中青年體檢人群脂聯素水平與代謝綜合征的相關性研究

王銳 陸強 劉炎 賈曉嬌 石蕊 劉鑫 王菲 劉曉麗

代謝綜合征(MS)是胰島素抵抗、血壓升高和致動脈粥樣硬化性血脂異常等一系列疾病，MS及其各組分增加了心血管疾病發生的風險，嚴重威脅人類健康及生命。多項分析表明，由遺傳和(或)環境因素(如導致肥胖的生活方式和高脂肪飲食)誘發的低脂聯素血癥可能是這種代謝疾病發病的一個重要危險因素[1]。MS的發展可能與肥胖、脂肪組織含量和激素水平有關。一項前瞻性研究發現，基線血清脂聯素APN水平低和隨訪期間APN水平下降均與MS風險增加相關[2]。脂肪因子是由白色脂肪組織合成并釋放的一種促炎細胞因子，脂聯素(APN)是最豐富的脂肪因子，是胰島素抵抗(IR)、組織炎癥和內皮功能的關鍵調節因子。APN通過其胰島素增敏特性是葡萄糖和脂質穩態的主要調節劑，較低水平似乎與2型糖尿病(T2DM)和MS的發展有關。在不同種族群體中進行的一項研究證實，肥胖和T2DM與低血漿APN濃度密切相關，并且低脂聯素血癥與IR和高胰島素血癥的程度密切相關[3]。本研究以我院體檢中青年人群為研究對象，探討APN水平和MS之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院體檢中青年人群244人，年齡28～52歲，其中男108人，女136人。入選患者均無心腦血管并發癥和肝腎等疾病，排除急性并發癥，停用可能影響血清脂聯素水平的藥物(如胰島素增敏劑等)>2周。

1.2 方法

1.2.1 人體基本參數測定：包括身高、體重、腰圍(WC)和血壓。計算體重指數(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。

1.2.2 口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)：所有受試者前1 d晚餐后禁食8～10 h，空腹采血后于5～10 min內飲250～300 ml含75 g葡萄糖水。服糖前和服糖后2 h抽血檢測血糖和胰島素濃度。血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，脂聯素檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行同批測定，胰島素檢測采用化學發光微粒子免疫檢測法測定。計算Homa胰島素抵抗指數(Homa-IR)=[空腹血糖(FPG)×空腹胰島素]/22.5。

1.2.3 生化指標檢測：應用空腹靜脈血樣檢測血三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及肝功能。測定儀器為日立 7060全自動生化分析儀。

1.3 MS診斷標準：(1)腹型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L 和(或)已確診為糖尿病并治療者。(3)高血壓：血壓≥130/85 mmHg和(或)已確認為高血壓并治療者。(4)空腹三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L。(5)空腹HDL-C<1.04 mmol/L。具備三項及以上者即可診斷[4]。

1.4 分組：按APN水平三分位數將研究人群分為3組：上三分位數組(n=81)：APN水平6 132.5～28 419.5 ng/ml；中三分位數組(n=82)：APN水平3 369.4～6 121.2 ng/ml；下三分位數組(n=81)：APN水平643.0～3 337.5 ng/ml。

2 結果

2.1 3組間人體基本參數與生化指標水平比較 中三分位數組BMI、WC、TG及Homa-IR均高于上三分位數組，HDL-C水平低于上三分位數組(P<0.05)。下三分位數組BMI、WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、TG、糖負荷后2 h血糖(2 hPG)及Homa-IR均高于上三分位數組，HDL-C水平低于上三分位數組(P<0.05)。下三分位數組BMI、WC、SBP、DBP、TG及Homa-IR均高于中三分位數組，HDL-C水平低于中三分位數組(P<0.05)。2組間SBP、空腹血糖(FPG)、2 hPG比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同APN水平體檢人群人體基本參數及生化指標比較

2.2 APN與各指標相關性分析 APN與BMI(r=-0.283,P<0.001)、WC(r=-0.347,P<0.001)、SBP(r=-0.225,P<0.001)、DBP(r=-0.253,P<0.001)、TG(r=-0.257,P<0.001)、FPG(r=-0.146,P=0.023)、2 hPG(r=-0.184,P=0.004)和Homa-IR(r=-0.312,P<0.001)呈負相關，與HDL-C呈正相關(r=0.445,P<0.001)。

2.3 APN與MS相關性分析 中三分位數組高三酰甘油血癥檢出率高于上三分位數組，下三分位數組腹型肥胖、高血糖、高三酰甘油血癥和低高密度脂蛋白血癥檢出率高于上三分位數組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示，校正年齡、性別、吸煙史、飲酒史和BMI后，中三分位數組和下三分位數組發生MS的危險是上三分位數組的 3.296(95%CI: 1.041～10.434,P=0.042)倍和17.778(95%CI: 5.372～58.836,P<0.001)倍。見表2、3。

表2 3組MS各組份比較 例(%)

表3 APN水平與體檢人群MS的關系

3 討論

目前全世界約有1/4的人口患有MS。中國2010至2012年>18歲成年人MS流行病學調查顯示，樣本人群MS患病粗率為15.4%，標化率為11.0%[5]。本研究人群為中青年，MS檢出率高達34.0%，與美國目前MS患病率相當，也高于2010年左右NHANES 和 CDC 數據[6,7]。APN具有多種生物學功能，能促進血漿游離脂肪酸氧化，增加外周組織對胰島素的敏感性并具有防止動脈硬化形成和抗炎的作用，其表達和分泌水平的變化與MS密切相關，使得APN在MS中的作用受到了重視。

本研究按APN水平三分位數將研究人群分為3組，分析比較MS各組分情況。下三分位數組BMI、WC、SBP、DBP、TG、2 hPG及Homa-IR均高于上三分位數組，HDL-C水平低于上三分位數組；中三分位數組BMI、WC、TG及Homa-IR均高于上三分位數組，HDL-C水平低于上三分位數組；且下三分位數組BMI、WC、SBP、DBP、TG及Homa-IR均高于中三分位數組，HDL-C水平低于中三分位數組。相關分析顯示，APN與BMI、WC、SBP、DBP、TG、FPG、2 hPG和Homa-IR呈負均相關，與HDL-C呈正相關。中三分位數組高三酰甘油血癥檢出率高于上三分位數組，下三分位數組腹型肥胖、高血糖、高三酰甘油血癥和低高密度脂蛋白血癥檢出率高于上三分位數組。進一步多因素Logistic回歸分析顯示，校正年齡、性別、吸煙史、飲酒史和BMI后，中三分位數組和下三分位數組發生MS的危險是上三分位數組的3.296倍和17.778倍。提示APN水平與MS顯著相關，低APN水平是中青年體檢人群MS的獨立危險因素。

APN的循環水平在2型糖尿病、肥胖、心血管疾病和高血壓等病理情況下降低。APN基因與T2DM的易感性，支持APN在該疾病的發病機制中起關鍵作用的觀點[1]。多項研究證實APN水平與MS標準之間的反比關系[8，9]。日本隊列研究跟蹤了5年，證實較高水平的APN與較低的T2DM發病率相關，APN水平最低三分位數的個體的T2DM水平大約是最高三分位數的個體的9倍[9]。此外，血漿APN水平較低的個體具有較小尺寸的LDL膽固醇分子、較低的脂蛋白脂肪酶活性、較低的HDL-膽固醇水平和較高的三酰甘油水平[8]。與非高血壓患者相比，高血壓患者的循環APN水平較低，即使在調整了肥胖、IR和T2DM后也是如此。而循環APN水平似乎隨著MS成分數量的增加而降低。

APN是血漿中濃度最高的激素之一，生理條件下的濃度在0.5～30 μg/ml，占血漿總蛋白的0.01%。自發現以來，APN立即引起了科學界的重視，因為它在與肥胖相關的IR和炎癥等中發揮保護作用，是血管穩態的關鍵調節劑，對心血管疾病有潛在的重要作用，包括減少動脈粥樣硬化病變中淋巴細胞的募集，降低C-反應蛋白，抑制腫瘤壞死因子 α 和核轉錄因子 κB 介導的促炎信號。研究表明APN對血壓穩態有影響。APN通過激活 AMPK增加基因表達并激活內皮一氧化氮合酶，刺激一氧化氮的合成，一氧化氮是一種重要的內皮因子和有效的血管擴張劑[10]。腎素-血管緊張素系統在調節血壓方面發揮著重要作用，當它被激活時，會延續動脈壁的炎癥過程，增加氧化應激并促進動脈粥樣硬化的發展，而APN通過其抗氧化和抗炎作用，可抑制腎素血管緊張素系統激活的有害血管效應，并且與 MS 中的血壓穩態失調密切相關[11]。

導致肥胖的幾個環境因素會影響APN的產生。久坐不動的生活方式和富含碳水化合物的飲食會抑制APN[12]，而一些飲食因素(大豆蛋白、魚油和亞油酸)似乎會增加血漿APN水平[1]。進餐后APN濃度保持不變，而在體重明顯減輕后增加。本研究人群為中青年，均有久坐不動的生活方式和富含碳水化合物的飲食特點，可能使得APN水平下降更加明顯，可能在MS的發病過程中發揮了重要作用。

總之，APN水平與中青年體檢人群MS顯著相關。低APN水平是中青年體檢人群MS的獨立危險因素。