藤黃健骨片對膝骨關(guān)節(jié)炎患者滑液Leptin、RBP4表達及VAS評分的影響*

楊亞龍 魏媛媛 劉瑾彤 吳 勐

兵器工業(yè)521醫(yī)院關(guān)節(jié)外科，陜西省西安市 710065

膝骨關(guān)節(jié)炎是臨床常見的關(guān)節(jié)疾病，多發(fā)于中老年人，是導致中老年人殘疾的重要原因。該病臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、積液和活動受限等，如不及時治療，會造成關(guān)節(jié)永久畸形。對于輕中度膝骨關(guān)節(jié)炎患者，常以藥物治療為主。洛索洛芬鈉是常用的非甾體抗炎藥，但其不良反應較多。中醫(yī)治療講究辨證施治的原則，且具有起效快、療效好、不良反應少等優(yōu)勢，逐漸被臨床廣泛關(guān)注。藤黃健骨片具有補腎益血、活血通絡、強筋止痛的功效，可用于骨關(guān)節(jié)炎的治療[1]。但臨床關(guān)于其對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的治療效果尚未明確，故本研究納入61例中醫(yī)分型為腎虛血瘀型的膝骨關(guān)節(jié)炎患者，旨在探究藤黃健骨片對膝骨關(guān)節(jié)炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年3月—2020年1月本院收治的61例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，隨機分為試驗組34例和對照組27例。試驗組男22例，女12例；年齡22 ～72歲，平均年齡(58.23±7.01)歲；病程2周 ～ 13年，平均病程(4.25±0.68)年。對照組男14例，女13例；年齡35 ～75歲，平均年齡(59.02±7.12)歲；病程2周 ～ 12年，平均病程(4.13±0.72)年。2組性別、年齡、病程等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷與入選標準 膝骨關(guān)節(jié)炎西醫(yī)診斷依據(jù)《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[2]中規(guī)定標準，中醫(yī)診斷及辨證分型標準分別參照《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識 (2015年版)》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則》。納入標準：(1)滿足中西醫(yī)診斷標準，并經(jīng)X線等檢查確診患者；(2)中醫(yī)辨證為腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎患者；(3)依從性好，能完成全部治療療程患者；(4)患者自愿參與研究，符合知情同意原則。排除標準：(1)中途退出治療患者；(2)伴隨其他膝關(guān)節(jié)疾病如類風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風性關(guān)節(jié)炎等患者；(3)合并嚴重心腦血管疾病或肝、腎功能障礙患者；(4)近期內(nèi)(3個月)接受過相關(guān)疾病治療患者。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的審批。

1.3 治療方法 對照組給予洛索洛芬鈉片[第一三共制藥(上海)有限公司，批準文號：國藥準字H20030769，規(guī)格：60mg]口服治療，1片/次，3次/d，連續(xù)服用4周。試驗組給予藤黃健骨片(湖南方盛制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20090570，規(guī)格：0.5g)口服治療，4片/次，2次/d，連續(xù)服用4周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：根據(jù)治療前后患者臨床癥狀改善情況及中醫(yī)證候積分的減少率進行評估。痊愈：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀完全消失，關(guān)節(jié)活動恢復正常，治療前后中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀基本消失，關(guān)節(jié)活動不受限，治療前后中醫(yī)證候積分70%≤減少率<95%；有效：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀明顯減輕，關(guān)節(jié)活動受限較輕，治療前后中醫(yī)證候積分30%≤減少率<70%；無效：患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀和活動受限無改善，治療前后中醫(yī)證候積分減少率<30%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。(2)關(guān)節(jié)滑液脂肪因子表達：治療前和治療后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測關(guān)節(jié)滑液瘦素(Leptin)、視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)水平。檢測所需試劑盒均由上海紀寧生物科技有限公司提供，檢測操作由檢驗科專業(yè)人員完成。(3)疼痛視覺模擬(VAS)評分：治療前后參照VAS評分標準對患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度進行評估。(4)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分：采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表(WOMAC)[4]分別評估2組患者治療前后的骨關(guān)節(jié)炎程度，分值越高，代表患者骨關(guān)節(jié)炎越嚴重。(5)不良反應：記錄2組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，并計算不良反應發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組總有效率為94.12%，高于對照組的74.07%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.807，P=0.028<0.05)。詳見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后關(guān)節(jié)滑液Leptin、RBP4表達情況比較 治療后，2組患者關(guān)節(jié)滑液Leptin、RBP4表達水平均降低，且試驗組均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組治療前后關(guān)節(jié)滑液Leptin、RBP4表達情況比較

2.3 2組治療前后VAS評分比較 治療后，2組患者VAS評分均降低，且試驗組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組治療前后VAS評分比較分)

2.4 2組治療前后WOMAC評分比較 治療后，2組患者WOMAC評分均降低，且試驗組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組治療前后WOMAC評分比較分)

2.5 2組不良反應發(fā)生情況比較 試驗組不良反應發(fā)生率為5.88%，與對照組的14.81%比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.534，P=0.465>0.05)。詳見表5。

表5 2組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性變、骨質(zhì)增生為主要特征的慢性疾病，會造成關(guān)節(jié)功能損傷，嚴重影響人們的正常生活。目前對于膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制與原因尚未完全清楚，因此臨床尚缺乏確切高效的治療方法。西醫(yī)治療常以口服非甾體抗炎藥物、關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉、糖皮質(zhì)激素等為主，能在一定程度上緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)障礙，但長期服用副作用大，效果不理想，臨床應用受限。

中醫(yī)認為，膝骨關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”“骨痹”等范疇，故主治應以補肝益腎、活血通絡、強筋健骨為原則。藤黃健骨片中熟地黃為君藥，有滋陰補腎、填精益髓、補血養(yǎng)血的功效；配以骨碎補、鹿銜草、肉蓯蓉、淫羊藿為臣藥，骨碎補可補腎強骨、接骨續(xù)筋、消腫止痛，鹿銜草可祛風濕、強筋骨，肉蓯蓉可補腎陽、益精血、潤腸通便，淫羊藿可益精氣、強筋骨、補腎壯陽；再佐以雞血藤補血活血、舒筋通絡之功，萊菔子降氣化痰、濡養(yǎng)筋骨之效。全方配伍，共同發(fā)揮補腎益髓、強筋止痛、活血通絡的功效。藤黃健骨片還有抗炎消腫、解熱鎮(zhèn)痛的作用，可有效緩解患者關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能。本研究中，藤黃健骨片可提高治療有效率，快速減輕患者臨床癥狀。

Leptin在膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)滑液中水平會升高，且其水平的高低與關(guān)節(jié)損傷程度密切相關(guān)[5]。RBP4是一種脂肪細胞衍生因子，可參與2型糖尿病、心血管疾病等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展。Scotece等[6]研究表明，RBP4在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中起重要作用，其在骨關(guān)節(jié)炎患者血漿及關(guān)節(jié)滑液中均表達顯著。本研究中，治療后，2組患者關(guān)節(jié)滑液Leptin、RBP4表達水平均明顯降低，且試驗組關(guān)節(jié)滑液Leptin、RBP4表達水平明顯低于對照組，說明藤黃健骨片可通過降低Leptin、RBP4表達水平來減輕患者關(guān)節(jié)損傷，改善關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，藤黃健骨片治療膝骨關(guān)節(jié)炎有效率高，能盡快緩解患者臨床癥狀，降低關(guān)節(jié)滑液脂肪因子表達，且安全性好。