右美托咪定對老年結直腸癌患者術后疼痛及應激反應的影響

劉霄翔 河南省登封市中醫院麻醉科 452470

結直腸癌是臨床最常見的消化系統惡性腫瘤性疾病，隨年齡增長其發病率呈上升趨勢，已經成為威脅我國老年群體軀體健康及生命安全的主要疾病[1-2]。對符合手術指征的患者早期行腫瘤切除術是結直腸癌患者生存結局優化的最佳方法，但手術創傷可能造成患者循環系統劇烈波動甚至導致術后嚴重并發癥發生，老年人群對創傷的耐受力較年輕人弱，積極減輕術后應激、促進軀體穩定康復是目前臨床研究的重點之一。右美托咪定是α2腎上腺素受體的強效激動劑，具有良好的鎮靜作用，已經在子宮內膜癌[3]、非小細胞肺癌[4]患者術中循環維穩方面發揮積極作用。本研究將右美托咪定用于結直腸癌手術患者中，探討其對患者術后疼痛及炎癥應激反應的影響，旨在為后續同類患者麻醉方案的制定等提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月—2020年1月在本院接受結直腸癌根治術的老年原發性結直腸癌患者118例作為觀察對象。納入標準：(1)經組織病理確診為原發性結直腸癌；(2)符合根治性手術指征；(3)首次接受治療且術前無新輔助治療；(4)年齡≥60周歲；(5)臨床資料完整、患者本人認知功能正常且簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他原發性惡性腫瘤疾病；(2)合并活動性感染；(3)合并甲亢、甲減、嗜鉻細胞瘤等影響機體應激狀態的疾病；(4)合并抑郁、躁狂、精神分裂癥等精神疾患。參照隨機數表法將入組患者分為對照組和觀察組，各59例。對照組中男31例、女28例，年齡62～79(71.28±8.54)歲；觀察組中男30例、女29例，年齡60～78(71.16±8.20)歲。兩組患者的性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法 兩組患者均接受靜脈全身麻醉，具體如下：麻醉誘導采用芬太尼4～6μg/kg、咪達唑侖0.04mg/kg、順式阿曲庫銨0.15mg/kg，血漿丙泊酚把控輸注濃度為4μg/ml。對照組患者在麻醉誘導后15min內泵注20ml生理鹽水，觀察組患者在相同時間點15min內泵注右美托咪定溶液0.4μg/kg(20ml右美托咪定溶于生理鹽水中)。術中調節TCI丙泊酚血漿靶濃度為4～6ng/ml，間歇性靜脈推注順式阿曲庫銨(0.03mg/kg)，維持患者BIS在40～50。觀察組患者術中以0.4μg/(kg·h)的速度泵注右美托咪定，手術結束前30min停止；對照組患者于相同時間點泵注生理鹽水。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者術前24h、術后12h、術后24h、術后48h的視覺模擬評分(VAS)、Prince-Henry疼痛評分(PHS)，VAS總分0～10分，分值越高、患者主觀疼痛越劇烈；PHS總分0～4分，分值越高、患者主觀疼痛越劇烈。于術前24h、術后1d、術后3d，分別留取兩組患者的外周靜脈血標本各5ml，分離血清后采用酶聯免疫吸附法測定其中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平，采用放射免疫法測定其中去甲腎上腺素(NE)、皮質醇(Cor)等應激激素水平。

1.4 統計學方法 使用軟件SPSS20.0對文中數據進行計算分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者圍術期疼痛評分比較 術前24h兩組患者的VAS、PHS評分值差異無統計學意義(P>0.05)。術后12h、術后24h、術后48h觀察組患者的VAS、PHS評分均低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者圍術期疼痛評分比較分)

2.2 兩組患者圍術期炎癥因子水平比較 術前24h兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。術后1d、術后3d觀察組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者圍術期炎癥因子水平比較

2.3 兩組患者圍術期應激激素水平比較 術前24h兩組患者血清NE、Cor水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。術后1d、術后3d觀察組患者血清NE、Cor水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者圍術期應激激素水平比較

3 討論

直腸癌患者接受腫瘤切除術后可出現不同程度循環波動，多由術中鎮靜不足、術后疼痛劇烈所致，嚴重者可導致心血管事件發生。老年患者由于血管彈性差，對應激性事件的反應更為劇烈，在麻醉上更應強調足夠的鎮靜深度及完善的鎮痛模式，以促進其術后康復并降低嚴重并發癥發生率[5-6]。右美托咪定作為高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，可明顯抑制中樞交感神經去甲腎上腺素的釋放并發揮積極的抗交感作用，有助于減少創傷性刺激所致的應激反應，維持機體循環系統穩定性[7-9]。右美托咪定在老年患者中的應用也較多，較多研究[10-11]明確了其減輕老年患者術中血壓反應性升高幅度的作用。本文中進一步分析右美托咪定對老年結直腸癌患者術后狀態的影響。

術后疼痛的出現主要由于創傷直接刺激疼痛介質分泌增加，降低疼痛閾值并促進痛覺神經傳導。嚴重疼痛感受可導致老年患者血壓及心率上升，術后分解代謝率增加，抑制軀體康復。本文中兩組患者術后不同時間點VAS、PHS評分均較術前明顯增加，但觀察組術后不同時間點上述評分值較對照組低，提示術中使用右美托咪定有助于減輕患者的術后主觀疼痛感受。右美托咪定減輕術后疼痛的具體機制可能與以下幾點相關：(1)直接作用于外周神經并抑制C纖維、Aα纖維；(2)作用于脊髓突觸前膜及后膜的α2受體，使細胞出現超極化，抑制疼痛信號的傳導；(3)作用于脊髓藍斑部位并抑制突觸前膜P物質釋放，抑制傷害性刺激的傳遞[12-14]。

手術創傷及疼痛均可誘導機體炎癥及應激反應發生，有研究[15-16]指出炎癥應激反應是導致老年患者術后認知功能障礙及其他一系列并發癥出現的重要因素之一。本文中兩組患者術后均出現不同程度炎癥指標及應激激素水平上升，其中觀察組患者的上升幅度較低，提示術中使用右美托咪定有助于減輕老年結直腸癌患者術后的炎癥應激反應程度。右美托咪定產生上述作用的機體推測與其抑制巨噬細胞遷移、抑制大量炎癥因子釋放等相關。國內外研究也對該點有所闡述，如Cheng M等[17]指出右美托咪定可改善膿毒癥大鼠的炎癥反應；Wang L等[18]發現右美托咪定可減輕腦缺血再灌注大鼠的炎癥反應并發揮腦保護作用。

綜上所述，右美托咪定可減輕老年結直腸癌患者術后的主觀疼痛感受，抑制炎癥應激反應程度。