床旁CRRT療法聯合異甘草酸鎂治療重癥急性胰腺炎的療效及安全性分析

黃志林 漳州正興醫院重癥醫學科，福建省漳州市 363000

急性重癥胰腺炎是常見急腹癥之一，主要由于胰腺局部病變，導致全身炎癥介質和細胞因子級聯反應[1]。該病病情迅速，難以控制，死亡率高，嚴重威脅患者的健康和生命。因目前醫學上對其發病原理尚不十分清晰，故針對該病的治療臨床上仍缺乏標準化的方案[2]。雖然床旁連續腎臟替代(CRRT)治療可以達到糾正酸堿紊亂，改善器官功能的目的，但對調節患者血清中炎癥因子水平并不理想。異甘草酸鎂作為甘草酸的第四代制劑，在體內可作為糖皮質激素的替代品，發揮抗炎、免疫調節、保護肝細胞膜、抗過敏反應等作用[3]。本文旨在探討床旁CRRT療法聯合異甘草酸鎂對重癥急性胰腺炎的治療效果及可靠性，整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年1月于我院診治的重癥急性胰腺炎患者164例，以隨機數字表法分為對照組及觀察組，每組82例。對照組男39例，女43例，年齡18～65歲，平均年齡(38.72±13.26)歲，病程1～14d，平均病程(8.34±3.68)d；觀察組男40例，女42例，年齡18～65歲，平均年齡(37.81±14.47)歲，病程1～13d，平均病程(8.19±3.52)d。兩組一般資料對比無顯著差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標準 符合中華醫學會消化病學分會2004年制定的《急性胰腺炎診治指南》診斷標準[4]：(1)腹膜炎體征明顯，有麻痹性腸梗阻表現；(2)B超或CT檢查示胰腺腫大及明顯胰外滲出表現；(3)血性腹水、腹水淀粉酶明顯升高；(4)有重要臟器功能障礙。符合上述兩項指標即可診斷為重癥急性胰腺炎。

1.3 選擇標準 (1)納入標準：①符合上述重癥急性胰腺炎診斷標準；②無外院藥物治療；③24h內入院；④自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①患者長期服用糖皮質激素類藥物；②既往有肝、腎功能不全者；③既往有藥物過敏史；④妊娠期及哺乳期患者；⑤對本次研究用藥過敏者。

1.4 方法 對照組采用異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20051942，規格：10ml∶50mg)治療，1次/d，0.1g(2支)/次，以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注。觀察組在對照組治療的基礎上聯合床旁CRRT治療，采用德國費森尤斯 CRRT MultiFiltrate 床旁血濾機，AV1000S聚砜膜，頸靜脈置管，中心靜脈留置單針雙腔導管建立血管通路，連續靜脈—靜脈血液濾過1 500～2 000ml/h無鈣置換液進行CRRT治療。配方：10%氯化鉀10ml，生理鹽水3ml，硫酸鹽3.2ml，滅菌注射用水500ml，5%葡萄糖500ml混合，5%碳酸氫鈉125ml分別泵入。連續治療24h，直至病情得到控制，再根據患者病情隔日治療1次。兩組療程均為1周。

1.5 觀察指標 (1)觀察兩組臨床總有效率。治愈：病情穩定、生命體征平穩，各項檢查正常，患者進食后無不良反應，各種治療管道撒銷；好轉：生命體征平穩，各項檢查基本正常，能夠進食，但還需一些管道以生命支持；無效：未達到以上治療標準或加重者。總有效=治愈+好轉[5]。(2)兩組于治療前及治療后收集外周靜脈血標本5ml，離心分離血清，保存于-80℃冰箱待測。應用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測ALT、AST、SIL-2R、ALB水平，酶循環法檢測TBIL水平，速率法檢測BUN水平，Taffe法檢測血清Cr水平，酶聯免疫吸附法檢測CAM-1、IL-6水平，試劑盒自上海森雄科技。(3)記錄兩組不良反應。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率對比 與對照組相比，觀察組臨床總有效率更高(χ2=4.432,P=0.035<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[ n(%)]

2.2 兩組治療前后肝腎功能水平對比 治療前兩組肝腎功能指標比較差異無統計意義(P>0.05)；治療后兩組ALT、AST、TBIL、Cr、BUN水平較治療前降低，ALB水平較治療前升高(P<0.05)；且觀察組ALT、AST、TBIL、Cr、BUN水平低于對照組，ALB水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能水平對比

2.3 兩組治療前后的CAM-1、SIL-2R、IL-6水平對比 治療前兩組CAM-1、SIL-2R、IL-6水平比較差異無統計意義(P>0.05)；治療后兩組患者CAM-1、SIL-2R、IL-6水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組患者的CAM-1、SIL-2R、IL-6水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者CAM-1、SIL-2R、IL-6水平對比

2.4 兩組不良反應對比 兩組不良反應發生率對比無顯著差異(χ2=0.660，P=0.416>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況對比[ n(%)]

3 討論

重癥急性胰腺炎是一種可從早期局部炎癥發展為全身炎癥的疾病。雖然近年來診斷和治療方法不斷改進，但急性重癥胰腺炎的死亡率仍在20%以上[6]。急性胰腺炎早期，胰液分泌增多，胰蛋白酶激活引起周圍組織消化損傷，導致胰腺壞死，釋放大量炎癥因子和氧自由基，進而引起全身炎癥反應。重癥急性胰腺炎主要與酒精中毒、膽道疾病、肝、膽、胰、壺腹括約肌功能障礙和暴飲暴食有關。

床旁CRRT治療是一種體外血液凈化技術，具有良好的血流動力學穩定性和溶質去除效果。既能有效控制體溫，又能支持和保護重要器官，減輕組織水腫，重建患者免疫力和穩態，調節水電解質平衡，改善組織營養代謝，遏制重癥急性胰腺炎病理生理障礙，可改善血氧壓力，糾正組織缺氧，緩解臨床癥狀，遏制病情[7]。作為新型的甘草酸抑制劑，異甘草酸鎂可為肝臟提供極大的保護作用，并且能維持肝細胞膜穩定，減輕機體炎癥反應，改善機體肝細胞的增殖以及自我修復功能。同時，該藥還可起到疏導患者肝內毛細血管的功效，從而發揮改善膽汁分泌和排泄的作用[8]。本文中，觀察組的臨床總有效率較對照組更高，且肝腎功能改善情況較對照組更好，這說明床旁CRRT療法聯合異甘草酸鎂治療重癥急性胰腺炎的臨床效果優于單獨使用異甘草酸鎂，且可有效地改善患者的肝腎功能。本文結果表明，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明了聯合治療的安全性。

CAM-1主要參與炎癥黏附過程，在重癥急性胰腺炎的發病機制和炎癥調解中發揮重要作用；SIL-2R是一種復合黏蛋白，可調節機體內分泌功能，增加已激活的T細胞的價值，從而降低機體的免疫能力；血液循環中炎性細胞因子IL-6水平異常，可激活多形核中性粒細胞表面整合素受體，改善相關性抗原-L1表達，促進多形核中性粒細胞與內皮細胞黏附，誘導炎癥反應，增加血管通透性，引起微循環障礙，促進胰腺持續壞死，加重急性胰腺炎癥狀[9]。在本文中觀察組CAM-1、SIL-2R、IL-6水平均較對照組更低，提示在異甘草酸鎂基礎上，加以床旁CRRT療法治療重癥急性胰腺炎可明顯降低機體內的炎性細胞因子水平，減低細胞毒性反應，提高免疫功能。

綜上所述，床旁CRRT療法聯合異甘草酸鎂治療重癥急性胰腺炎臨床療效良好，能有效改善患者肝腎功能、炎癥反應及免疫功能，安全性好。