葛花解酲湯治療酒精性肝炎臨床研究

徐 振 張建生 王育平 包素花

酒精性肝炎是酒精性肝病的一類特殊類型，臨床預(yù)后較差，早期的診斷及評估有助于治療的預(yù)后判斷。酒精性肝炎的治療應(yīng)是長期綜合的過程，以解酒為中心的生活方式干預(yù)是首要的核心措施，營養(yǎng)支持與藥物可緩解疾病的進(jìn)展，延長患者生存率。在我國，酒精所致的肝臟損害已經(jīng)成為一個(gè)不可忽視的問題，酒精性肝病的防治已成為我國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個(gè)重要課題。中醫(yī)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于酒的論述。中醫(yī)藥治療具有獨(dú)特優(yōu)勢，患者輔助以西藥治療是否可促使病情快速好轉(zhuǎn)，值得研究證實(shí)。基于此，產(chǎn)生了葛花解酲湯治療酒精性肝炎的臨床研究課題，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料該研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者知情同意簽字下完成。采集2018年1月—2020年1月期間在遂昌縣中醫(yī)院就診的70名酒精性肝炎患者，隨機(jī)分成治療組、對照組，每組35名患者。其中男性患者有69名，女性患者有1名，P<0.05，考慮與本地區(qū)以男性飲酒患者居多有關(guān)。年齡分布在18～75歲，治療組平均年齡(55.3±9.1)歲，對照組平均年齡(54.7±8.4)歲，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷：對照《酒精性肝病防治指南》[1]中規(guī)范的內(nèi)容。①長時(shí)間酗酒，時(shí)間大于5年，折算下來男性患者每天攝入的酒精量超過40 g，女性患者每天攝入的酒精量超過20 g；或近2周肆意酗酒，這算下來每天攝入的酒精量超過80 g。但值得注意的是患者性別和遺傳等因素的影響。酒精量(g)=飲酒量(ml)×酒精濃度(%)×0.8。②臨床病癥不具備特異性，沒有明顯病癥，或者伴隨有食欲下降、體質(zhì)量減小、體弱無力等，但是隨著病癥的惡化，通常會(huì)出現(xiàn)神志不清和肝硬化等病癥。③血清AST、ALT、GGT、TBil、PT、平均紅細(xì)胞容積(MCV)和缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白(CDT)等病癥指標(biāo)數(shù)值增大。其中AST/ALT>2，GGT、MCV數(shù)值增大都是典型的酒精性肝病指征。④肝臟B超、CT、MRI等影像學(xué)檢查都有相應(yīng)的指征。⑤排除中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等疾病。而滿足①項(xiàng)的患者，剔除其他誘發(fā)因素引起的肝病；而滿足③、④項(xiàng)的患者，就能確診酒精性肝病。酒精性肝炎病癥的出現(xiàn)和有無肝硬化指征并無關(guān)聯(lián)，通常表現(xiàn)為血清ALT、AST或GGT數(shù)值增大，可有血清TBil數(shù)值增大，也可以伴隨有發(fā)熱和外圍中性粒細(xì)胞含量增大。中醫(yī)診斷：參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·疾病部分》(GB/T 16751.1—1997)[2]、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》(GB/T 16751.2—1997)[3]。結(jié)合金代李東恒注《脾胃論·論飲酒過傷》[4]，診治酗酒過量，心煩意亂，手腳發(fā)抖，食欲不振，尿便不暢等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)年齡在18周歲以下或75周歲以上者；合并影響本療法及療效考核指標(biāo)的嚴(yán)重疾病者，如心功能不全、重度高血壓病、心肌梗塞、腦血管意外、腎功不全；精神類疾病患者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)因不良事件而中斷治療者作不良事件統(tǒng)計(jì)而不作療效統(tǒng)計(jì)；未按規(guī)定治療無法判斷療效或患者依從性差影響療效與安全性者；資料不齊全者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法2組患者都按照酒精性肝炎的一般治療方法：臥床休養(yǎng)，攝入足量的營養(yǎng)，大量食入蛋白質(zhì)和維生素等營養(yǎng)成分，給予阿拓莫蘭、易善復(fù)等護(hù)肝藥物治療。治療組在以上措施的基礎(chǔ)上輔用200 ml的葛花解酲湯(葛花15 g，木香5 g，砂仁5 g，茯苓10 g，豬苓10 g，人參10 g，白術(shù)12 g，白豆蔻15 g，青皮15 g，陳皮10 g，神曲12 g，干姜12 g，澤瀉12 g，枳椇子15 g)，每天早晚各服用1次，一個(gè)治療周期為14 d。

1.5.2 觀察指標(biāo)根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評估臨床療效；治療組和對照組在治療前、治療后14 d記錄中醫(yī)癥狀、舌脈、中藥湯劑處方、肝功能、西藥的使用情況和合并癥及病因，進(jìn)行療效評價(jià)。

1.5.3 療效標(biāo)準(zhǔn)有效：臨床癥狀乏力、脅痛、腹脹等好轉(zhuǎn)，肝功能(AST、ALT、GGT、TBIL)降低50%；無效：臨床癥狀乏力、脅痛、腹脹等無明顯緩解，肝功能(AST、ALT、GGT、TBIL)無變化。

1.5.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ALT、AST、GGT、TBIL變化2組治療前ALT、AST、GGT、TBIL情況無明顯區(qū)別，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者ALT、AST、GGT、TBIL情況比較, 發(fā)現(xiàn)治療組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者ALT、AST、GGT、TBil改變比較 (例，

2.2 臨床療效2組治療后療效經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.05，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者整體治療效果比較 (例，%)

3 討論

酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)屬于一種因?yàn)殚L時(shí)間過度酗酒而引發(fā)的肝臟性病癥，初始階段主要為肝臟機(jī)體中出現(xiàn)大量的脂肪累積，病情繼續(xù)惡化后就會(huì)發(fā)展為酒精性肝炎(Alcoholic Hepatitis,AH)、肝硬化或者是肝癌。AH病癥在ALD病癥中出現(xiàn)的概率為10%～35%，患有AH病癥的患者在1個(gè)月內(nèi)死亡的概率為15%，1年內(nèi)出現(xiàn)死亡的概率數(shù)值高達(dá)39%，而對于患有AH重癥的患者，在1個(gè)月內(nèi)和1年內(nèi)出現(xiàn)死亡的概率數(shù)值更大(分別為30%，60%)，這不僅將給社會(huì)的進(jìn)步帶來嚴(yán)重后果，更會(huì)給社會(huì)經(jīng)濟(jì)來嚴(yán)重影響[5]。AH患者治療以護(hù)肝降酶為主，但治療周期長，特別是GGT下降緩慢，飲酒患者依從性差，中斷治療、復(fù)飲問題突出。中醫(yī)藥治療AH歷史悠久，國人對中醫(yī)治療信任度高，相對依從性較好。

中醫(yī)歸屬于“酒傷”“酒癖”“酒臌”等病癥之中，《金匱要略》提出“酒疸”名。《諸病源候論》認(rèn)為“酒含毒，性熱，故毒至腹臟，而引病癥”“酒者……入體則氣逆，內(nèi)擾于肝臟，故肝氣橫浮”。目前酒精性肝炎的中醫(yī)辨證分為“濕熱內(nèi)阻、脾虛肝郁、痰濕內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛”等證候，但臨證多有證候不符者。傅克模等[6]200例酒精性肝病的中醫(yī)證候、證素分布特點(diǎn)分析中，證候分布：脾虛肝郁證(23.5%)、肝胃郁熱證(12.5%)、肝腎陰虛證(9.0%)、脾腎陽虛證(6.5%)、濕熱內(nèi)阻證(27.5%)、痰濕內(nèi)蘊(yùn)證(16.0%)、痰瘀互結(jié)證(5.0%)，病位：肝(48.5%)、胃(45.6%)、脾(46.3%)、大腸(36.7%)、膽(27.9%)、腎(5.1%)，病位分布中脾胃分布比例均較高，證候分布中肝脾、肝胃均有證候，但酒濕最易損傷的脾胃并未論及。金代李東恒《脾胃論·論飲酒過傷》[4]提出以葛花解酲湯治療酒精性肝炎，論述了酒濕損傷脾胃證的治療方案。故本研究采用《脾胃論·論飲酒過傷篇》為基礎(chǔ)，結(jié)合《酒精性肝病中醫(yī)診療方案》[7]，旨在治療因大量飲酒，酒濕之氣損傷脾胃者。方中葛花性平味甘，好解酒濕之毒，醒脾促醒，和胃止吐，可促使酒濕之邪從肌膚表里而散，為君藥，現(xiàn)代藥理研究，葛花中存在8-C-葡萄糖-鷹嘴豆素甲(Ⅰ)，能顯著增加小鼠對酒精的耐受時(shí)間，縮短小鼠的醉酒時(shí)間，降低血液中的乙醇濃度，提高肝中乙醇和乙醛脫氫酶的活性[8]；木香、青皮理氣化滯，木香現(xiàn)代研究具有利尿作用，與茯苓、澤瀉、豬苓三藥合用淡滲利濕、利小便；砂仁、白豆蔻醒脾和胃，開胃消食；干姜溫中止嘔和胃；人參、白術(shù)健脾胃而燥濕邪；神曲消食化滯兼而解酒；陳皮性辛溫，味苦，使諸藥調(diào)和；另加枳椇子，清代《本草備要》載“枳椇子解酒毒，葛根解酒毒，而發(fā)散不如枳椇”。現(xiàn)代藥理研究，枳椇子的主要成分是黃酮類物質(zhì)，具有降解酒精[9]、保護(hù)肝臟[10，11]、抵抗氧化[12]、抵抗疲憊[13]等功效。基于上述理論形成方劑，以溫中健脾和胃，化酒氣祛濕邪，用于治療飲酒過度導(dǎo)致濕傷脾胃者。

本研究顯示，葛花解酲湯加減方治療酒精性肝炎在臨床中取得了較為滿意的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。