血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證29例

劉美蓮

糖尿病屬于一種長期慢性疾病，截至目前尚無徹底治愈的方法，患者必須時刻注意飲食管理，經(jīng)常監(jiān)測血糖，長期服藥或長期注射胰島素，極大地降低了患者的生活質(zhì)量[1]。部分患者在長期的患病過程中因血糖不佳及伴發(fā)其他并發(fā)癥等原因，再加以經(jīng)濟和心理等方面的壓力極易產(chǎn)生恐懼、悲觀和焦慮的情緒。

西藥是臨床治療抑郁癥的主要藥物，但需要患者長期服用，較易產(chǎn)生藥物依賴性，無法從根本上改變患者的抑郁病癥[2]。中醫(yī)將抑郁癥、焦慮癥及神經(jīng)衰弱等可歸入中醫(yī)學“郁證”范疇，前期的研究[3]證實血府逐瘀湯治療抑郁具有一定的療效，但關于糖尿病合并郁證的研究治療較少。故而，本研究觀察血府逐瘀湯對糖尿病合并郁證患者的療效及漢密爾頓抑郁量表17項評分的影響，旨在為臨床糖尿病合并郁證患者的治療提供新的思路，現(xiàn)做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取山西省中醫(yī)藥研究院2016年1月—2019年12月收治的糖尿病合并郁證患者58例，根據(jù)治療方法分為2組，每組29例。A組中男12例，女17例；年齡25～65歲，平均(48.36±6.54)歲；糖尿病病程1～12年，平均(5.10±1.68)年。B組中男14例，女15例；年齡25～65歲，平均(47.96±8.04)歲；糖尿病病程1～12年，平均(5.15±1.77)年。2組患者一般資料比較，不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準糖尿病符合1999年WHO擬定的2型糖尿病診斷標準[4]。郁證符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》中診斷標準[5]。

1.3 納入與排除標準納入標準：①符合糖尿病和郁證的診斷標準；②成年，男女不限；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項評定總分≥17分；④治療前1周內(nèi)未服用抗抑郁藥物者；⑤臨床資料完整。排除標準：①重度抑郁癥發(fā)作或有自殺、自殘行為傾向者；②合并糖尿病急性并發(fā)癥者；③合并嚴重軀體疾病者；④處于妊娠期、哺乳期女性；⑤過敏體質(zhì)。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組患者均給予控制飲食、運動療法及口服降糖藥物或注射胰島素等基礎治療。A組加用帕羅西汀片(中美天津史克制藥有限公司，批準文號： 國藥準字H10950043)治療，一般劑量為每日20 mg，服用2～3周后根據(jù)患者的反應及病情，每周以10 mg量遞增，每日最大量不超過50 mg，持續(xù)治療8周。B組加用血府逐瘀湯治療：桃仁12 g，當歸、生地黃、紅花、牛膝各9 g，赤芍、枳殼各6 g，川芎、桔梗各4.5 g，柴胡、甘草各3 g，重蒸水清洗30 min后煎煮40 min，藥渣再加重蒸水溫火30 min煎煮，2次煎煮液混合后過濾，上清液濃縮至200 ml滅菌封裝，每袋100 ml，每日2袋，早晚服用，持續(xù)治療8周。

1.4.2 觀察指標所有患者抽血前均應禁食8 h以上，于入院24 h之內(nèi)和治療后晨起空腹臥位肘靜脈抽血3 ml,置于EDTA抗凝真空采血管中；靜置30 min后，3000 r/min離心10 min；分離血清，將血清轉(zhuǎn)移至EP管中，保存于-80 ℃的冰箱備用；使用山西省中醫(yī)藥研究院全自動血糖儀(東軟熙康公司生產(chǎn))檢測患者治療前后FPG、2 h PG水平；酶聯(lián)免疫法檢測血清糖化血紅蛋白(HbAlc)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平；全自動生化分析儀(美國GE公司生產(chǎn))檢測血清C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平變化；比較HAMD-17評分、生活質(zhì)量量表(SF-36)評分變化，并統(tǒng)計2組用藥期間不良反應情況。

1.4.3 評分判定標準HAMD-17評分[6]：①輕度抑郁：7>HAMD-17評分≤17分；②中度抑郁17>HAMD-17評分≤24分：③重度抑郁：>24分。生活質(zhì)量量表(SF-36)[7]：包括生理功能、軀體功能、心理功能、社會功能及總體健康評分，總分范圍0～100分，總分越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患者糖代謝指標水平比較治療前，2組糖代謝指標組間比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組FPG、2 h PG、HbAlc水平較治療前下降，B組糖代謝指標低于A組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者糖代謝指標水平比較 (例，

2.2 2組患者HAMD-17評分、SF-36評分比較治療前，2組HAMD-17評分、SF-36評分比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組SF-36評分較治療前上升，HAMD-17評分較治療前下降，B組SF-36評分高于A組，HAMD-17評分低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者HAMD-17評分、SF-36評分比較 (例，

2.3 2組患者CRP、Hcy、BDNF水平比較治療前，2組CRP、Hcy、BDNF水平比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組BDNF水平較治療前上升，CRP、Hcy水平較治療前下降，B組BDNF水平高于A組，CRP、Hcy水平低于A組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者CRP、Hcy、BDNF水平比較 (例，

2.4 2組患者用藥安全性比較B組不良反應率(10.34%)與A組(6.90%)比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者不良反應均為輕微，均自行緩解。見表4。

表4 2組患者用藥安全性比較 (例，%)

3 討論

不良生活方式、肥胖、遺傳因素、微量元素缺乏等均是糖尿病的誘因，截至目前糖尿病無法有效治愈，需要長期服藥或胰島素注射維持治療[8]。糖尿病由于長期不愈可影響皮質(zhì)醇活性而造成情緒障礙并促進兒茶酚胺的分泌量和增強人體交感神經(jīng)的活動，導致抑郁癥狀和血糖持續(xù)高水平[9]。

現(xiàn)階段糖尿病合并郁證的治療主要是在控制血糖基礎上輔以氟西汀類藥物抑制五羥色胺再攝取改善抑郁癥狀，但患者的焦慮和認知功能改善速度較慢且多伴有一定的不良反應[10-12]。郁證的病機為情志失調(diào)、氣機郁滯，因而糖尿病及郁證均存在共同的病理基礎。血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》，主治血瘀證，通過疏通血脈、改善血液循環(huán)而有效疏通脈絡閉阻，經(jīng)脈失養(yǎng)的臟腑器官[13-15]。本研究的糖代謝指標水平比較發(fā)現(xiàn)2組FPG、2 h PG、HbAlc水平較治療前下降，B組糖代謝指標低于A組。上述結(jié)果提示血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證更有助于改善患者的血糖水平。中醫(yī)認為糖尿病屬于“消渴病”范疇，主要病機為陰津虧損、燥熱偏盛導致氣陰兩虛，久之形成血瘀、痰濁等使脈絡閉阻，經(jīng)脈失養(yǎng)，損傷臟腑器官[16]。血府逐瘀湯中桃仁、紅花為主藥，當歸、赤芍、川芎為輔藥科增加主要活血祛瘀、行氣止痛的作用，進而通過血液循環(huán)改善調(diào)節(jié)機體血糖水平。

進一步研究發(fā)現(xiàn)治療后2組SF-36評分較治療前上升，HAMD-17評分較治療前下降，B組SF-36評分高于A組，HAMD-17評分低于A組。上述結(jié)果提示血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證有助于改善抑郁癥狀并提高患者的生活質(zhì)量。藥理學研究[17]發(fā)現(xiàn)血府逐瘀方能夠抑制血小板聚集，改善心功能，抗心律失常，改善血液流變性，以及微循環(huán)，抗缺氧，鎮(zhèn)痛，抗炎，降血脂及增強免疫功能等作用，對改善心肺功能，行氣止痛， 心悸失眠等癥狀都有明顯的效果，進而于改善抑郁癥狀并提高患者的生活質(zhì)量。

CRP升高可介導非特異性免疫機制導致糖代謝紊亂，可能與炎癥因子分泌增加了胰島細胞有關；Hcy屬于硫氨基酸的重要代謝中間產(chǎn)物，高水平的Hcy可影響腦單胺代謝而影響鉀、鈉-ATP酶代謝；BDNF與神經(jīng)元的生長、分化及突出具有直接關系及能夠通過調(diào)節(jié)胰島素抵抗、能量代謝及食物攝取等影響糖尿病及抑郁的發(fā)生、發(fā)展過程[18]。本研究結(jié)果顯示治療后2組BDNF水平較治療前上升，CRP、Hcy水平較治療前下降，B組BDNF水平高于A組，CRP、Hcy水平低于A組。血府逐瘀方中桃仁、紅花活血祛瘀，為君藥；赤芍、川芎、當歸活血養(yǎng)血，為臣藥；方中柴胡疏肝解郁，調(diào)暢氣機；枳殼下氣除痞，開胸行氣；桔梗開宣肺氣，載藥上行；牛膝通行血脈，引血下行。全方相配，升降并用，使清者升，濁者降，血活而氣行，改善患者的臨床癥狀并調(diào)節(jié)CRP、Hcy及BNDF的分泌。

用藥安全性比較結(jié)果顯示2組差異無統(tǒng)計學意義，所有患者不良反應均為輕微，均自行緩解。該結(jié)果說明常規(guī)治療基礎上加用血府逐瘀湯并不會增加用藥風險。本研究證實了血府逐瘀湯治療糖尿病合并郁證可調(diào)節(jié)CRP、Hcy、BDNF水平，改善抑郁癥狀；血府逐瘀湯具有療效持久，從根本上對機體進行生理調(diào)節(jié)的作用，聯(lián)合帕羅西汀后發(fā)揮中西藥協(xié)同作用，更有助于提高糖尿病合并郁證的治療效果，安全性較高，值得在臨床范圍內(nèi)推廣應用。