老年人維生素B12 缺乏與血脂異常的關系

孫潔 姚曉泉 劉永銘 劉格婧 虎潔婷

維生素B12（VitB12）缺乏在老年人群中非常普遍，既往臨床中常以巨幼細胞性貧血、脊髓亞急性聯合變性被診斷，隨著近年來在老年人群中上述疾病的發生率越來越高，VitB12缺乏逐漸被重視。越來越多的研究發現VitB12缺乏與心血管系統疾病、生殖系統疾病、肥胖、其他神經系統疾病、腸道雙歧桿菌失衡等都有著密切的關系[1，2]。

血脂異常目前已成為老年人常見的慢性病。長期的血脂異常易造成代謝綜合征、心腦血管疾病及并發癥的發生，隨著我國人口老齡化，慢性疾病加重了我國疾病和醫療負擔。老年人血脂改變常表現為高脂血癥、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）升高等異常改變。有研究顯示75 歲以上老年人的總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）呈下降趨勢，主要與營養不良和膽固醇吸收減少相關[3]。

目前對于我國老年人VitB12與血脂異常關系的研究尚較少。本研究選取60 歲以上老年人，通過收集并分析人體血液生化數據，分析VitB12缺乏與血脂異常的相關性，為促進老年人健康、VitB12的攝入、健康管理等方面提供新的理論基礎。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究使用病例對照的方法，研究對象為2020 年1 月～2021 年12 月，在蘭州大學第一醫院老年病科住院，符合納入和排除標準的老年患者。納入標準:①年齡≥60 歲；②入院后接受血清VitB12和血脂四項檢查的患者。排除標準:①嚴重器質性疾病者；②血液系統疾病者；③信息不全或不配合者。

本研究通過我院倫理委員會審查，倫理審批號：LDYYLL2022-366。研究過程嚴格遵循赫爾辛基宣言，所有患者在參與研究前均被告知研究流程并簽署知情同意書。

1.2 分組方法以世界衛生組織葉酸和VitB12缺乏的診斷和治療指南[4]為參考依據，將符合入選標準的153 例VitB12<200pg/ml 的患者作為缺乏組，615 例VitB12≥200pg/ml 的患者作為正常組。再將所有患者根據年齡分為低齡（60～74 歲）、中齡（75～84 歲）、高齡（≥85 歲）[5]。

1.3 統計學方法采用 SPSS 26.0 統計軟件進行統計學處理。計量資料采用表示，多組間數據比較采用單因素方差分析；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 相關分析，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況比較本研究共納入患者768 例，其中VitB12缺乏153 例，占20.0%，其中男78 例，女75 例，低齡83 例，中齡54 例，高齡16 例；正常組615 例，其中男298 例，女317 例，低齡325例，中齡207 例，高齡83 例；兩組患者性別、年齡比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者血脂水平比較VitB12缺乏組TC 水平高于正常組，TG、HDL 水平低于正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組LDL 水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較（，mmol/s）

表2 兩組患者血脂水平比較（，mmol/s）

2.3 Pearson 相關分析以是否存在VitB12缺乏為因變量，納入性別、年齡、TC、TG、HDL、LDL 等因素，結果顯示：VitB12缺乏與年齡、TG、HDL 呈正相關（P<0.05）；VitB12缺乏與TC、LDL 水平呈負相關（P<0.05）；VitB12缺乏與性別無相關性（P>0.05）。見表3。

表3 VitB12 缺乏與血脂水平的Pearson 相關分析

3 討論

老年人VitB12缺乏常因癥狀隱匿而被臨床忽略，本次研究發現VitB12在老年人群中占比高達20%，這表明甘肅地區VitB12缺乏老年人人數較多，是否地域差異、飲食習慣所致，還需要進一步研究。

VitB12又名鈷胺素，是唯一含有金屬元素的水溶性維生素，人體自身不能合成，只能從動物性食品（肉類、魚、奶和蛋類等）中攝取[6]。血清VitB12缺乏在老年患者中常見，是因為VitB12水平隨著年齡的增長而下降，因此VitB12 缺乏的患病率隨著年齡的增長而增加[7]，本研究中VitB12低水平與年齡增長呈正相關，符合老年人群VitB12水平變化規律，而性別與VitB12低水平并沒有明顯差異。老年人VitB12缺乏，可能與老年人攝入不足、胃黏膜退行性變及長期口服藥物有關[1]。

近年來，越來越多的研究開始關注VitB12缺乏對人體的影響，既往發現VitB12缺乏與心血管系統疾病、生殖系統疾病、肥胖、其他神經系統疾病有密切關系[1]。VitB12缺乏還與腸道雙歧桿菌[2]、認知功能障礙[8～10]、多種不自主運動（舞蹈癥、震顫、肌陣攣、帕金森樣癥狀、肌張力障礙等）[11]都有著密切的關系。奧地利一項回顧性隊列研究，提出相悖結論，VitB12缺乏與認知功能障礙和腦萎縮無關[12]；同時，有研究發現，VitB12缺乏是對抗 COVID-19 的潛在可改變風險因素[13]；在冠心病的諸多危險因素中，高脂血癥尤其是高膽固醇血癥，一直占據著重要的位置，降低血液中膽固醇水平，尤其是LDL 水平，能有效降低冠心病事件的發生率，這一理念已是心血管疾病醫生的共識[14]。本次研究顯示VitB12缺乏與TC、LDL 呈負相關，意味著充足的VitB12可有效預防高膽固醇血癥，從而降低老年人冠心病事件發生率。本研究顯示VitB12與TG、HDL 呈正相關，VitB12水平較低時患者TG、HDL 也隨之降低，也有研究發現，輕度認知障礙（MCI）患者血漿TC 水平顯著高于認知正常人群，說明血漿高 HDL 和低TG 與MCI 的發生有關[15]。VitB12缺乏的老年人在臨床中可表現出健忘、譫妄等中樞神經系統表現，VitB12缺乏治療后是否會直接或間接影響血脂水平，改善老年人認知障礙，還需進一步研究。

既往研究發現老年人血脂特點為高脂血癥、HDL 及LDL 升高等異常改變，75 歲以上老年人的TC 和TG 呈下降趨勢[3]。在本次研究中，血脂改變并不符合上述規律，VitB12缺乏的老年人表現為TC水平升高，而TG、HDL 降低。高HDL 的老年人具有較好的抗氧化防御能力，較低的TC 濃度表明身體虛弱，可能還與氧化應激增加、抗氧化防御能力下降有關[16]。印度一項研究顯示，VitB12缺乏與高同型半胱氨酸血癥和低HDL 顯著相關[17]。有學者進行C57BL/6 小鼠實驗發現，母體缺乏VitB12的小鼠F1 后代的血脂譜發生了變化，TG 和TC 水平顯著升高，而HDL 水平顯著降低[18]。VitB12缺乏的老年人通過補充VitB12或許可以增強抗氧化防御能力，治療高同型半胱氨酸血癥，甚至通過孕期VitB12缺乏的早期補充干預，改善下一代的血脂譜系。

目前老年人VitB12缺乏治療方案不一，有學者提出，每天口服1 000μg 的VitB12替代品足以治愈VitB12缺乏癥[19]；對臨床癥狀嚴重的患者，應強化補充VitB12（口服、鼻腔給藥、舌下含服或肌肉注射），VitB12與葉酸、VitB6、核黃素在一碳代謝中具有協同作用[20]。我國的一項前瞻性隊列研究發現，血清高VitB12水平與老年人全因死亡風險相關，高水平（>740ng/ml）患者的全因死亡風險增加[21]；血清高VitB12水平與髓系白血病、癌癥、肝病、慢性腎病、炎癥活動、自身免疫系統疾病（系統性紅斑狼瘡、自身免疫性淋巴增生綜合征）均表現出相關性[6]。因此，在使用VitB12制劑過程中應注意藥物用量，定期監測VitB12的血藥濃度。我科多年關注VitB12缺乏老年人的治療，經驗性給予每半年注射10 支0.5mg VitB12制劑的方案，臨床效果理想，目前未發現過量反應。

綜上所述，血清 VitB12缺乏對老年人的健康及生活質量具有不利影響，通過干預老年人VitB12水平，或許可以改善血脂異常，并且減少冠心病、高同型半胱氨酸血癥、認知障礙等問題的發生。通過本次研究，重新探討了老年人VitB12缺乏與血脂異常的相關性，發現老年人群血脂異常或可通過增加富含VitB12食物的攝入、VitB12制劑的補充而改善。