血清VEGF、PSA水平與前列腺癌根治術后短期預后的相關性分析

孫旭東 喬慶東 王 磊 李龔龍 河南省新鄉市中心醫院 新鄉醫學院第四臨床學院 453000

前列腺癌(Prostate cancer，PC)作為男性泌尿生殖系統最為常見的惡性腫瘤，可導致患者出現尿頻、尿急，甚至尿潴留等癥狀，影響患者身心健康[1]。目前，針對PC治療多以前列腺癌根治術為主，通過切除前列腺及精囊并對排尿通路進行重建，達到治療目的，但術后短期內仍具有轉移風險[2]。因此，早期評估PC患者術后短期預后，為早期防治方案制定具有重要意義。血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)作為高特異性的促血管內皮細胞生長因子，具有多種生物活性，可促使血管內皮細胞遷移、增殖及血管形成[3]。而前列腺特異抗原(Prostate specific antigen，PSA)已被認為是評估PC患者預后的重要指標之一[4]。鑒于此，本文分析血清VEGF、PSA水平與前列腺癌根治術后短期預后的相關性，以為臨床評估短期預后、制定相關診療方案提供參考，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的設計遵循倫理委員會制定的相關規定，采用前瞻性隨機試驗方法，選擇2017年10月—2019年10月于我院行前列腺癌根治術治療的患者84例作為觀察對象。患者年齡52～78歲，平均年齡(64.85±5.42)歲；腫瘤直徑1.20～4.68cm，平均直徑(2.43±0.42)cm；TNM分期：Ta期15例；T1期62例，T2a期7例；分化程度：低分化36例，中分化40例，高分化8例。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①經臨床病理診斷為前列腺癌，且符合《中國前列腺癌早期診斷專家共識》[5]中相關診斷標準；②均接受前列腺癌根治術治療；③均簽署知情同意書。(2)排除標準：①既往接受過相關治療者；②合并其他泌尿系統疾病者；③合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法:于手術前收集兩組空腹靜脈血3ml，以3 000r/min離心10min后取上清液置于冰箱中保存待檢。采用酶聯免疫吸附實驗法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清VEGF及PSA水平。

1.3.2 短期預后:采用門診隨訪及電話隨訪的方式對所有患者進行術后1年隨訪，統計術后生化復發率。將血清PSA水平連續兩次測定≥0.2ng/ml定義為生化復發。

2 結果

2.1 短期預后情況 84例接受前列腺癌根治術治療患者經1年隨訪，其中生化復發20例(23.81%)。

2.2 兩組基線資料及血清PSA、VEGF水平對比 2組年齡、TNM分期及腫瘤直徑對比，差異無統計學意義(P>0.05)；生化復發組血清PSA及VEGF水平均高于未復發組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組一般資料及血清PSA及VEGF水平對比

2.3 血清PSA及VEGF水平與短期預后的相關性分析 經雙變量Kendall’s tau-b直線相關檢驗結果顯示，PC患者血清PSA及VEGF水平分別與術后生化復發呈正相關(r=0.473、0.606，P<0.05)。

2.4 血清PSA及VEGF水平對前列腺癌根治術后短期預后的預測價值分析 將血清PSA及VEGF水平作為協變量，生化復發作為因變量(0=未復發，1=復發)，繪制ROC曲線(圖1)，結果顯示血清PSA及VEGF水平預測PC生化復發發生的AUC均>0.8，均有一定預測價值，當各指標取最佳閾值時，可獲得最佳預測價值。見表2。

圖1 血清PSA及VEGF水平預測前列腺癌根治術后短期預后的ROC曲線圖

表2 血清PSA及VEGF水平對前列腺癌根治術后短期預后的預測價值分析

3 討論

前列腺癌根治術作為治療PC有效的術式之一，其對淋巴結清掃及病灶的清除較為徹底，但術后仍有部分患者出現生化復發，嚴重影響患者生存質量[6]。84例接受前列腺癌根治術治療患者經1年隨訪，其中發生生化復發20例，復發率為23.81%，結果表明生化復發率較高。因此，對前列腺癌根治術后短期生化復發的評估以為臨床制定其他相關防治方案具有重要意義。

本文結果顯示，生化復發組血清PSA及VEGF水平均高于未復發組。結果提示血清VEGF及PSA在PC復發患者中呈高表達。分析原因可能是由于血清PSA被認為是前列腺相關抗原，其主要由前列腺上皮細胞分泌產生，在正常情況下PSA分泌進入精液中，在精囊包的分裂及精液的液化中發揮生理作用，在PC組織浸潤大部分間質時會導致間質的容積發生增大且可對血液釋放PSA，故PC患者血清PSA的水平顯著提高[7]。而VEGF作為血管內皮細胞的特異性有絲分裂原，其不僅可以促進血管內皮細胞的生長，還能夠誘導血管的增生,而腫瘤新生血管的生長是復發的基礎，故復發患者血清VEGF呈高表達[8-9]。此外，VEGF水平提高后會增加腫瘤微血管的密度，故在生化復發的患者中水平呈高表達[10]。經Kendall’s tau-b直線相關檢驗結果顯示，PC患者血清PSA及VEGF水平分別與術后生化復發的發生呈正相關。結果提示血清VEGF、PSA水平可能參與前列腺癌根治術后短期生化復發的發生與發展。進一步經繪制ROC曲線結果顯示，血清PSA及VEGF水平預測PC生化復發發生的AUC均>0.8，均有一定預測價值。結果提示監測血清VEGF及PSA水平可預測前列腺癌根治術后短期生化復發發生風險。在未來可通過早期檢測PC患者血清PSA及VEGF水平，預測術后短期復發情況，以為早期防治提供依據。

綜上所述，血清VEGF、PSA水平與前列腺癌根治術后復發密切相關，臨床可通過早期檢測上述指標評估患者的早期預后。