福多司坦對D組AECOPD患者血清NO水平的影響

黃 磊，劉 俊，潘家華，朱迎喜，駱玉兔，劉 云

（泰州市第二人民醫院，江蘇 泰州 225500）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性發作的狀態。AECOPD 患者可出現呼吸系統癥狀加重的情況。發生細菌或病毒感染是AECOPD 最常見的誘發因素，炎癥反應在AECOPD 的發生發展中起著關鍵作用[1]。臨床上治療AECOPD 的關鍵在于減輕患者機體的炎癥反應，緩解其呼吸系統癥狀?，F階段，對AECOPD 患者進行個體化治療的方案是臨床上研究的熱點及重點。福多司坦是一種具有祛痰、抗炎作用的藥物。本文主要是探討用福多司坦對D 組AECOPD 患者進行治療對其血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2016 年8 月至2018 年10 月期間泰州市第二人民醫院呼吸與危重癥醫學科收治的60 例D 組AECOPD 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》[2]中關于D 組AECOPD 的診斷標準；存在嚴重的咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；自愿參與本研究并簽署了《知情同意書》；其排除標準是：合并有肺性腦病、惡性腫瘤、血液系統疾病、傳染病、結締組織病、嚴重的心腦血管疾病或精神疾??；近3 個月內發生重大外傷或接受過外科手術；對本研究中所用的藥物過敏；對用藥的依從性差，不能配合治療；入院后仍在吸煙或飲酒；因病情變化需要更換治療方案或中途退出本研究。按照治療方案的不同將其分為治療組和對照組，每組各有30 例患者。在對照組患者中，有男22 例（占73.33%），女8 例（占26.67%）；其平均年齡為（74.30±6.41）歲。在治療組患者中，有男25 例（占83.33%），女5 例（占16.67%）；其平均年齡為（75.30±6.00）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過泰州市第二人民醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 D 組AECOPD 的診斷標準

《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》將AECOPD分 為A 組、B 組、C 組、D 組 共 四 組。A 組AECOPD ：過去一年內COPD 患者的病情無急性加重史或有1 次未導致住院的急性加重史，其改良呼吸困難指數（modified British medical research council，mMRC） 評 分 為0 ～1 分，COPD 評估測試（COPD assessment test，CAT）評分＜10 分。B 組AECOPD ：過去一年內COPD患者的病情無急性加重史或有1 次未導致住院的急性加重史，其mMRC 評分≥2 分，CAT 評分≥10 分。C 組AECOPD ：過去一年內COPD 患者的病情有≥2 次的急性加重史或有≥1 次導致住院的急性加重史，其mMRC 評分為0 ～1 分，CAT 評分＜10 分。D 組AECOPD ：過去一年內COPD 患者的病情有≥2 次的急性加重史或有≥1次導致住院的急性加重史，其mMRC 評分≥2 分，CAT 評分≥10 分。

1.3 方法

對兩組患者均進行低流量吸氧、抗炎、抗感染、擴張氣道、止咳化痰等常規治療。在此基礎上，加用福多司坦（由江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產）對治療組患者進行治療，其用法是：口服，0.4 g/ 次，3 次/d，連續用藥6 d。

1.4 觀察指標

治療前后，檢測并比較兩組患者血清NO 的水平。檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用硝酸還原酶法測定血清中NO 的水平，檢測所用的試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴格按照試劑盒的說明書進行各項檢測操作。治療前后，比較兩組患者的痰量。即在患者治療的第1 天和治療的第7 天收集其當天24 h 的痰量并進行稱重比較。比較兩組患者用藥后發生不良反應的情況。

1.5 統計學方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，兩組間比較用t檢驗；計數資料用% 表示，兩組間比較用χ2 檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血清NO 水平的比較

治療前，兩組患者血清NO 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清NO 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者血清NO 的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清NO 水平的比較（μmol/L，± s）

表1 治療前后兩組患者血清NO 水平的比較（μmol/L，± s）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別血清NO治療前治療后治療前后的差值對照組（n=30）67.79±21.4538.50±6.80*29.30±17.96治療組（n=30）74.93±25.0729.74±8.45*45.19±18.82 t 值1.1854.4233.347 P 值＞0.05＜0.01＜0.01

2.2 治療前后兩組患者痰量的比較

治療前，兩組患者的痰量相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的痰量均少于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者的痰量少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者痰量的比較（mL，± s）

表2 治療前后兩組患者痰量的比較（mL，± s）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別痰量治療前治療后治療前后的差值對照組（n=30）67.64±22.2926.30±4.52*41.35±20.35治療組（n=30）69.94±23.9017.82±4.56*52.12±20.83 t 值0.3857.232.027 P 值＞0.05＜0.01＜0.05

2.3 用藥后兩組患者不良反應發生率的比較

用藥后，治療組患者中發生皮疹、惡心、口干、腹脹、頭暈、短暫性潮熱的患者分別有2 例、3 例、2 例、1 例、1 例、1 例，其不良反應的發生率為33.33%（10/30）；對照組患者中發生口干、惡心、胃部不適、聲音嘶啞、心慌、皮疹的患者分別有4 例、2 例、2 例、1 例、1 例、1 例，其不良反應的發生率為36.67%（11/30）。兩組患者出現的上述不良反應均較輕微，不影響其正常治療，未對其造成嚴重后果。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

COPD 是一種以氣流持續受限為主要特征的呼吸系統疾病。此病可呈進行性發展。研究指出，導致COPD 進展的原因主要是此病患者氣道和肺部的慢性炎癥反應增強[2]。COPD 在發生發展的過程中有多種炎性細胞（包括肺泡巨噬細胞、中性粒細胞、T 淋巴細胞、上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞等）參與，這些炎性細胞會分泌多種炎癥介質（如細胞因子、趨化因子、生長因子、脂質介質等）[3]。NO 是生物體內一種重要的信號分子，也是一種新發現的免疫分子和炎癥介質。AECOPD 多由急性感染所致。當COPD 患者發生急性感染時，其體內的多種炎性細胞在刺激因子的作用下可分泌過量的誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxidesynthase，iNOS）， 導致NO 合成增多[4]。大量的NO 經轉化可形成過氧化亞硝酸鹽，過氧化亞硝酸鹽具有正反饋的作用，可導致炎癥反應加劇，從而造成COPD 患者組織損傷及病情進展[5]。福多司坦是一種新型的祛痰劑，為L- 半胱氨酸的衍生物。此藥主要的作用機制是抑制支氣管杯狀細胞的增生，減少痰液的形成。研究發現，福多斯坦具有抑制過氧化亞硝酸鹽誘導不良事件的作用[6]。為AECOPD 患者應用福多斯坦可減輕其體內的炎癥反應和組織損傷，還可改善其氣道的高反應狀態，預防其發生氣道重塑[7]。多項研究表明，用福多斯坦治療AECOPD的療效顯著，且引起的不良反應輕微[8-10]。本研究中的納入對象為D 組AECOPD 患者，其病情較重。本研究的結果顯示，治療后，治療組患者血清NO 的水平低于對照組患者，其痰量少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這與國內多項研究[11-13]的研究結果基本一致。用福多司坦對D 組AECOPD 患者進行治療能夠降低其血清NO 水平的機制可能是：此類患者處于急性炎癥反應期，其肺實質和肺間質內有大量的炎性細胞浸潤，炎性細胞在刺激因子的作用下可表達過量的iNOS，導致NO 的合成增多，從而造成支氣管管壁腫脹、管腔變窄、痰液分泌增多[14]；福多斯坦一方面能抑制支氣管杯狀細胞的增生，減少痰液的分泌，保持氣道通暢，另一方面能抑制過氧化亞硝酸鹽的正反饋作用，減少NO 等炎性因子和炎癥介質的產生。

綜上所述，在對D 組AECOPD 患者進行常規治療的基礎上，加用福多司坦對其進行治療能顯著改善其血清NO 的水平，減少其痰量，且用藥的安全性較高。