甘舒霖30R聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果

孫雪萍

（丹東市中醫院內分泌科，遼寧 丹東 118000）

2型糖尿病是全球性慢性疾病，據國際糖尿病聯盟發布的資料顯示，預計2030年全球糖尿病患者將達到5.5億[1]。我國的糖尿病患者數目均全球第二，且發病率一直呈明顯遞增趨勢[2]。研究表明，糖化血紅蛋白（HbA1c）是糖尿病心血管疾病死亡的重要危險因素[3]。早期強化血糖控制對預防血管性疾病具有重要意義[4]。國際指南提出將HbA1c的達標率從7%降低至6.5%，但全球幾乎超過80%的2型糖尿病患者均無法將HbA1c控制在7%以內[5]，提示糖尿病的治療存在嚴峻考驗。除干預患者基本生活習慣外，臨床治療主要以藥物降糖為主。當前，伴隨醫療研究工作的進展，關于2型糖尿病的治療藥物種類也隨之增多。其中，二甲雙胍是目前治療2型糖尿病最常用的口服藥之一。甘舒霖30R是一種新型雙時相預混國產胰島素，I～Ⅲ期試驗表明，其可有效降糖，并促使HbA1c達標。臨床工作中發現，單一藥物治療雖然能夠改善患者的血糖以及血脂水平，但是整體效果有限。所以治療方面開始嘗試聯合用藥干預方法。本研究旨在探討甘舒霖30R聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果，為糖尿病治療工作提供參考。詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年5月內分泌科糖尿病患者共94例，均為2型糖尿病患者，符合WHO糖尿病診斷標準[6]。納入標準：①患者病歷資料完整。②獲得醫院倫理委員會批準。③降糖應用藥物患者知情同意。④患者無過敏情況。⑤患者遵醫行為良好[7]。排除標準：①1型糖尿病者。②有肝腎功能疾病者。③有嚴重心腦疾病者。④有慢性胰腺炎者。⑤有糖尿病急性并發癥者。⑥嚴重過敏體質者。⑦妊娠、哺乳期者[8]。隨機分為兩組，對照組與研究組患者各47例。對照組男26例，女21例，年齡37～74歲，平均年齡（59.82±6.92）歲；病程2～10年，平均病程（7.80±2.20）年；體質量45～80 kg，平均體質量（62.20±10.50）kg。研究組男28例，女19例，年齡35～75歲，平均年齡（58.90±6.80）歲；病程2～12年，平均病程（7.65±2.50）年；體質量42～88 kg，平均體質量（63.50±11.30）kg。分組后，兩組2型糖尿病患者的一般資料性別分布、體質量、平均年齡以及病程比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組僅采用二甲雙胍（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20100180）治療：每日總劑量為500 mg，口服，每日3次。研究組在對照組基礎上加用甘舒霖30R（生產廠家：通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20020031）治療每日總劑量為0.5 U/kg，其中早餐前皮下注射2/3，晚餐前皮下注射1/3。在藥物降糖期間，了解患者的生活習慣。兩組患者均嚴格控制飲食，適量運動，保持心情舒暢。

1.3 觀察指標 統計分析兩組2型糖尿病患者治療前后體質量指數（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c以及血脂，包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平、不良反應發生情況（惡心、皮疹、體質量增加、腹瀉以及肝功能異常等）。

1.4 統計學方法 2型糖尿病患者治療期間觀察指標數據，采用SPSS 20.0統計軟件分析處理，計算機工具錄入分析。其中，不良反應發生計數資料以率表示，行χ2檢驗；血糖以及血脂水平計量資料以（）表示，行t檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BMI、血糖、HBA1c比較 經統計學計算，治療前兩組的BMI、血糖、HBA1c比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組BMI、血糖、HBA1c均明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后BMI、血糖、HBA1c比較（）

表1 兩組治療后BMI、血糖、HBA1c比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 經統計學計算，治療前兩組的TC、TG、LDL-C比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組TC、TG、LDL-C均明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較（）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.05

2.3 不良反應比較 兩組2型糖尿病患者治療后均有不良反應發生：研究組患者惡心、腹瀉以及皮疹患者各1例，總發生率6.38%。對照組患者惡心、皮疹、體質量增加以及肝功能異常各1例，總發生率8.51%。經統計學計算，P＞0.05。

3 討 論

糖尿病患者主要以2型糖尿病為主，多伴有超重或肥胖[9]。肥胖是2型糖尿病的獨立危險因素，肥胖2型糖尿病患者容易出現高胰島素血癥，加重胰島素抵抗，增加血糖控制難度。控制體質量能夠減輕β細胞功能進一步損害[10-11]。在本研究結果中，治療后，研究組BMI、明顯低于對照組。胰島素抵抗與胰島β細胞功能減退是2型糖尿病發病的重要環節，即便是新診斷的2型糖尿病患者，其胰島β細胞功能已存在50%的下降[12]。二甲雙胍能提高胰島素抑制腺苷酸環化酶活性的作用，提高外周胰島素靶組織對葡萄糖的攝取，改善機體的胰島素敏感性；還能促進胰島素與其受體的結合，從而改善胰島素抵抗；同時還能改善血脂，改善血小板聚集，降低心血管并發癥發生風險[13-14]。隨著2型糖尿病患者β細胞的不斷衰竭，最終需要胰島素治療。甘舒霖30R是我國首個基因工程人胰島素，由70%甘舒霖N與30%甘舒霖R組成，它能模擬生理胰島素的分泌，一項多中心、隨機、開放、對照研究表明，甘舒霖30R是治療2型糖尿病安全有效的方法[15-17]。藥物經濟學成本-效果分析顯示，甘舒霖30R對2型糖尿病的療效與諾和靈30R相當，但能更多地節省醫療費用[18-19]。我國是糖尿病大國，找到一種安全有效、經濟實惠的胰島素對于減輕疾病負擔有重要意義。相關研究指出，甘舒霖30R胰島素聯合二甲雙胍在2型糖尿病治療中的價值突出，可以提高治療效果，促進患者血糖控制，從而提高患者的生存質量[20]。

降糖是2型糖尿病治療的首要目標，FPG、2 h PG密切影響著HbA1c與心血管并發癥。餐后高血糖會促發或加重機體的氧化應激反應，可導致老年糖尿病患者致命性心血管事件的危險增加2倍。2 h PG對HbA1c有更重要的地位，HbA1c接近正常范圍，與2 h PG的改善密不可分。本研究結果顯示，治療后研究組血糖、HBA1c均明顯低于對照組，同時研究組TC、TG、LDL-C均明顯低于對照組。

綜上所述，當前2型糖尿病呈明顯的遞增趨勢，基于疾病的終身性特點以及對健康的威脅，主張早診斷、早治療。對比單一治療，甘舒霖30R聯合二甲雙胍治療2型糖尿病能夠更有效地控制血糖，并降低血脂，降低體質量，且用藥安全性理想，是優選治療方案。