戚子云,顏有春
(遂溪縣人民醫院呼吸內科,廣東 湛江 524300)
綠膿桿菌肺炎是個體經呼吸道傳播以及血液傳播等傳播途徑感染銅綠假單胞菌發生的肺炎,肺部在感染銅綠假單胞菌后出現咳嗽、呼吸困難、咳綠色膿痰等癥狀,流行病學調查顯示,本病好發于免疫力低下以及支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等基礎疾病群體[1]。綠膿桿菌肺炎目前臨床主要通過應用抗菌藥物治療,其中舒普深為常用抗菌藥物,現代藥理研究顯示舒普深屬于時間依賴性抗菌藥物,其代謝速率快,血清中舒普深濃度低于病原體最小抑菌濃度則難以發揮治療效果,同時可促使病原體篩選出耐藥突變菌株,進而增加臨床治療難度[2]。本次研究比較遂溪縣人民醫院呼吸內科2018年6月至2020年6月64例舒普深延長及維持輸注給藥以及舒普深常規給藥綠膿桿菌肺炎患者治療效果。
實驗組32例舒普深延長及維持輸注給藥患者中男(n=16)、女(n=16),年齡區間為:35歲~80歲、平均(48.32±1.42)歲,平均體質量指數(22.32±1.31)kg/m2,平均APACHEII評分(23.32±1.32)。對照組32例舒普深常規給藥患者中男(n=17)、女(n=14),年齡區間為:35歲~81歲、平均(48.31±1.44)歲,平均體質量指數(22.31±1.33)kg/m2,平均APACHEII評分(23.35±1.31)。兩組患者男女比例、平均年齡、平均體質量指數以及平均APACHE Ⅱ評分等基礎資料具有可比性(P>0.05)。
納入標準:(1)本次研究對象均有咳嗽、呼吸困難、咳吐綠色膿痰等癥狀,胸部X線以及CT檢查均顯示雙肺出現廣泛、彌散結節狀、網狀改變,痰菌培養為銅綠假單胞菌。(2)本次研究方案實施前均告知患者及其家屬,本次研究獲得醫學倫理會批準。排除標準:(1)排除對本次用藥過敏患者。(2)排除中途退出本次研究或臨床資料缺失患者。
1.3.1 對照組
舒普深(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20057403)常規給藥,具體如下:舒普深3g與100mL生理鹽水配置后,靜脈滴注給藥,單次給藥時間為30min,間隔8h靜脈滴注給藥一次。
1.3.2 實驗組
舒普深延長及維持輸注給藥,具體如下:舒普深3g與100mL生理鹽水配置后應用靜脈泵持續靜脈泵注給藥,持續靜脈泵注3h,間隔8h靜脈滴注給藥一次。
兩組患者均持續給藥兩周。
(1)兩組患者分別于給藥前、持續給藥2周后抽取5mL空腹靜脈血,將其置入全自動生化檢測儀中檢測白細胞計數(White blood cell count,WBC)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)變化情況,應用自動分析尿酶法檢測血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine, Scr),應用速率法檢測丙氨酸氨基轉移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、丙氨酸氨基轉移酶(Alanine aminotransferase,AST)。
(2)比較兩組患者持續給藥2周后總有效率以及不良反應發生情況,參患者臨床癥狀、痰菌培養結果。治愈:患者未再咳嗽或咳吐膿綠痰,痰菌培養結果顯示銅綠假單胞菌轉陰。有效:患者咳嗽、咳吐膿綠痰次數明顯減少,痰菌培養結果顯示銅綠假單胞菌轉陰。無效:患者咳嗽、咳吐膿綠痰次數未減少甚至增加,痰菌培養結果顯示銅綠假單胞菌為陽性。一組完成治療后治愈例數、有效例數相加所得和,占該組總例數百分率等于總有效率。

與治療前相比,兩組患者治療2周后WBC、PCT均降低,實驗組患者治療2周后WBC、PCT均低于對照組,見表1。

表1 兩組患者治療前后WBC、PCT變化情況
實驗組患者治療2周總有效率高于對照組,見表2。

表2 兩組患者治療2周后總有效率 (n/%)
兩組患者治療2周后BUN、Scr、ALT、AST相較于治療前均升高,但實驗組相關肝腎功能治療2周后均低于對照組,見表3。

表3 兩組患者治療2周后肝腎功能指標
實驗組患者不良反應發生率低于對照組,見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況(n/%)
銅綠假單胞菌屬于革蘭氏陰性桿菌,此菌發病率約占肺炎總細菌檢出率的百分之二十左右,該藥常用舒普深治療[3-5]。舒普深藥名為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,屬于頭孢類抗菌藥物,屬于時間依賴性抗菌藥物,該品臨床給藥方法包括靜脈注射以及肌肉注射,其中靜脈注射給藥為常用治療方法,現代藥理研究顯示給藥后5min即可達到血藥濃度峰值,肌肉注射給藥后15min~20min即可達到血藥濃度峰值,伴隨時間的推移,舒普深血藥濃度逐漸降低。當血清中舒普深的濃度低于最小抑菌濃度后,既無法發揮抑菌的作用,同時可誘導病原體產生耐藥突變株[6-8]。基于該理論,部分醫學研究者提出,對于綠膿桿菌肺炎舒普深治療過程中通過延長及持續輸注的方式,保證綠膿桿菌肺炎患者體內舒普深維持在一定濃度,從而提升舒普深抗菌效果[9-11]。
李小玲等臨床研究顯示舒普深延長及持續輸注的患者總有效率為100.00%,高于舒普深常規給藥組[12]。本次研究結果與李小玲等臨床研究結果一致,實驗組舒普深延長及持續輸注患者總有效率比對照組高。此外,本次研究在既往研究基礎上比較兩組患者WBC、PCT、肝腎功能指標以及不良反應,結果顯示實驗組不良反應發生率比對照組低,兩組患者治療后肝腎功能指標均提升,但實驗組患者治療后肝腎功能指標比對照組低,藥動力學研究顯示,伴肝腎功能不全的患者,舒普深用藥后,相較于正常患者,舒普深清除率減低,半衰期延長,但是結合本次研究結果,舒普深延長及持續輸注給藥相較于舒普深常規給藥,可減低對肝腎功能造成的影響。此外,與給藥治療前相比,兩組患者給藥治療2周后WBC、PCT均降低,但實驗組治療2周后WBC、PCT等數值低于對照組,由此可見,綠膿桿菌肺炎患者舒普深延長及持續輸注給藥在發揮抗炎藥效的同時可提升臨床用藥安全性。