亮丙瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)性激素水平和血清細(xì)胞因子水平的影響

房姝妍，李濤淘，梁婷，候杰

(盤錦遼油寶石花醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 盤錦 124010)

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，主要是由子宮平滑肌細(xì)胞增生形成，其中有少量纖維結(jié)締組織作為一種支持組織，可稱為子宮平滑肌瘤。子宮肌瘤多發(fā)于育齡期婦女，發(fā)病率達(dá)30%以上[1]，患者常出現(xiàn)腹痛、白帶增多和月經(jīng)不調(diào)等臨床癥狀，對(duì)患者生殖健康及其生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。但部分患者癥狀不明顯，隨著子宮肌瘤病情發(fā)展及病程延長(zhǎng)，若不盡快進(jìn)行有效治療干預(yù)，會(huì)增大肌瘤體積，易導(dǎo)致不孕或癌癥病變，甚至危及生命[2]。臨床子宮肌瘤通常選擇藥物保守治療，亮丙瑞林對(duì)降低患者卵巢分泌雌性激素和雌二醇等血清水平效果較好，也可有效促進(jìn)患者出現(xiàn)短暫性閉經(jīng)，以此使患者子宮和肌瘤體積縮小，但部分患者長(zhǎng)期采用此藥物治療效果不佳[3]。米司非酮是治療子宮肌瘤的臨床常用藥，有報(bào)道[4]顯示，亮丙瑞林與米司非酮聯(lián)用治療子宮肌瘤有較好協(xié)同性，對(duì)患者臨床癥狀改善效果較好。本研究旨在探討亮丙瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)性激素水平和血清細(xì)胞因子水平的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月盤錦遼油寶石花醫(yī)院診治的86例子宮肌瘤患者為研究對(duì)象，按照治療方法不同分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組各43例。對(duì)照組中，年齡24～59歲，平均(38.47±3.61)歲；病程6個(gè)月～6年，平均(2.97±1.02)年；肌瘤直徑1.3～4.3 cm，平均(2.43±0.49)cm。實(shí)驗(yàn)組中，年齡25～58歲，平均(38.52±3.63)歲；病程5個(gè)月～6年，平均(2.85±1.01)年；肌瘤直徑1.2～4.5 cm，平均(2.47±0.54)cm。兩組患者年齡、病程、肌瘤直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均為經(jīng)超聲檢查后確診者；(2)伴有不同程度痛經(jīng)、經(jīng)期延長(zhǎng)等癥狀；(3)治療依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物存在過敏史和禁忌證者；(2)有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病或存在凝血功能障礙者；(3)術(shù)前3個(gè)月內(nèi)有激素藥物服用史者；(4)存在其他原發(fā)性嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者于月經(jīng)來潮第1天開始采用亮丙瑞林(上海麗珠制藥有限公司)皮下注射，3.75 mg/次，1次/周；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上于月經(jīng)干凈后第1天開始用米司非酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)，15 mg/次，1次/d；療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)性激素水平：治療前、治療3個(gè)月后采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、孕激素(P)和促卵泡生長(zhǎng)激素(FSH)等性激素水平；(2)血清細(xì)胞因子水平：治療前、治療3個(gè)月后采用雙抗體酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)和表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)等血清細(xì)胞因子水平；(3)子宮及肌瘤體積：治療前、治療3個(gè)月后超聲檢查并計(jì)算子宮及肌瘤體積；(4)臨床療效：顯效為治療后臨床癥狀消失，性激素、細(xì)胞因子指標(biāo)水平均恢復(fù)正常，肌瘤消失；有效為治療后臨床癥狀消失，性激素、細(xì)胞因子指標(biāo)水平恢復(fù)正常，肌瘤體積縮小35%～50%；無效為上述相關(guān)指標(biāo)均無明顯改變。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清性激素水平比較

治療前，兩組患者血清E2、LH、P、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者血清E2、LH、P、FSH水平均低于治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清性激素水平比較

2.2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF水平均低于治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較

2.3 兩組患者子宮及肌瘤體積比較

治療前，兩組患者子宮及肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者子宮及肌瘤體積均小于治療前(P<0.05)，且觀察組小于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者子宮及肌瘤體積變化情況比較

2.4 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討論

子宮肌瘤是常見于女性生殖器官內(nèi)的一種良性腫瘤，目前尚無明確發(fā)病原因，具有發(fā)病率和復(fù)發(fā)率高、病程長(zhǎng)等特征。早期臨床癥狀不明顯，隨著疾病發(fā)展和病程延長(zhǎng)，可使患者經(jīng)期發(fā)生改變，陰道不規(guī)則出血，甚至?xí)?dǎo)致患者不孕或流產(chǎn)，嚴(yán)重影響了患者生育功能及身體健康[5-6]。以往臨床治療子宮肌瘤常采用手術(shù)切除子宮，可徹底清除肌瘤病灶組織，但患者子宮切除后易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥，更年期綜合征也會(huì)提前出現(xiàn)。此外，手術(shù)還會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生較大創(chuàng)傷，造成術(shù)后生活質(zhì)量下降[7-8]。近年來，大部分患者保留子宮的意愿較大，對(duì)子宮切除術(shù)的治療手段接受度逐漸降低。因此，積極尋求對(duì)子宮肌瘤合理有效的藥物治療方案尤為重要。有研究[9]顯示，子宮肌瘤組織內(nèi)的雌、孕激素受體水平要高于正常子宮組織，肌瘤的發(fā)生發(fā)展與雌、孕激素紊亂有關(guān)。目前，臨床存在較多種類藥物可治療子宮肌瘤，亮丙瑞林是一種高活性的黃體生成素釋放激素類似物，具有抑制性腺激素釋放和垂體生成作用，可使內(nèi)源性雌、孕激素水平降低，促進(jìn)瘤體縮小。米司非酮是一種合成類固醇，可與孕激素受體結(jié)合，對(duì)孕激素的作用進(jìn)行抑制[10-11]。

子宮肌瘤為一種激素依賴性腫瘤，雌激素可促進(jìn)肌瘤細(xì)胞增殖，孕激素對(duì)肌瘤生長(zhǎng)有促進(jìn)作用[12-13]。亮丙瑞林對(duì)性腺激素有促進(jìn)作用，可對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)功能產(chǎn)生抑制，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)降低垂體反應(yīng)性，可有效抑制E2、LH、P、FSH等性激素分泌，引起閉經(jīng)，有效縮小子宮及肌瘤體積[14]。米司非酮是臨床常用抗孕激素，有使雌激素水平降低，利于縮小瘤體等作用[15]。本研究顯示，經(jīng)藥物聯(lián)合治療3個(gè)月后，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；E2、LH、P、FSH等性激素水平低于對(duì)照組(P<0.05)，hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF等細(xì)胞因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明亮丙瑞林聯(lián)合米司非酮治療子宮肌瘤具有較好協(xié)同性，可對(duì)患者臨床癥狀有效改善，促進(jìn)性激素、血清細(xì)胞因子水平有效降低[16]。米司非酮有促進(jìn)宮頸成熟，終止妊娠的作用，還可有效降低雌激素水平，被廣泛應(yīng)用于臨床治療子宮肌瘤，亮丙瑞林與米司非酮聯(lián)合治療可有效提高療效[17]。觀察組子宮、肌瘤體積均小于對(duì)照組(P<0.05)，說明聯(lián)合用藥對(duì)縮小子宮及肌瘤體積效果較好。亮丙瑞林與米司非酮聯(lián)合治療具有協(xié)同性作用，可有效抑制雌、孕激素分泌，使患者閉經(jīng)，達(dá)到子宮及肌瘤體積縮小的治療效果。米司非酮具有較好縮小子宮肌瘤作用，使子宮出血減少，在內(nèi)分泌環(huán)境改善效果方面與亮丙瑞林比較具有較大優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合藥物治療效果優(yōu)于單一藥物治療[18]。

綜上，亮丙瑞林聯(lián)合米司非酮治療子宮肌瘤療效好，可有效縮小子宮、肌瘤體積，降低性激素和血清細(xì)胞因子水平，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。但由于本研究對(duì)患者治療后隨訪時(shí)間較短，后續(xù)還應(yīng)進(jìn)一步研究其用藥后不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況，以期為臨床治療子宮肌瘤提供更好參考。