益肺養陰平喘湯治療小兒支氣管哮喘合并肺炎支原體感染的療效及對肺功能、肺部微生態的影響*

石雪玲，楊廣平，秦新芳

(焦作市婦幼保健院兒童重癥監護室，河南 焦作 454000)

近幾年，關于肺炎支原體感染與支氣管哮喘發病關系的研究越來越多[1]。非典型病原體、真菌和病菌感染后支氣管哮喘的發病率會明顯增加，且大部分患者表現為急性發作程度加重。肺炎支原體是導致呼吸道感染的重要病原體，慢性穩定期和急性發作期的支氣管哮喘均存在支原體肺炎感染[2-3]。支氣管哮喘合并肺炎支原體感染多見于小兒，治療難度較大，病程較單純支原體肺炎和支氣管哮喘長。西醫治療小兒支氣管哮喘合并肺炎支原體感染的方法較少，措施單一，主要目的是改善患兒肺功能和減輕呼吸系統癥狀，但療效不甚理想。中醫學認為，咳嗽最初多因感受外邪導致肺氣不足，祛邪無力，使得病程纏綿難愈，加之外邪入里，肺氣傷，發為咳嗽[4]。有研究[5]認為，支原體感染后慢性咳嗽的病機是肺氣不利、痰濕內生，應從肺論治。益肺養陰平喘湯由桑白皮、浙貝母、黃芩、桔梗、甘草、枳殼、紫菀、蜜百部等藥物組成，具有益肺生津、止咳化痰、消炎止痛之效。2019年10月—2021年1月，筆者采用益肺養陰平喘湯治療小兒支氣管哮喘合并肺炎支原體感染46例，觀察其臨床療效及對肺功能和肺部微生態的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇焦作市婦幼保健院收治的支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒89例，分為治療組和對照組。治療組46例，其中男24例，女22例；年齡3～12歲，平均(5.51±0.37)歲；病程3～19 d，平均(10.51±1.04) d。對照組43例，其中男21例，女22例；年齡3～12歲，平均(5.58±0.36)歲；病程3～19 d，平均(10.58±1.03) d。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經焦作市婦幼保健院倫理學會批準。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[6]中支氣管肺炎和支氣管哮喘的診斷標準。

2.2 中醫辨證標準

按照《中華人民共和國國家標準中醫臨床診療術語:證候部分》[7]中熱壅肺證的辨證標準。主癥：咳嗽，咯痰。次癥：咯痰黃白黏稠，咳嗽時面色赤紅。舌脈：舌質紅，苔黃，脈數。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫診斷標準和中醫辨證標準者；②3～12歲的患兒；③對治療藥物不過敏者；④患兒家屬知情同意者。

3.2 排除病例標準

①支氣管擴張者；②因氣道異物所致疾病者；③患者肺結核、變應性鼻炎、胃食管反流者；⑥合并嚴重的心、肝、腎疾病者；⑦對治療藥物過敏者。

4 治療方法

對照組給予注射用乳糖酸阿奇霉素(由大同五洲通制藥有限公司生產，產品批號20210701，5 mg/支)，10 mg/(kg·d)，靜脈滴注，1次/d；氨溴特羅口服液(由北京韓美藥品有限公司生產，產品批號21120057，60 mL/瓶)，20 mL/次，2次/d，口服。

治療組在對照組治療基礎上加服益肺養陰平喘湯，藥物組成：桑白皮 6 g，浙貝母 6 g，黃芩 4 g，桔梗 4 g，甘草 3 g，枳殼 4 g，紫菀 6 g，蜜百部 6 g，枇杷葉 8 g，炒苦杏仁 6 g。肺熱之象明顯者，加魚腥草 6 g；咽痛明顯者，加牛蒡子4 g。1劑/d，水煎，取藥汁300 mL，分早晚2次溫服。

兩組均于連續治療30 d后判定療效。

5 觀測指標及方法

5.1 中醫證候積分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]相關評分標準進行評分。主癥按無、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6分，次癥按無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分。

5.2 肺部微生態

兩組患兒分別于治療前后取痰液進行病原學培養，采用全自動細菌自動鑒定藥敏儀(由北京海富達科技有限公司生產,型號SXK115M187416)檢測痰液中革蘭氏陰性桿菌、革蘭氏陽性球菌、真菌感染情況。

5.3 血清學指標

兩組患兒分別于治療前后抽取肘靜脈血5 mL，以離心半徑8 cm、轉速3 000 r/min離心10 min后留下血清，采用酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白E(IgE)和C反應蛋白(CRP)水平，采用全自動動態血沉分析儀檢測紅細胞沉降率(ESR)。

5.4 肺功能指標

兩組患兒分別于治療前后進行常規肺通氣功能檢查，檢測前指導患兒坐直或站直，保持頭部自然水平，夾上鼻夾，口唇包緊防止漏氣；采用德國JAEGER公司生產的肺功能檢測儀，檢測患兒的用力肺活量(FVC)、一秒鐘用力呼吸容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMEF)。

5.5 不良反應

觀測兩組治療期間不良反應發生情況，如惡心嘔吐、食欲下降、皮膚瘙癢、尿頻等。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]。痊愈：相關臨床癥狀消失，中醫證候積分下降>95%。顯效：相關臨床癥狀明顯改善，中醫證候積分下降70%～95%。有效：相關臨床癥狀有所改善，中醫證候積分下降30%～<70%。無效：相關臨床癥狀無改善，中醫證候積分下降<30%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組臨床療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=2.49，P<0.05，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫證候積分對比

治療后，兩組主癥、次癥中醫證候積分均明顯降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒治療前后中醫證候積分對比 分，

8.3 兩組治療前后肺部微生態對比

治療后，治療組革蘭氏陰性桿菌、革蘭氏陽性球菌、真菌較對照組減少更明顯，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 兩組支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒治療前后肺部微生態對比 例

8.4 兩組治療前后血清學指標對比

治療后，兩組IgE水平明顯升高，且治療組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；兩組CRP、ESR水平均明顯降低，且治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒治療前后血清學指標對比

8.5 兩組治療前后肺功能指標對比

治療后，治療組FVC、FEV1、MMEF均明顯升高，且高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒治療前后肺功能指標對比

8.6 兩組不良反應對比

兩組不良反應對比，經χ2檢驗，χ2=5.56，P<0.05，差異有統計學意義。見表6。

表6 兩組支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒不良反應對比 例

9 討 論

支氣管哮喘是兒童常見的呼吸系統疾病，近幾年發病率呈上升趨勢。目前，關于支氣管哮喘的發病機制尚未完全明確，其病因較復雜，包括遺傳、免疫和環境因素等?，F有研究[10-11]明確該病是由于免疫細胞參與了慢性氣道變應性炎性疾病所致，這些細胞包括淋巴細胞和嗜酸性粒細胞等。肺炎支原體感染是導致支氣管哮喘的重要病因，是哮喘急性期和穩定期發作的一個協同因素[12]。西醫治療小兒支氣管哮喘合并肺炎支原體感染主要使用抗生素、糖皮質激素、免疫輔助劑等。肺炎支原體是一種無細胞壁的原核細胞性微生物，對β-內酰胺類等抑制細菌細胞壁合成的藥物不敏感，一般使用大環內酯類、四環素類和喹諾酮類、可抑制微生物蛋白質合成的藥物治療。肺炎支原體入侵呼吸道黏膜后，不僅會直接損傷上皮細胞，還會形成特異性抗原，刺激免疫細胞的增殖，從而引起免疫功能紊亂，促使呼吸道上皮產生慢性炎性反應，進而出現慢性感染。糖皮質激素可以抑制免疫反應，從而減輕肺部損傷，但是不良反應多，影響治療效果[13]。

中醫學認為，支氣管哮喘病因多為外感風邪，肺衛不固，祛邪無力，使得病程纏綿不愈，病理因素主要是痰和火[14]。小兒咳嗽痰熱壅肺證者居多，病機為痰熱互阻于氣道，導致肺失清肅，氣逆上沖而發病。清代謝玉瓊的《麻科活人全書》記載：“喘而無涕，兼之鼻煽?！狈Q該病為“肺熱”“肺脹”“肺家炎”。外感因素主要為感受風邪，也可因寒、濕、燥、熱諸邪侵襲機體，引發本??；還可由其他疾病傳變而來。內因主要為小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛外不固，使得正氣虛弱而御邪能力較弱[15]；又肺乃嬌臟，性愛清凈，肺氣失宣導致肺氣郁閉，宣降失司，阻于肺絡，則發為肺炎喘嗽。小兒風寒感冒，侵入肺經，發為哮喘；喘息不止，面色潮紅，發為肺風。肺部感染導致水濕不化，濕熱互結，痰、濕、熱阻閉肺絡，惡性循環。中醫藥治療小兒支氣管哮喘合并肺炎支原體感染療效肯定，不良反應少[16]。

益肺養陰平喘湯是基于《醫醇賸義》中的益氣補肺湯所成，具有養陰潤肺、化痰止咳的功效。方中桑白皮瀉肺平喘，利水消腫，用于治療肺熱咳嗽；《本草綱目》曰：“桑白皮專于利小水,乃實則瀉其子也,故肺中有水氣及肺火有余者,宜之。”桑白皮可止咳，祛痰，散瘀血；桑白皮提取物能減輕肺組織病理學變化，降低肺部炎性細胞數量及肺組織濕/干重比。浙貝母清熱化痰，散結消癰，可用于風熱犯肺或痰熱郁肺之咳嗽；研究表明，浙貝母可以降低咳嗽強度，減少咳嗽次數。黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，可治療血熱，是清肺要藥；研究發現，黃芩苷可以減少一些炎癥介質釋放，殺菌抑菌。桔梗宣肺止咳，化痰利咽，既能治療咽痛、鼻塞及膈氣不利，又能治療肺癰病證；桔梗提取物可以引諸藥入于肺經，從而更好地發揮各藥的功效。甘草是消炎止咳的良藥，具有清熱、補脾氣、和里緩急、調和諸藥的作用。枳殼不僅能鎮咳、祛痰、抑菌，還可以開宣肺氣、祛痰排膿。紫菀入肺經，可用于治療咳嗽、咯痰，還具有止痛殺菌的作用。蜜百部具有潤肺止咳祛痰的作用。枇杷葉清肺止咳，降逆止嘔，《草本再新》載其“止咳化痰，止吐血嗆血，治癰痿熱毒”。炒苦杏仁可利咽喉，治喉痹，除痰唾；苦杏仁提取物能抑制咳嗽中樞，從而起到鎮咳平喘的作用。

本研究結果顯示，治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后的中醫證候積分明顯低于對照組(P<0.01)，說明益肺養陰平喘湯能提高臨床療效，改善哮喘等臨床癥狀。支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒機體炎癥反應強烈，機體免疫功能受到嚴重影響，紅細胞沉降率增加，肺部細菌、真菌等感染情況嚴重。本研究采用益肺養陰平喘湯治療后，治療組痰液革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌、真菌均明顯減少(P<0.05或P<0.01)，血清IgE、CRP、ESR水平明顯降低(P<0.05或P<0.01)，且較對照組改善明顯(P<0.01)，說明益肺養陰平喘湯能減少肺部細菌、真菌定植，減輕肺部炎癥反應，從而修復肺部微生態環境。治療組治療后FVC、FEV1、MMEF均明顯高于對照組(P<0.01)，說明益肺養陰平喘湯具有改善肺功能的作用。此外，治療組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)，說明益肺養陰平喘湯能減少了西藥所致的不良反應。

綜上所述，益肺養陰平喘湯治療小兒支氣管哮喘合并肺炎支原體感染能提高臨床療效，改善肺功能和肺部微生態環境，減輕肺部炎癥反應，減少不良反應，值得臨床推廣運用。