血清胃功能三項及13C呼氣檢測在胃病篩查中的臨床價值*

國 艷 亓有為 姜文杰 山東第一醫科大學附屬青州醫院(青州市人民醫院)消化內科，山東省青州市 262500

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，因其早期癥狀不具有特異性，許多患者確診時已至中晚期，治療已較為困難，因而生存時間較短。早診斷、早治療是提高其治療效果、延長生存時間的關鍵[1]。胃鏡下組織活檢病理學檢查是胃病變診斷的“金標準”，但因其侵入性導致患者依從性低而難以普及為早癌的篩選方法。血清胃功能三項檢測，包括血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGI)、Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素-17(G-17)，被稱為胃黏膜“血清學活檢”。13C呼氣檢測是幽門螺桿菌(Hp)檢測的有效方法，其操作簡便，受檢者依從性好。兩者聯合檢測在早癌及癌前病變篩查中的作用受到越來越多的肯定[2]。目前大多數研究采用血清胃功能三項聯合Hp抗體檢測，而應用血清胃功能三項聯合13C呼氣Hp檢測并分析Hp感染率判斷胃病的研究較少，本研究采用上述方法并評價其在胃病診斷中的價值，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機數字法選取2020年3—8月我院收治的胃不適患者200例，根據胃鏡和病理學結果分為健康組78例和患病組122例(包括胃炎組63例，早癌組34例，進展期胃癌組25例)。健康組中男41例，女37例，年齡(60.21±3.17)歲；胃炎組中男34例，女29例，年齡(59.17±3.99)歲；早癌組中男19例，女15例，年齡(58.79±4.63)歲；進展期胃癌組中男14例，女11例，年齡(61.20±4.02)歲。4組患者年齡構成比無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：有明確的上消化道不適癥狀；自愿接受檢測；檢測前1個月內未應用抗生素及質子泵抑制劑、鉍劑。

1.2 方法 4組均開展血清胃功能三項及13C呼氣Hp檢測。(1)胃功能三項檢測：清晨空腹狀態下抽取靜脈血3ml通過酶標抗體法(ELISA)檢測PGⅠ、PGⅡ和G-17水平。(2)Hp檢測：13C呼氣試驗，空腹或進飲食后3h進行，先吹0min集氣袋，后溫開水80ml沖服13C尿素試劑(國藥準字H2006116，北京勃然制藥)，靜坐30min后，吹30min集氣袋，獲取檢測樣本，將集氣袋放入檢測儀進行檢測。檢測儀器為(HY-IREXB13C呼氣檢測儀，廣州華友明康)。

1.3 觀察指標 根據Hp檢測結果確定Hp陽性和陰性患者數量，并對組間血清胃功能三項結果進行比較。

2 結果

2.1 4組血清胃功能三項檢測結果比較 與健康組相比，患病三組PGⅠ明顯降低，PGⅡ及G-17水平則明顯升高，且患病三組PGⅠ逐漸下降，G-17水平逐漸上升。見表1。

表1 4組血清胃功能三項檢測結果比較

2.2 4組Hp陽性率比較 Hp陽性患者共145例，總體陽性率為72.50%。Hp陽性患者中男65例，女80例，陽性率分別為60.19%、86.96%，差別具有統計學意義(P<0.01)。健康組、胃炎組、早癌組、進展期胃癌組Hp陽性率分別為55.13%、88.24%、92.00%。患病三組Hp陽性率明顯高于健康組(P<0.05)。見表2。

表2 4組Hp陽性結果比較

3 討論

胃癌是臨床發病率較高的惡性腫瘤之一，在我國具有較高發病率[3]。該病起病隱匿，早期癥狀體征不具有特異性，患者常以“胃炎”等治療而延誤診斷，導致治療不及時而致預后較差。盡早發現和治療是提高治療效果的主要方法，因此，如何盡早診斷胃癌具有重要意義。胃蛋白酶原(Pepsinogens，PG)是檢測胃黏膜形態和功能的重要方法[4]，包括PGⅠ、PGⅡ兩種亞型。兩者雖然都由胃黏膜細胞分泌，但主要分泌細胞的分布位置不同，因而在不同胃部病變時因受累分泌細胞差異而導致兩者分泌量出現改變，尤其是二者比值的變化更明顯而更具有臨床意義，因而許多研究將PGⅠ/PGⅡ比值作為反應胃黏膜功能狀態的重要指標[5]。G-17是胃泌素的主要成分，主要作用為促進胃酸分泌，胃竇細胞萎縮時其明顯下降，故可較敏感的反映胃竇分泌功能，提示胃黏膜存在病變，可作為胃癌的預警因子[4]。

本研究結果發現患病三組患者PGⅠ水平均低于健康組，且下降程度與疾病惡性程度呈負相關，故其可作為胃癌的篩查指標，但反映惡性程度的具體范圍尚不確定，有待進一步研究。本研究還提示胃病患者PGⅡ和G-17水平明顯高于正常人，且差異具有統計學意義。胃癌患者G-17水平明顯高于健康者，且水平高低與疾病分期相關，故該指標上升提示有胃癌風險。PGⅠ下降、PGⅠ/PGⅡ比值降低、G-17升高患者可能患有胃部器質性病變，且結果能一定程度上反映胃病的良惡性[6]。由此可見血清胃功能三項檢測有利于檢出早期胃癌，幫助判斷病情惡性程度，可用于胃癌的早期篩查。

幽門螺桿菌(Hp)是多種胃部疾病的致病因子，也是重要的致癌因子[7]。本組病例中Hp總體陽性率達72.50%，高于馬衛娥等[8]研究結果，考慮與地區因素有關。胃炎組、早癌組、進展期胃癌組的Hp陽性率分別達到77.78%、88.24%、92.00%，三組與健康組患者Hp陽性率比較明顯升高，隨胃病的惡性程度升高，Hp陽性率呈增高趨勢。有研究發現Hp陽性率在胃癌患者中可達95.00%以上，本研究所納入的胃癌病例較少，是因為13C呼氣檢測前1個月內不能使用抗生素、質子泵抑制劑及鉍劑治療，而臨床工作中大部分患者都難以符合此要求，故而樣本量偏少。Hp誘發胃癌的作用機制主要包括：(1)代謝產物氨和磷脂酶會對胃黏膜造成破壞，導致致癌因子在胃黏膜上皮細胞中直接發揮作用；(2)刺激胃黏膜細胞增生，增加DNA突變風險；(3)導致機體啟動特異性免疫應答程序，使胃黏膜自身修復受阻；(4)Hp感染可造成PG水平上升。張靜等[9]研究發現Hp感染可以促進miR-19a表達，激活NF-κB信號通路，促進胃癌細胞增殖。

本研究結果發現Hp陽性率女性明顯高于男性。張素香等[10]研究發現抑郁癥等負性情緒能促進Hp感染及癌細胞增殖和侵襲，考慮與男性患者相比，女性可能有更多的負性情緒，因而在疾病治療中可增加心理干預措施。

多項研究結果表明，Hp陽性組PGⅠ、PGⅡ、G17水平高于Hp陰性組，PGⅠ/PGⅡ比值則相反，尤其年齡在40～59歲的中年人群，原因為Hp感染引起胃黏膜炎癥導致D細胞減少而使胃泌素水平升高，還可能因Hp尿素酶產氨導致局部pH值升高堿化反饋性導致胃泌素分泌增加[11]。血清學指標的變化可較早提示胃病的存在，Hp檢測可進一步幫助判斷病情及良惡性，為下一步的臨床治療提高參考。更為重要的是上述血清學指標檢測及13C呼氣Hp檢測技術要求不高，花費較低，簡單易行，可以替代或避免胃鏡檢查[12]，尤其適合基層醫院開展，可以進行較大規模的早癌篩查工作而提高檢出率及治療結果。

綜上所述，血清胃功能三項聯合13C呼氣Hp檢測方便易行，可較早的提示胃部疾病，反應病情程度，有利于提升胃癌早期檢出率以提高治療效果，值得臨床推廣應用。