合計100分，分值越高，則表明膝關節功能越好。(3)炎癥因子水平：于三組患者治療前后采用酶聯免疫吸附(ELISA)法[8]檢測各炎癥因子指標，包括重組人腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平、白細胞介素-6(IL-6)水平、白細胞介素-1β(IL-1β)水平和一氧化氮(NO)含量。

1.4 療效評價標準 治愈：活動無障礙，疼痛感完全消失；顯效：活動有輕微受限，膝部有疼痛感，壓痛消失；有效：活動有所好轉但仍受限，膝部有疼痛感，壓痛有所緩解；無效：活動障礙無明顯改善，膝部疼痛感、壓痛明顯。總有效率=[(治愈+顯效+有效)/總例數]×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前后的VAS評分比較 治療前，三組患者的VAS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，三組患者的VAS評分均明顯下降，且B組患者的VAS評分明顯低于A組和C組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者治療前后的VAS評分比較(±s，分)

表1 三組患者治療前后的VAS評分比較(±s，分)

注：分別與A、C組比較，aP<0.05。

?

2.2 三組患者治療前后的Lysholm膝關節功能評分比較 治療前，三組患者的Lysholm膝關節功能評分比較差異無統計學意義(P<0.05)，治療后，三組患者的Lysholm膝關節功能評分均明顯升高，且B組患者的評分明顯高于A組和C組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的Lysholm膝關節功能評分比較(±s，分)

表2 三組患者治療前后的Lysholm膝關節功能評分比較(±s，分)

注：分別與A、C組比較，aP<0.05。

?

2.3 三組患者治療前后的TNF-α和IL-6水平比較 治療前，三組患者的TNF-α和IL-6含量比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，三組患者的TNFα和IL-6含量均明顯降低，且B組患者的TNF-α和IL-6含量明顯低于A組和C組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者治療前后的TNF-α和IL-6水平比較(±s，pg/mL)

表3 三組患者治療前后的TNF-α和IL-6水平比較(±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05。

?

2.4 三組患者治療前后的IL-1β、NO水平比較 治療前，三組患者的IL-1β、NO水平相比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，三組患者的IL-1β、NO水平均明顯降低，且B組患者的IL-1β、NO水平明顯低于A組和C組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 三組患者治療前后的IL-1β、NO水平比較(±s)

表4 三組患者治療前后的IL-1β、NO水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05。

?

2.5 三組患者的治療效果比較 B組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于A組的80.00%和C組的85.00%，差異均具有統計學意義(χ2=4.215，P<0.05)，見表5。

表5 三組患者的治療效果比較(例)

3 討論

近年來，膝關節骨關節炎是一種嚴重威脅老年群體生活質量的常見慢性疾病之一，其臨床癥狀主要有關節疼痛、關節腫脹、絞鎖、肌肉萎縮等，嚴重者則會有行動不便甚至傷殘等，給老年患者的正常生活帶來了嚴重影響[9]。目前，關于該疾病的發病機制尚不明確，但相關研究表明，一方面，由于老年患者內分泌功能衰退，滑液分泌減少，關節軟骨在超負荷磨損下造成滑膜炎性病變，使關節軟骨表面遭到破壞從而產生疼痛感；另一方面，由于機械性損傷或炎癥引發的軟骨損傷使患者產生劇烈疼痛感[10-11]。目前臨床中采用傳統的理療手段、高腰貼敷以及腔內藥物注射治療收效甚微，故探討更加積極有效的治療方法對于患者的康復至關重要。

相關研究表明，玻璃酸鈉是一種具有較高臨床價值的高分子多醣體生物材料，是軟骨基質和關節滑液的重要組成部分[12]。在節腔內注入玻璃酸鈉，可有效覆蓋和保護關節軟骨，增加關節潤滑度，阻止關節變形。另有研究顯示，膝關節骨關節炎患者的疼痛感主要來源于炎性因子，而臭氧不僅能夠抵抗炎性因子，還能影響人的神經末梢，促使腦啡肽的分泌，達到鎮痛效果[13]。當臭氧分解為氧氣后，還可提高關節腔內的氧分壓，修復再生受損關節軟骨，使關節退行的速度得到延緩。因此，臭氧聯合玻璃酸鈉治療膝關節骨關節炎，不僅可以提升關節的潤滑功能，還可改變腔內環境，緩沖壓力，有效提升治療效果。但臭氧作為強氧化劑，濃度過低緩解疼痛效果有限，濃度過高則會破壞患者的關節軟骨組織結構，對患者產生副作用，所以在治療時一定掌握好臭氧濃度和用量至關重要[14]。有研究表明，隨著治療臭氧濃度的逐漸升高，血漿總抗氧化劑水平也逐步下降，顯示臭氧的治療效果與其濃度關系密切，同時臭氧作為強氧化劑，其濃度過高則會消耗機體大量的抗氧化酶，可能會對機體產生損害[15]。此外，高濃度臭氧主要發揮抗菌和消毒作用，而中低濃度臭氧則和它的多種生物學效應有更多關系。本研究通過對膝關節骨關節炎患者采用不同濃度用量的臭氧予以注射介入治療，以探究合適濃度臭氧的治療效果。相關研究顯示，每克血液中臭氧濃度在20~80μg/mL是無害的，在臨床治療時可遵循“低劑量開始，每次增加5μg/mL”直至“最大劑量”的原則[16]。本研究結果證實，治療前，所有患者的VAS評分、Lysholm膝關節功能評分、TNF-α、IL-6、IL-1β、NO含量均無明顯差異。經過治療，所有患者各指標值均有明顯變化，且采用25~30μg/mL醫用臭氧聯合玻璃酸鈉注射的患者，各指標變化程度明顯大于其他患者。治療療效方面，采用20~25μg/mL醫用臭氧聯合玻璃酸鈉注射治療的患者，其總有效率為80.00%，采用25~30μg/mL醫用臭氧聯合玻璃酸鈉注射治療的患者，其總有效率為95.00%，而采用30~35μg/mL醫用臭氧聯合玻璃酸鈉注射治療的患者，其總有效率為85.00%，故25~30μg/mL濃度的臭氧治療效果更佳。

綜上所述，臭氧聯合玻璃酸鈉注射治療膝關節骨關節炎可明顯改善膝關節功能，減輕患者疼痛感，降低關節腔內炎癥遞質水平，且以25~30μg/mL的臭氧濃度治療效果更佳，具有臨床應用價值，值得推廣。