靶向伴侶蛋白藥物有望對抗新冠

據最新一期《自然·通訊》雜志報道，美國南加州大學凱克醫學中心的一項新研究表明，一種名為GRP78的伴侶蛋白在導致新冠病毒的傳播中發揮了關鍵作用。研究還表明，阻斷GRP78的產生，或者用一種新的靶向藥物抑制其活性，可極大地減少新冠病毒復制。

GRP78是一種關鍵的細胞伴侶蛋白，有助于調節其他細胞蛋白的折疊。凱克醫學中心的研究人員在2021年的一篇論文中表明，當新冠病毒侵入時，GRP78被“劫持”，與其他細胞受體一起運作，將病毒帶人細胞內，然后在那里復制和傳播。

此次研究有了直接證據，表明GRP78是病毒復制所必需的前病毒蛋白。

研究小組檢查了感染新冠肺炎的人肺上皮細胞，觀察到隨著病毒感染的加劇，受感染的細胞產生更高水平的GRP78。然后，研究人員使用一種特殊的信使RNA工具來抑制細胞培養中人肺上皮細胞中GRP78蛋白的產生，而不會中斷其他細胞過程。當這些細胞后來感染新冠病毒時，它們產生的病毒刺突蛋白數量較少，釋放出的病毒更少，這證明GRP78對于病毒復制和生產是必要的和必需的。

為了進一步探索靶向GRP78是否可以治療新冠肺炎，研究人員在受感染的肺細胞上測試了一種最近發現的名為HA15的小分子藥物。這種藥物是為對抗癌細胞而開發的，專門結合GRP78并抑制其活性。

研究發現，在安全劑量下，這種藥物在減少感染細胞中產生的新冠病毒斑塊的數量和大小方面非常有效，對正常細胞沒有有害影響。研究人員隨后在轉基因小鼠體內測試了HA15，發現這種藥物大大降低了肺部的新冠病毒載量。

研究人員表示，這些是原理研究的基本證據，還需要臨床試驗等進一步研究。

（來源：科技日報）