胸腺肽聯(lián)合2HRZES/6HRE方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性的影響

許君偉 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院開元院區(qū)感染科，河南省洛陽市 471000

肺結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的一種慢性呼吸道傳染病，具有比較高的傳染性，對(duì)肺結(jié)核積極地進(jìn)行防治，可以控制疫情以及提高預(yù)后[1]。肺結(jié)核以細(xì)胞免疫功能低下為主要臨床特征，尤其是復(fù)治肺結(jié)核和重癥肺結(jié)核患者表現(xiàn)更加明顯，給治療增加了一定的難度。胸腺肽是一種臨床常用的免疫增強(qiáng)劑，臨床已經(jīng)證實(shí)胸腺肽對(duì)肺結(jié)核患者有較好的效果，但是尚未見其對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性影響的報(bào)道。本研究在2HRZES/6HRE方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用胸腺肽，以分析其對(duì)復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性及血清sTREM-1、PCT水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2019年6月我院感染科收治的124例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)無支氣管哮喘、支氣管炎等其他種類的呼吸系統(tǒng)疾病；(3)在本研究開展前 1個(gè)月沒有服用過影響免疫功能的藥物；(4)均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 具有外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；(2) 對(duì)本胸腺肽以及2HRZES/6HRE方案過敏和有用藥禁忌證的患者；(3) 合并自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；(4) 合并惡性腫瘤、癲癇、精神疾病、結(jié)核性胸膜炎和變態(tài)反應(yīng)性疾病的患者；(5)合并肺部其他真菌和細(xì)菌嚴(yán)重感染的患者。用抽簽法將其隨機(jī)分為兩組，每組62例。觀察組男36例，女26例；年齡25～69歲，平均年齡(42.18±13.74)歲；病程1～14年，平均病程(5.72±1.39)年。對(duì)照組男37例，女25例；年齡25～69歲，平均年齡(42.07±12.29)歲；病程1～14年，平均病程(5.49±1.28)年。兩組的基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用2HRZES/6HRE方案治療，具體給藥方法和劑量如下：H(異煙肼)0.3g，頓服，1次/d；R(利福平)0.6g，頓服，1次/d；Z(吡嗪酰胺)1.0g，頓服，1次/d；E(乙胺丁醇)0.75g，頓服，1次/d；S(鏈霉素)0.75g，肌注，1次/d。服用2個(gè)月后，給予HRE連續(xù)治療6個(gè)月，其中H(異煙肼)、R(利福平)、E(乙胺丁醇)用法用量同上。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用胸腺肽(白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20044066)聯(lián)合治療，胸腺肽的用法用量：口服，1次/d，10mg/次，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組治療2個(gè)月、治療半年和治療8個(gè)月的病灶吸收率以及痰菌轉(zhuǎn)陰率。病灶吸收的標(biāo)準(zhǔn)：胸片示肺部結(jié)核病灶完全吸收鈣化；痰菌轉(zhuǎn)陰的標(biāo)準(zhǔn)：治療后復(fù)查痰涂片，連續(xù)3次痰涂片檢查示抗酸桿菌陰性判定為痰菌陰轉(zhuǎn)。(2)治療前后，抽取外周靜脈血10ml，采取免疫印跡法測(cè)定兩組的復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者的Rho激酶蛋白表達(dá)，采取ELISA法檢測(cè)血清s TREM-1水平，采取免疫熒光法檢測(cè)血清PCT水平，試劑盒均購自國藥集團(tuán)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療2個(gè)月、治療半年和治療8個(gè)月病灶吸收率對(duì)比 觀察組治療2個(gè)月、治療半年和治療8個(gè)月的病灶吸收率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療2個(gè)月、治療半年和治療8個(gè)月病灶吸收率對(duì)比[ n(%)]

2.2 兩組治療2個(gè)月、治療半年和治療8個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 觀察組治療2個(gè)月、治療半年和治療8個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療2個(gè)月、治療半年和治療8個(gè)月痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[ n(%)]

2.3 兩組血清s TREM-1 及PCT 水平對(duì)比 治療前，兩組的血清s TREM-1 及PCT 水平相比無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組的血清s TREM-1 及PCT 水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組的血清s TREM-1 及PCT 水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清sTREM-1及PCT水平對(duì)比

2.4 兩組外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性對(duì)比 治療前，兩組外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性相比無明顯的差異(P>0.05)；治療后，兩組外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性均明顯降低(P<0.05)；且觀察組Rho激酶活性均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性對(duì)比

3 討論

結(jié)核病是一種嚴(yán)重的慢性傳染類疾病，人體的器官因?yàn)槭艿浇Y(jié)核分枝桿菌的感染，造成干酪樣壞死、纖維性增生包裹、巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌以及炎癥滲出等一系列的臨床病理學(xué)反應(yīng)[3]。當(dāng)結(jié)核桿菌經(jīng)患者的氣道到達(dá)肺部后，先于局部導(dǎo)致滲出性變化，當(dāng)細(xì)菌的毒力較低或者患者的免疫功能正常時(shí)，病變能向增殖方向發(fā)展或者向吸收方向發(fā)展；當(dāng)細(xì)菌毒力較高或者患者的免疫功能低下時(shí)，病變向干酪樣壞死、支氣管播散、液化溶解形成空洞方向發(fā)展。復(fù)治涂陽肺結(jié)核的病程時(shí)間比較長，在治療過程中具有比較大的難度，長時(shí)間用藥開展治療發(fā)生毒副作用的可能性比較高，患者的耐受性相對(duì)比較差。

胸腺肽作為細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，能有效促進(jìn)骨髓生成的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成 T 淋巴細(xì)胞，而且可以明顯增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)的成熟 T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激的反應(yīng)，從而使機(jī)體的細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。胸腺肽以前常被用于治療各類原發(fā)性T 細(xì)胞缺陷病或繼發(fā)性 T 細(xì)胞缺陷病，在先天性免疫缺陷病和慢性乙型肝炎的治療中具有重要的作用。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用胸腺肽能更明顯地促進(jìn)病灶吸收和痰菌轉(zhuǎn)陰，主要是由于腺肽可以全面增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，使患者對(duì)結(jié)核分枝桿菌的免疫反應(yīng)增強(qiáng)，與2HRZES/6HRE方案的化療藥物之間具有協(xié)同作用。與辛朝雄等[4]的研究結(jié)果相一致。

研究發(fā)現(xiàn)，Rho 激酶表達(dá)活性的增加，可以進(jìn)一步激活機(jī)體中多個(gè)Rho 激酶的下游信號(hào)通路，最終導(dǎo)致平滑肌功能異常、蛋白合成異常和炎癥反應(yīng)加重等[5]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胸腺肽能有效降低Rho激酶活性，其具體的機(jī)制還需進(jìn)一步的研究。健康人的血清PCT含量較低，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染后，細(xì)菌合成的內(nèi)毒素和炎性細(xì)胞可以刺激機(jī)體內(nèi)多個(gè)組織細(xì)胞合成大量的PCT。在細(xì)菌感染的早期，患者的血清PCT含量會(huì)快速升高，嚴(yán)重感染者的血清PCT含量甚至可以達(dá)到100μg/L。細(xì)菌性肺炎患者和肺結(jié)核患者的血清s TREM-1含量顯著升高，且其表達(dá)水平與預(yù)后有一定的相關(guān)性。s TREM-1、PCT可作為復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者評(píng)估療效及監(jiān)測(cè)病情的重要指標(biāo)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用胸腺肽能明顯血清s TREM-1及PCT 水平，減輕肺結(jié)核患者的病情。其原因?yàn)椋叵匐牟坏梢栽黾酉嚓P(guān)受體的表達(dá)含量，增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，而且可以促進(jìn)輔助T淋巴細(xì)胞的成熟和進(jìn)一步分化，還能有效促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化和細(xì)胞因子的合成，增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能，增加NK細(xì)胞的活性、增強(qiáng)其吞噬功能，繼而可以明顯增強(qiáng)抗結(jié)核治療的效果。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合2HRZES/6HRE方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核有顯著的效果，能有效促進(jìn)病灶吸收以及痰菌轉(zhuǎn)陰，降低外周血T淋巴細(xì)胞Rho激酶活性和血清s TREM-1、PCT 水平。