甲潑尼龍對巨細胞病毒感染致膽汁淤積性肝炎患兒肝功能和免疫功能的影響

孟玉麗 張海霞 黃占克

·臨床論著·

甲潑尼龍對巨細胞病毒感染致膽汁淤積性肝炎患兒肝功能和免疫功能的影響

孟玉麗1*張海霞2黃占克3

（1. 漯河市中心醫院感染性疾病科，河南 漯河 462000；2. 漯河市中心醫院/漯河市第一人民醫院兒科，河南 漯河 462000；3. 漯河市第三人民醫院/漯河市婦幼保健院兒科，河南 漯河 462000）

：研究甲潑尼龍對巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染致膽汁淤積性肝炎患兒肝功能和免疫功能的影響。：以2019年7月至2020年7月我院收治的71例CMV感染致膽汁淤積性肝炎患兒，隨機分為對照組（n=35）和研究組（n=36），對照組患兒使用常規方案治療，研究組患兒在對照組基礎上聯合使用靜脈滴注甲潑尼龍1 mg·kg-1治療。治療2 w后觀察總有效率；并分別采用全自動生化分析、酶聯免疫吸附法測定肝功能，如血清總膽紅素（Serum Total Bilirubin，TBIL）、總蛋白（Total Protein，TP）、總膽汁酸（Total Bile Acid，TBA）水平；輔助性T細胞（Telper T Cell，CD4+）、細胞毒性T細胞（Cytotoxic T Cell，CD8+）、CD4+/CD8+水平以及炎癥因子，包括白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細胞介素-12（Interleukin-12，IL-12）、白細胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）水平；同時記錄患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀等不良反應發生率。：研究組患者治療總有效率顯然高于對照組（P<0.05）。治療2 w后，兩組患兒TBIL、TBA、CD8+、IL-10、IL-12、IL-18均較治療前明顯降低（P<0.05），且研究組明顯低于同期對照組（P<0.05）；兩組患兒TP、CD4+、CD4+/CD8+較治療前均明顯升高（P<0.05），且研究組明顯高于同期對照組（P<0.05）。治療2 w內，研究組患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀發生率略高于對照組，但比較差異無統計學意義（P>0.05）。：甲潑尼龍治療CMV感染致膽汁淤積性肝炎患兒能提高治療總有效率，促進患兒肝功能和免疫功能恢復，緩解機體炎癥反應，小劑量短期使用安全性良好。

甲潑尼龍；巨細胞病毒；膽汁淤積性肝炎；肝功能；免疫功能

巨細胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染發病率較高，其中兒童感染率高達83%[1]。肝臟是CMV主要損傷的器官之一，兒童感染CMV后會發生彌漫性肝細胞病變，產生膽汁淤積，膽汁持續淤積會導致肝硬化等癥狀，患兒死亡率較高。

由于CMV分泌毒性物質引起患兒機體免疫功能紊亂，不利于治療和預后，因此早期及時使用適當治療方式抗病毒，對改善患兒肝功能和免疫功能十分重要[2]。但目前臨床治療兒童CMV感染所致膽汁淤積性肝炎使用的抗病毒藥物和免疫調節藥物作用效果不甚理想。

臨床治療成人CMV感染所致膽汁淤積性肝炎主要使用糖皮質激素類藥物，已取得顯著療效，但由于兒童生長發育等情況，激素類藥物使用需較慎重。目前臨床使用糖皮質激素治療兒童CMV感染所致膽汁淤積性肝炎相關研究較少[3]，對此本次研究小劑量甲潑尼龍短期使用對CMV感染所致膽汁淤積性肝炎患兒的臨床效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年7月至2020年7月于我院收治的71例CMV感染致膽汁淤積性肝炎患兒，隨機分為對照組（n=35）和研究組（n=36）。

納入標準：經生化檢查確診為所致膽汁淤積性肝炎[4]；檢查確定患兒尿液中CMV脫氧核糖核酸呈陽性；本次研究分組及用藥經患兒家屬同意，并簽署知情同意書。

排除標準：本次治療前使用過糖皮質激素類藥物治療；存在免疫抑制或增強藥物治療史；經影像學檢查合并膽道鎖閉等外科疾病；合并先天性免疫缺陷等疾病；除CMV感染外因素引起肝炎者；合并其他感染；合并肺炎、膿毒癥等嚴重并發癥者。

所有患兒根據數字表法分為對照組（n=35）和研究組（n=36）。

對照組中男18例，女17例；年齡1 d～3歲，平均年齡1.52±0.46歲；病程1～14 d，平均病程7.61±2.49 d；谷氨酰轉肽酶（Glutamyltranspeptidase，GGT）水平平均73.19±6.03 U·L-1。

研究組中男18例，女18例；年齡1 d～3歲，平均年齡1.48±0.43歲；病程1～14 d，平均病程7.65±2.47 d；GGT水平平均72.88±6.10 U·L-1。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患兒靜脈滴注更昔洛韋葡萄糖注射液（武漢大安制藥有限公司，國藥準字H20051263）5 mg·kg-1，Qd，復方甘草酸苷（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20065475，20 mL）2 mg·kg-1，Qd，治療2 w。

研究組患兒在對照組基礎上聯合注射甲潑尼龍（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20173357，40 mg）1 mg·kg-1，Qd，治療2 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]評估療效：治療后患兒黃疸癥狀無明顯改善或加重，血總膽紅素（Serum Total Bilirubin，TBIL）升高或下降≤20%為無效；治療后患兒黃疸癥狀明顯減輕，且20%

計算治療總有效率：總有效率=（改善+顯著改善）/總例數×100%。

1.3.2 肝功能及免疫功能測定

所有患兒均在治療前和治療2 w后取空腹靜脈血2 mL，使用GEM-9000全自動生化分析儀器測定TBIL、總蛋白（Total Protein，TP）、總膽汁酸（Total Bile Acid，TBA）；使用EpiceXL細胞檢測儀檢測輔助性T細胞（Telper T Cell，CD4+）、細胞毒性T細胞（Cytotoxic T Cell，CD8+），并計算CD4+/CD8+。

1.3.3 炎癥因子

取患兒股靜脈血5 mL在3000 r?min-1轉速下離心，分離血清后使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，全自動酶標儀器檢測白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細胞介素-12（Interleukin-12，IL-12）、白細胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）水平。

1.3.4 不良反應

記錄并比較治療2 w內兩組患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

研究組患者治療總有效率顯然高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能比較

治療前兩組患兒肝功能比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒TBIL、TBA均明顯低于治療前（P<0.05），研究組明顯低于同期對照組（P<0.05）；兩組患兒TP顯著高于治療前（P<0.05），且研究組明顯高于同期對照組（P<0.05），見表2。

2.2 免疫功能比較

治療前兩組患兒免疫功能比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療2 w后，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前（P<0.05），且研究組明顯高于同期對照組（P<0.05），兩組患兒CD8+均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組明顯低于同期對照組（P<0.05），見表3。

2.3 炎癥因子比較

治療2 w后，兩組患兒IL-10、IL-12、IL-18均較治療前明顯降低（P<0.05），且研究組明顯低于同期對照組（P<0.05），見表4。

2.4 不良反應發生率

治療2 w內，研究組患兒下肢浮腫、胃腸道刺激、低血鉀發生率略高于對照組，但比較差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表1 治療總有效率（例（%））