甘草酸苷聯合熱毒寧治療手足口病患兒的臨床療效及對免疫反應的影響

羅杰平，黃勝賢，陳麗珍，韋英

(南寧市第二人民醫院，1.兒科；2.檢驗科，廣西 南寧 530219)

手足口病(hand foot mouth disease，HFMD)是一種急性傳染病，已被我國列為丙類傳染病，主要由腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16型(CoxA16)感染引起，兒童為主要感染對象[1]。目前暫無治療HFMD的特效方法，一般根據患兒病情嚴重程度采取不同的干預措施。輕癥患兒可通過飲食調節、合理休息、病情觀察等非藥物治療方法進行干預，重癥患兒則給予綜合性藥物對癥治療[2]。在HFMD臨床治療中，控制患兒病情，阻止神經系統受累、心肺功能衰竭是關鍵，對改善患兒生命質量意義重大[3]。熱毒寧是臨床治療HFMD常用藥物之一，具有抗菌和增強免疫的作用[4]。甘草酸苷可以促使HFMD患兒臨床癥狀改善，還具有多種免疫調節作用[5]。目前關于兩種藥物聯合使用的報道較少，且聯合應用產生的免疫效果是否具有疊加效應尚未明確。本研究探討甘草酸苷聯合熱毒寧治療手足口病(HFMD)患兒的臨床療效及對免疫反應的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月南寧市第二人民醫院收治的110例HFMD患兒為研究對象，按照治療方式不同分為對照組和聯合組，每組各55例。對照組中，男性27例，女性28例；年齡1～6歲，平均(3.41±1.09)歲；病程3～10 d，平均(6.03±1.85)d。聯合組中，男性31例，女性24例；年齡1～6歲，平均(3.37±1.05)歲；病程3～9 d，平均(5.94±1.77)d。本研究獲得醫學倫理委員會審核通過，患兒家屬知情同意。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)符合《手足口病診治指南2018年版》[6]HFMD診斷標準；(2)初次發病；(3)患兒家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)創傷性腦損傷、癲癇、腦癱；(2)合并心、肺原發病；(3)嚴重過敏體質；(4)嚴重細菌感染；(5)合并其他傳染性疾病或腸道病毒性疾病；(6)存在嚴重營養不良；(7)精神發育不足史；(8)合并血液系統疾病。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規抗病毒、營養支持、退熱、維持水電解質平衡等常規治療。對照組在常規治療基礎上予以熱毒寧治療，熱毒寧(江蘇康緣藥業股份有限公司)0.8 mL/kg+200 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d；聯合組在常規治療基礎上給予熱毒寧聯合甘草酸苷治療，，復方甘草酸苷注射液2 mL/kg(日本米諾發源制藥株式會社)+200 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d；熱毒寧給藥同對照組；療程均為5 d。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效：治愈為患兒體溫正常，皰疹、潰瘍消失，生活恢復正常；顯效為患兒體溫正常，皰疹減少，潰瘍基本愈合；有效為患兒體溫基本正常，皮疹減少，潰瘍減小，食欲改善；無效為患兒持續發熱，皰疹、潰瘍均未見改善，少食。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)臨床癥狀消退時間：發熱消退指治療后患兒體溫≤37.3 ℃且持續>24 h；皰疹消失指原有皮疹結痂或脫落，無新皮疹出現；潰瘍消退指潰瘍愈合，無新潰瘍出現；神經系統受累癥狀消失指精神狀態恢復情況、驚顫消失。(3)外周血淋巴細胞亞群及免疫指標水平：采用流式細胞儀檢測患兒外周血淋巴細胞亞群(CD3+CD4+T細胞、CD3+CD8+T細胞、CD4+/CD8+)及NK細胞水平。(4)炎癥因子水平：免疫比濁法檢測血清C反應蛋白(CRP)水平；血細胞分析儀檢測中性粒細胞百分比(NEU%)。(5)心肌酶水平：采用日立7180型全自動生化分析儀檢測乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)水平。(6)不良反應發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

聯合組患兒治療的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較

聯合組患兒發熱、皰疹、潰瘍和神經系統受累癥狀消退時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較

2.3 兩組患兒外周血淋巴細胞亞群及免疫學指標水平比較

治療前，兩組患兒CD3+CD4+T細胞、CD3+CD8+T細胞、CD4+/CD8+及NK細胞水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒CD3+CD4+T細胞、CD3+CD8+T細胞、CD4+/CD8+及NK細胞水平均升高(P<0.05)，且聯合組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒外周血淋巴細胞亞群水平比較

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒NEU%、CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒NEU%、CRP水平均下降(P<0.05)，且聯合組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較

2.5 兩組患兒心肌酶水平比較

治療前，兩組患兒LDH、CK-MB、CK水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒LDH、CK-MB、CK水平均降低(P<0.05)，且聯合組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒心肌酶指標比較

2.6 兩組患兒不良反應發生率比較

兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

HFMD作為一種傳染性強的病毒感染性疾病，可通過多種傳播途徑感染人群，尤其是5歲以下兒童是主要感染群體[7]。引發HFMD的病毒較多，而造成患兒出現重癥和死亡的病毒主要為EV71，其所致的病情經常突然加重，出現神經系統受累癥狀[8]，而控制HFMD病情不向危重癥進展，是臨床診治難點。目前，臨床治療HFMD暫無特效藥，需醫師結合臨床救治經驗指定治療方案，一般是在身體綜合檢查基礎上進行綜合用藥治療。資料[9]顯示，腸道病毒造成的直接損傷及免疫系統紊亂是導致重癥HFMD發生的重要原因。因此，在進行積極抗病毒治療的同時，也需重視免疫功能紊亂的糾正。

熱毒寧是一種中成藥，是提取青蒿、金銀花、梔子的有效成分而制成，其中青蒿性味苦寒，可清透虛熱、涼血截瘧；金銀花入肺、心、胃經，有清熱解毒、抗炎補虛效果；梔子去熱毒風、除時疾熱；故而熱毒寧有疏風解表、清熱解毒之效[10]。甘草酸苷為甘草主要活性成分，具有抗病毒、調節免疫系統、糖皮質激素樣作用等[11]。本研究將甘草酸苷聯合熱毒寧用于HFMD患兒的治療，結果顯示治療后聯合組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，各癥狀消退時間均短于對照組(P<0.05)，表明甘草酸苷聯合熱毒寧治療HFMD患兒臨床療效明顯，可促使患兒臨床癥狀消失。當機體感染EV71等腸道病毒后，可經過多種途徑造成T細胞凋亡或是抑制T細胞正常增殖，繼而導致細胞免疫紊亂，影響機體細胞免疫功能，使其無法有效抑殺病毒。且隨著病情發展，NK細胞容易耗竭或者呈現功能障礙狀態，使得機體NK細胞水平下降[12]。本研究結果顯示，治療后兩組T淋巴細胞及NK細胞水平均升高(P<0.05)，且聯合組高于對照組(P<0.05)；炎癥因子水平均降低(P<0.05)，且聯合組低于對照組(P<0.05)，表明甘草酸苷聯合熱毒寧可以發揮免疫疊加效應，更好地減輕HFMD患兒炎癥免疫反應。現代藥理研究[13]顯示，青蒿對多種細菌和病毒均有殺傷作用，可提高機體細胞免疫作用，與金銀花存在協同作用，共同使用能夠迅速持久退熱。單鳴鳳等[14]研究顯示，在常規西醫治療基礎上加用熱毒寧，可以更好地改善重癥HFMD患兒臨床癥狀，降低血清炎癥細胞因子水平。動物實驗[15-16]證實，甘草酸苷具有抗病毒作用，能夠抑制乙肝病毒、腸道病毒等增殖，提高機體抗病毒能力；同時還具有免疫調節作用，能夠促進T細胞和NK細胞活化[17]。此外，甘草酸苷可以減輕皮膚炎癥反應，緩解皮膚癥狀。隨著重癥HFMD發展，患兒可出現心功能衰退表現，如心肌炎，對其生命安全影響極大。心肌酶是評估心肌功能的重要指標。本研究結果也顯示，治療后兩組心肌酶水平均降低(P<0.05)，且聯合組低于對照組(P<0.05)，提示甘草酸苷聯合熱毒寧治療能夠控制HFMD患兒病情發展，減輕心肌損害，可能與兩者的抗病毒及免疫疊加作用有關，控制了患兒病情發展，保護其心功能。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明甘草酸苷聯合熱毒寧治療安全。

綜上所述，與熱毒寧治療相比，甘草酸苷聯合熱毒寧治療HFMD患兒臨床療效更加明顯，可以更好地降低炎癥與免疫反應，改善心肌酶水平，且使用安全，值得臨床推廣。