阿托伐他汀鈣與新型依折麥布藥物治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的效果

章秀錦

(廈門大學附屬第一醫院杏林分院,福建 廈門 361022)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)在臨床上比較常見,主要由冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成所致,心肌細胞缺氧、缺血等出現壞死,患者表現出了心絞痛等癥狀。隨著病程的進展,粥樣斑塊破裂,在破裂的斑塊與血管內皮受損部位形成血栓,對血管管腔造成了阻塞,導致冠狀動脈管腔狹窄,嚴重者甚至造成管腔閉塞,當冠心病患者發病后未能及時接受有效的治療,隨著時間的延長,病情的逐步發展,血管管腔閉塞程度加重,血流量降低,血流速度變緩。有研究人員發現,隨著病情的不斷進展,患者會表現出心律失常、心力衰竭、心肌梗死等癥狀,嚴重的還會導致患者死亡,極大的威脅著患者的生命安全[1]。隨著臨床研究的逐步深入,有研究人員認為,對冠心病患者實施治療主要是要改善其血脂水平[2]。常用的治療方式為藥物治療,比如近幾年來臨床上應用較多的藥物有阿托伐他汀鈣、新型依折麥布等,均有著較好的降血脂、調節血脂等作用,但是單一用藥效果欠佳。本院近年來對冠心病患者實施治療時,通過聯合用藥取得了較好的效果。本次研究選取了2019年6月至2021年2月在我院治療的86例冠心病患者,通過比較,詳細的分析了聯合用藥的效果及安全性。詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 基本情況

研究選取2019年6月至2021年2月期間在我院心血管內科治療的86例冠心病患者,將其隨機分為觀察組和對照組,各有患者43例。觀察組研究對象年齡45～63歲,均值(54.60 ± 2.70)歲,其中男性20例,女性23例;病程1～4年,均值(3.10 ± 0.44)年;對照組研究對象年齡43～65歲,均值(52.90 ± 3.10)歲;其中男性21例,女性22例,病程2～4年,均值(3.30 ± 0.42)年。以上兩組研究對象的年齡、性別以及病程等基本情況比較(P>0.05)。

1.1.2 納入與排除標準

(1)納入標準:

①符合美國心臟病學會(American College of Cardiology,ACC)關于冠心病、心絞痛的診斷標準[2],且經病理學、CT以及MRI等診斷被確診為冠心病;②對阿托伐他汀鈣、新型依折麥布藥物無過敏反應;③了解研究目的及流程并自愿參與研究。

(2)排除標準:

①嚴重的器質性疾病;②自身免疫病;③慢性代謝性疾病;③惡性腫瘤、惡病質;④PT延長≥3s、APTT延長≥10s、TT延長≥3s;⑤依從性不佳或不能全程參與研究。

1.2 方法

對照組采用阿托伐他汀鈣治療。治療人員取阿托伐他汀鈣藥物(生產廠家:浙江新東港藥業股份有限公司;批準文號:國藥準字H20163270;規格:10mg/片,10片/盒),指導患者口服,用藥可在一天內的任何時間段服用,用藥劑量為10mg/次,1次/日,治療4周后可根據患者的血脂水平變化情況腿用藥劑量進行調整,每日最大用藥劑量為80mg。給本組患者連續治療30天,用藥過程中指導患者合理膳食,根據患者的血脂水平變化情況調整藥物劑量。

觀察組采用阿托伐他汀鈣與新型依折麥布藥物治療。阿托伐他汀鈣的用藥方式與上述對照組相同,再取新型依折麥布藥物治療[生產廠家:Merck Sharp & amp Dohme(Australia)PtyLtd;批準文號:國藥準字J20140063;規格:10mg/片,10片/盒],指導患者口服,可以在一天之內任何時間段用藥,空腹用藥或者與食物同時服用均可,10mg/次,1次/日,給本組患者連續治療30天,用藥過程中叮囑患者低脂飲食。

1.3 觀察指標

治療結束后評價兩組治療效果,結合患者臨床癥狀的改善情況以及心電圖改善情況對治療效果進行評估,如果患者心絞痛癥狀發作頻率與治療前相比較降低80%及以上,且心電圖檢查結果顯示ST-T段明顯上升則評價為治療顯效,如果患者心絞痛癥狀發作頻率與治療前相比較降低50%及以上,但是不到80%,且心電圖檢查結果顯示ST-T段出現上升則評價為治療有效,如果未能達到上述改善標準則評價為治療無效;并分別在治療前和治療后檢測兩組血脂指標,分別在治療前和治療后,檢測當日清晨患者保持空腹,采集其肘部靜脈血5mL,置于抗凝試管中,充分的搖勻,行離心處理,將離心儀的轉速和離心時間分別設置為3000r/min和10min,對血漿中的血脂水平進行檢測,包括:總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、甘油三酯(triglycerides,TG)等;統計兩組治療期間出現的不良反應,將兩組結果進行統計學比較。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 比較兩組治療效果

以治療效果為評價標準,觀察組(90.70%)較對照組(79.07%)更高,(P<0.05)。詳見下表1所示。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 比較兩組治療前后血脂指標的變化情況

在血脂指標方面,治療前,兩組無統計學差異(P>0.05),治療后,兩組TG、TC、LDL-C均降低,HDL-C升高,且觀察組TG、TC、LDL-C更低,HDL-C更高,(P<0.05)。詳見下表2所示。

表2 血脂指標比較

2.3 比較兩組不良反應

在不良反應方面,觀察組(9.30%)高于對照組(6.98%),(P>0.05)。詳見下表3所示。

表3 兩組不良反應比較(n,%)

3 討論

冠心病作為一種常見的循環系統慢性缺血性疾病,其本質是動脈粥樣硬化、血管彈性降低、灌注減少,與高血壓、高血脂等諸多危險因素相關。血脂水平的變化與冠心病的發生與發展密切相關[3]。常用的用于治療冠心病患者的藥物主要有阿托伐他汀鈣、新型依折麥布、辛伐他汀片、復方丹參片、腦心通膠囊等。治療效果各異。現階段,臨床上應該選擇何種藥物用于治療冠心病才能取得較好的療效,安全性才能更高成了臨床研究學者關注的重要問題。阿托伐他汀鈣能夠幫助降低患者TC、LDL-C、Apo B和TG。對其藥理學作用分析后發現,阿托伐他汀鈣能夠有效抑制肝臟細胞中的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,從而對內源性膽固醇的合成進行抑制,促進了機體中LDL-C水平的代謝,從而起到了較好的降血脂作用。如PCI術后患者或情況復雜、合并其他慢性疾病如高血壓、脂肪肝、糖尿病的患者,如果給其單純使用他汀類藥物可能并不會起到較好的降血脂效果[4]。

有研究人員認為,給冠心病患者應用阿托伐他汀鈣藥物治療之前,治療人員首先要加強對患者飲食的控制,并且在整個治療過程中也要監督患者維持合理的膳食習慣,定期對患者LDL-C水平進行檢測,根據患者LDL-C水平的變化情況、臨床治療目標以及治療效果等對患者的用藥劑量進行個性化的調整[5]。在對大量的數據資料進行分析后,對心血管事件嚴重程度不同的患者,其行降血脂治療的目標進行了總結,對于低危害患者,LDL-C<4.14mmol/L和TC<6.22mmol/L,中危害患者,LDL-C<3.37mmol/L和TC<5.18mmol/L,高危害患者,LDL-C<2.59mmol/L和TC<4.14mmol/L,極高危害患者,LDL-C<2.07mmol/L和TC<3.11mmol/L,在此基礎上還要考慮到綜合治療效果對用藥劑量進行個性化調整[6]。所以,基于以上原因,單獨應用他汀類藥物不能使膽固醇水平降低到目標范圍,或難以維持長療程、大劑量他汀類藥物的患者使用新型依折麥布藥物,依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑,能夠有效抑制機體對膽固醇的吸收,與腸黏膜上膽固醇轉運蛋白(NPC1L1)進行選擇性的結合,抑制了腸黏膜對外源性膽固醇的吸收,進一步對血漿中膽固醇的含量進行了調整[7]。

我們在對新型依折麥布和阿托伐他汀鈣的藥理學作用進行分析后發現,兩種藥物所發揮出的降血脂的機制是不同的。阿托伐他汀鈣主要通過有效改善外源性膽固醇代謝水平以及內源性膽固醇代謝水平,而新型依折麥布通過葡萄糖醛酸化代謝進行血脂水平的調節,整個過程中幾乎無涉及細胞色素P450藥物代謝酶,所以兩種藥物聯合使用時并不會產生藥物代謝之間的相互作用[8]。新型依折麥布藥物主要應用于對原發性高膽固醇血脂患者的治療,尤其是作為飲食控制之外的輔助治療有著無可替代的作用,這種藥物一般與他汀類藥物聯合應用,能夠有效降低機體中TC、LDL-C等水平[9]。但是需要注意的是,給冠心病患者應用新型依折麥布藥物也要加強對患者飲食的控制,監督患者保持低脂飲食的習慣。新型依折麥布藥物與阿托伐他汀鈣兩種降脂途徑具有機制互補、協同作用的優勢,能夠幫助患者快速、有效的穩定和降低血脂水平。

本次研究結果也顯示,以治療效果為評價標準,觀察組(90.70%)較對照組(79.07%)更高(P<0.05)。提示,對冠心病患者實施藥物治療時,較單純應用阿托伐他汀鈣治療的效果而言,聯合應用新型依折麥布藥物的效果更好。本次研究結果還顯示,在血脂指標方面,治療前,兩組比較(P>0.05),治療后,兩組TG、TC、LDL-C均降低,HDL-C升高(P<0.05)。提示,對冠心病患者實施單一的阿托伐他汀鈣治療,患者血脂指標雖然也有所改善,但是如果在此基礎上聯合應用新型依折麥布藥物治療,血脂改善效果更加明顯,能夠促進改善患者臨床癥狀,從而改善患者的預后。治療人員給冠心病患者應用新型依折麥布治療時,常用的方式為指導患者口服用藥,藥物經口腔進入后會附著在患者的小腸絨毛刷狀邊緣部位,選擇性的抑制了膽固醇的吸收,從而降低了小腸內膽固醇向肝臟的轉運,并且還不會對小腸吸收脂溶性物質造成影響。陳穎[10]等人在研究中共選取了98例冠心病患者,給其中的49例實施了阿托伐他汀鈣聯合新型依折麥布治療,結果發現患者的治療有效率高達93.88%,高于單純應用阿托伐他汀鈣治療的效果79.59%,并且其還發現,聯合用藥組發生的不良反應4.08%低于單一用藥組18.37%,本次研究結果與其一致,進一步證實了聯合用藥治療的安全性和有效性。本次研究中發現,聯合治療組不良反應的發生率是要高于單一治療組,但是采用統計學軟件分析后發現其并沒有統計學意義。本次研究中,患者用藥后出現的不良反應主要包括肌肉酸痛、食欲減退以及惡心嘔吐等,出現的癥狀均比較輕微,及時停藥后癥狀均有所緩解。

本次研究結果還顯示,在不良反應方面,觀察組(9.30%)稍高于對照組(6.98%),(P<0.05)。提示,在安全性方面,雖然聯合用藥較單一應用阿托伐他汀鈣相比較不良反應稍微較高,但是統計學處理結果顯示其差異并沒有統計學意義,這也進一步證實了阿托伐他汀鈣、新型依折麥布藥物聯合方案治療的冠心病患者的安全性優勢。

綜上所述,對冠心病患者實施治療時,應用阿托伐他汀鈣治療的基礎上聯合應用新型依折麥布藥物治療,相比較單一用藥而言,能夠更加有效的調節患者的血脂水平。