林翠云,陳清花
(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院,福建 廈門 361022)
高血壓性腦出血在臨床上比較常見(jiàn),其指的是高血壓患者所表現(xiàn)出的一種并發(fā)癥,當(dāng)高血壓患者情緒激動(dòng)時(shí)、頻繁活動(dòng)時(shí)、用力排便時(shí)均會(huì)出現(xiàn)高血壓性腦出血,由于發(fā)病比較嚴(yán)重,大部分患者的病情比較嚴(yán)重,如果患者發(fā)病后未能及時(shí)接受有效的治療,還會(huì)引發(fā)一系列的后遺癥,極大的威脅著患者的生命安全。有研究數(shù)據(jù)顯示,在導(dǎo)致高血壓患者死亡的因素中,高血壓性腦出血是極其重要的一種[1]。因此,對(duì)于高血壓性腦出血患者給予及時(shí)有效的治療也就顯得極其重要。目前,臨床上對(duì)高血壓性腦出血患者的治療主要以藥物為主,比如前列地爾、尼莫地平等,隨著臨床研究的逐步深入,有研究人員發(fā)現(xiàn),給高血壓性腦出血患者在實(shí)施單純的尼莫地平治療,效果欠佳,為了進(jìn)一步提高治療效果,改善患者的預(yù)后,需要在尼莫地平的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用其他藥物治療。前列地爾也是臨床上治療高血壓性腦出血疾病患者的常用藥物之一,其有著較好的促進(jìn)血管擴(kuò)張、抑制血小板聚集等作用。此次研究選取了近三年來(lái)在我院治療的118例高血壓性腦出血患者,通過(guò)比較單一用藥與聯(lián)合用藥的結(jié)果,詳細(xì)的分析了前列地爾聯(lián)合尼莫地平治療高血壓性腦出血患者的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。具體如下。
從2019年12月至2021年4月在我院治療的高血壓性腦出血患者中隨機(jī)選取118例進(jìn)行研究,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合高血壓性腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且經(jīng)CT、MRI等檢查被確診;(2)均為高血壓引發(fā)腦出血;(3)患者及家屬均知情;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心、肝、腎等器官功能障礙;(2)對(duì)本次研究中所使用的藥物有過(guò)敏史;(3)合并精神疾病;(4)不能與他人進(jìn)行正常交流;(5)其他因素引發(fā)的腦出血。將本組患者隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組,每組有患者59例。觀察組中男∶女=35∶24,最小年齡51歲,最大69歲,平均(58.68±4.36)歲,病程最短2年,最長(zhǎng)7年,平均(2.46±0.49)年;對(duì)照組中男∶女=36∶23,最小年齡50歲,最大70歲,平均(59.08±4.26)歲,病程最短1年,最長(zhǎng)6年,平均(2.65±0.53)年。本次研究在本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下進(jìn)行。在一般資料方面具有可比性(P>0.05)。
對(duì)照組采用尼莫地平治療。尼莫地平(生產(chǎn)企業(yè):拜耳醫(yī)藥保健有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010;規(guī)格:3mg*20片),口服,40mg/次,3次/d。
觀察組采用前列地爾聯(lián)合尼莫地平治療。尼莫地平治療方式同對(duì)照組,治療醫(yī)師再取10μg前列地爾(生產(chǎn)企業(yè):北京泰德制藥股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024;規(guī)格:2mL∶10μg*10支),再取250mL氯化鈉注射液(0.9%),將其充分的混合后給患者靜脈滴注。兩組患者均連續(xù)治療15天為一個(gè)療程,連續(xù)治療兩個(gè)療程。
在治療前后,采用Fugl-Meye量表對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)分越高,提示運(yùn)動(dòng)功能越強(qiáng);采用Barthel量表對(duì)日常生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)分越高,提示日常生活能力越強(qiáng);采用SF-36量表對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)分越高,提示生活質(zhì)量越好;并在治療結(jié)束后,統(tǒng)計(jì)兩組治療效果,治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):如果患者精神狀態(tài)改善顯著,肌力增強(qiáng),肢體水腫減輕50%以上,血壓控制理想則評(píng)價(jià)為治療有效,如果患者精神狀態(tài)有所改善,肌力有所提高,肢體水腫減輕20%以上,但是不到50%,血壓控制比較理想則評(píng)價(jià)為好轉(zhuǎn),如果未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則評(píng)價(jià)為治療無(wú)效。治療結(jié)束后,統(tǒng)計(jì)兩組發(fā)生的不良反應(yīng),將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。
以治療效果為評(píng)價(jià)指標(biāo),與對(duì)照組(81.36%)相比較,觀察組(96.61%)更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)
在評(píng)分方面,與對(duì)照組相比,治療前,觀察組與其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組Fugl-Meye評(píng)分、Barthel指數(shù)、SF-36評(píng)分更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后各評(píng)分比較
在不良反應(yīng)方面,觀察組(8.47%)較對(duì)照組(5.08%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)下表3所示

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)
目前,臨床上導(dǎo)致中老年人死亡的心腦血管疾病中最常見(jiàn)的就是急性缺血性腦卒中,其屬于高血壓性腦出血疾病中的一種,正是由于患者發(fā)病部位腦組織出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的缺血及缺氧,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超量,持續(xù)出現(xiàn)了脂溶性自由基,對(duì)機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞造成了損傷,嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致患者死亡,極大的威脅著患者的生命安全。目前,臨床上對(duì)高血壓腦出血患者的治療主要以藥物為主,對(duì)高血壓性腦出血通過(guò)實(shí)施及時(shí)藥物治療,能夠有效改善患者的臨床癥狀,但是多數(shù)患者擔(dān)心自身病情,出現(xiàn)了焦慮、抑郁等負(fù)性心理情緒,部分患者甚至出現(xiàn)了生理障礙,肢體運(yùn)動(dòng)功能減弱,日常生活能力下降,生活質(zhì)量大幅度下降[3]。
我院對(duì)此類患者采用了前列地爾、尼莫地平治療,前列地爾具有較好的擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用,能夠改善患者的心腦血管微循環(huán)障礙。尼莫地平屬于一種鈣拮抗劑,主要用于對(duì)缺血性腦血管病患者的治療。一般情況下,機(jī)體平滑肌的收縮依賴于鈣離子通道進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi),引起跨膜電流去極化。而尼莫地平藥物則能夠?qū)︹}離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮等行為進(jìn)行抑制,從而解除血管痙攣。有研究人員發(fā)現(xiàn),尼莫地平在腦動(dòng)脈部位發(fā)揮出的病變作用較身體其他部位更強(qiáng),由于尼莫地平親脂性比較強(qiáng),所以容易通過(guò)血腦屏障[4]。將其應(yīng)用于對(duì)蛛網(wǎng)膜下隙出血患者也能夠取得較好的治療效果,但是關(guān)于這一用藥機(jī)制臨床上并沒(méi)有明確的說(shuō)明。并且在對(duì)尼莫地平的藥理作用進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),其還能夠有效保護(hù)記憶力,促進(jìn)機(jī)體記憶以及智力的恢復(fù)[5]。將其用于對(duì)腦血管疾病患者的治療中,藥物能夠直接作用于腦血管平滑肌,促進(jìn)了腦血管的擴(kuò)張,同時(shí)還增加了腦血流量,有效的減少了腦血管痙攣引起的腦部缺血性損傷。尼莫地平還能夠有效緩解機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞鈣超載的狀況,降低腦血管阻力,通過(guò)不斷提高腦血流量,但是如果血流量增加,則會(huì)導(dǎo)致血壓下降,為了能夠?qū)C(jī)體血壓水平控制在合理的范圍內(nèi),避免術(shù)后頑固性高血壓的發(fā)生。但是也有研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)于缺血性腦血管病患者采用尼莫地平治療,單一用藥時(shí),效果欠佳[6]。臨床上一般將其與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用于對(duì)高血壓性腦出血患者的治療。前列地爾屬于一種較強(qiáng)的生理活性物質(zhì),有著明顯的促進(jìn)血管擴(kuò)張、抑制血小板聚集的藥理作用。但是有研究人員經(jīng)過(guò)大量的研究后發(fā)現(xiàn),前列地爾在人體內(nèi)的代謝速度非常快,一般情況下在人體肺部氧化酶的作用下,每通過(guò)一次肺循環(huán),都會(huì)有60%~90%左右的藥物失去活性[7]。因此臨床應(yīng)用此種藥物對(duì)患者實(shí)施治療的過(guò)程中,為了保持藥效,治療人員會(huì)選擇采用大劑量、持續(xù)靜脈給藥治療,一般能取得較好的效果。但是隨著臨床研究的增多,有越來(lái)越多的研究結(jié)果顯示,采用前列地爾對(duì)缺血性腦血管病患者實(shí)施治療后,極易引發(fā)血管疼痛的不良反應(yīng),部分患者甚至無(wú)法忍受血管疼痛[8]。也有學(xué)者為了進(jìn)一步降低其引發(fā)的不良反應(yīng),選擇了脂微球作為前列地爾藥物的載體,也就是將前列地爾藥物封入脂微球(0.2μm)中,利用脂微球?qū)Σ∽冄艿挠H和性比較強(qiáng)這一優(yōu)勢(shì),將前列地爾藥物輸送到了特定的病變部位,并且在脂微球這一屏障的保護(hù)作用下,前列地爾在肺部的失活率并沒(méi)有明顯的變化,發(fā)揮出了較好的藥物優(yōu)勢(shì)。目前,前列地爾被應(yīng)用在了對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的四肢潰瘍、微循環(huán)障礙引起的四肢靜息性疼痛患者的治療中,部分患者用藥后會(huì)出現(xiàn)注射部位疼痛、發(fā)紅、瘙癢感,在給患者用藥的過(guò)程中一定要加強(qiáng)對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè),如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),為了保證治療效果,可適當(dāng)?shù)臏p慢給藥速度,或者停藥。
有研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)高血壓性腦出血患者實(shí)施前列地爾治療時(shí),這種藥物能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)顱內(nèi)痙攣、促進(jìn)血管擴(kuò)張的靶向治療,從而建立完善的側(cè)支循環(huán),進(jìn)一步加強(qiáng)再灌注半暗帶區(qū)功能,從而促進(jìn)了神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)以及功能的恢復(fù)[9]。對(duì)其藥理學(xué)特征進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),前列地爾還能夠有效提高腺苷酸環(huán)化酶的活性,從而促進(jìn)血小板內(nèi)cAMP水平的升高,對(duì)血栓素A2的釋放情況進(jìn)行了抑制,抑制了血小板的再次聚集,有效的預(yù)防了血栓的形成。這種藥物還能對(duì)出血位置進(jìn)行治療,促進(jìn)了紅細(xì)胞膜屈曲能力的提升,從而加快了毛細(xì)血管中紅細(xì)胞的流通率,改善了機(jī)體的微循環(huán)。另外,前列地爾還能有效抑制平滑肌細(xì)胞的增殖,改善了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能,降低了機(jī)體膽固醇水平,延緩了動(dòng)脈粥樣硬化的速度。由于能夠及時(shí)清除過(guò)量的自由基,減輕了腦細(xì)胞缺損再關(guān)注時(shí)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷,可較好地保護(hù)腦部神經(jīng)元[10]。與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用,進(jìn)一步減輕了對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷程度,有效的改善了機(jī)體血液循環(huán),避免了血栓的形成,促進(jìn)了患者病情的康復(fù)。
本次研究結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)不同的治療后,與對(duì)照組治療效果(81.36%)相比較,觀察組(96.61%)更高,并且觀察組Fugl-Meye評(píng)分、Barthel指數(shù)、SF-36評(píng)分更高。進(jìn)一步提示,對(duì)高血壓性腦出血患者實(shí)施治療時(shí),在尼莫地平的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾,對(duì)促進(jìn)患者肢體功能的康復(fù)、日常生活能力以及生活質(zhì)量的提升等均有著較好的效果,促進(jìn)了患者肢體功能的恢復(fù),增強(qiáng)了患者日常生活能力,患者生活質(zhì)量明顯提升。本次研究中,給兩組患者用藥治療后均出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng),不良反應(yīng)主要有穿刺部位疼痛、穿刺部位瘙癢以及顱內(nèi)壓升高等幾種類型,并且本次研究結(jié)果顯示,在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,觀察組(8.47%)較對(duì)照組(5.08%)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示,對(duì)于高血壓性腦血管疾病患者在尼莫地平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾治療,雖然也會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng),但是總體來(lái)說(shuō)安全性尚可。
綜上所述,臨床上采用前列地爾聯(lián)合尼莫地平治療高血壓性腦出血患者,能夠有效促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力以及生活質(zhì)量的提升,效果顯著,安全性尚可,建議臨床治療人員根據(jù)患者的具體情況采用藥物聯(lián)合治療。